Personalizovaná zkouška mutantního p53 využívající decitabin a oxid arsenitý na AML/MDS (PANDA-T0)
Kombinace decitabinu a ATO k léčbě AML/MDS vyjadřující klasifikovaný typ mutanty p53
Mutace TP53 je běžně spojena se špatnou prognózou pacientů s rakovinou, přesto nebyl klinicky stanoven žádný režim cílení na mutantní p53 (mp53). Zde se výzkumníci snaží vyhodnotit vedlejší účinek a léčebný potenciál DAC+ATO u pacientů s mutací p53 s vysokým rizikem AML/MDS.
Asi 200 pacientů s AML/MDS bude před náborem sekvenováno na sekvenci TP53. Vyšetřovatelé odhadli, že asi 5 pacientů na základě hlášené frekvence mutací p53 v AML/MDS bude mít mutaci p53. Ve studii budou vyšetřovatelé selektivně rekrutovat pacienty s mp53 AML/MDS, u kterých se předpokládá, že budou reagovat na režim DAC+ATO s nejvyšší pravděpodobností (na základě příslušných základních studií).
Vyšetřovatelé označují klinické studie založené na mutantu p53 jako „PANDA (P53 AND Arsenic)-Trials“.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mutace TP53 je běžně spojena se špatnou prognózou pacientů s rakovinou, přesto nebyl klinicky stanoven žádný režim cílení na mutantní p53 (mp53). Ve dvou nedávno zveřejněných nezávislých klinických studiích přinesla léčba DNA demetylačním lékem Decitabinem (DAC) překvapivě vysokou míru kompletní remise (CR) u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) exprimujícím mp53 a pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Je pozoruhodné, že všichni pacienti exprimující mp53 ve dvou klinických studiích, navzdory CR, rychle recidivovali. To bylo přičítáno selhání při důkladném odstranění všech mutací specifických pro leukémii a již existující subklon mp53 přerostl u všech pacientů s relapsem. Výzkumníci také zjistili, že u dysfunkčních buněk p53 se v kultivované tkáni rychle vyvinul mechanismus rezistence vůči DAC (nepublikovaná data). Mezitím výzkumníci zjistili, že oxid arsenitý (ATO) selektivně inhibuje buňky mutované p53 zahrnující reaktivaci mutantního p53 a degradaci mutantního p53 (pravděpodobně zprostředkované upregulovanými mdm2 a RCHY1/Pirh2 prostřednictvím reaktivovaného mutantu p53). Kromě toho DAC a ATO vykazují synergii při inhibici buněk mutovaných p53.
V současné fázi I studie se výzkumníci snaží vyhodnotit vedlejší účinek a léčebný potenciál DAC+ATO u vysoce rizikových pacientů s MDS s mutací p53. Před testováním bude pro sekvenování TP53 přijato asi 200 pacientů s AML/MDS. Výzkumníci odhadli, že asi 50 pacientů na základě frekvence mutace p53 v AML/MDS bude sekvenováno jako mp53-pozitivní. Je známo, že mp53-pozitivní pacienti s AML/MDS mají extrémně špatnou prognózu. Vyšetřovatelé vyberou vysoce rizikové pacienty s mp53 MDS, u kterých se na základě našich relevantních základních studií předpokládá, že budou reagovat na DAC+ATO s nejvyšší pravděpodobností.
Ostatní účastníci (bez mutace p53) budou ze studie vyloučeni.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Min Lu, PhD
- Telefonní číslo: 610805 0086-21-64370045
- E-mail: min.lu@shsmu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sujiang Zhang, MD, PhD
- E-mail: zbruce.zhang@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
- Nábor
- Hematological department, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
-
Kontakt:
- Min Lu, PhD
- Telefonní číslo: 610805 0086-21-64370045
- E-mail: min.lu@shsmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Sujiang Zhang, PhD
- E-mail: zbruce.zhang@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Výskyt mutantů p53, u kterých se předpokládá, že budou reagovat na ATO+DAC s nejvyšší pravděpodobností
- Pacienti nově diagnostikovaní s myelodysplastickými syndromy.
- Stav výkonu ECOG ≤ 3.
- Ve věku od 18 do 75 let.
- Aktivní hyperplazie kostní dřeně indikovaná morfologií
- Normální funkce jater a ledvin, bilirubin ≤35μmol/L, ASL/ALT nižší než 2xULN, hladina kreatininu ≤150μmol/L
- Normální srdeční funkce
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti dříve léčení.
- Potvrzené postižení CNS.
- Abnormální funkce jater, která nesplňuje kritéria pro zařazení.
- Závažná srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu nebo srdeční insuficience.
- QT interval ≥450 ms na EKG.
- S jinou viscerální malignitou.
- Aktivní tuberkulóza nebo HIV(+).
- Pacientky v těhotenství nebo při kojení.
- Alergické nebo významně kontraindikované na jakékoli léky zahrnuté do intervence.
- Významně kontraindikováno k chemoterapii HMA.
- Stav výkonu ECOG ≥3, CCI >1, ADL <100.
- Není schopen porozumět protokolu studie nebo jej dodržovat.
- Předchozí intolerance nebo alergie na podobné léky.
- Ve věku <18 let nebo >75 let
- Pacienti s MDS dříve léčení decitabinem.
- Účast ve stejnou dobu v jiné studii, ve které jsou používána hodnocená léčiva.
- Jakékoli další podmínky narušující studium.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Decitabin plus oxid arsenitý
decitabin: 20 mg/m2/d, intravenózně, d1-d5, q4w oxid arsenitý: 0,16 mg/kg/d, intravenózně, d1-d5, q4w (maximální dávka: 10 mg/d)
|
20 mg/m2/d, intravenózně, d1-d5, q4w
Ostatní jména:
0,16 mg/kg/d, intravenózně, d1-d5, q4w (maximální dávka: 10 mg/d)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
vedlejší účinek
Časové okno: během celé léčby
|
zhodnotit vedlejší účinky současného režimu
|
během celé léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)
|
Míra částečné odpovědi (PR) + úplné odpovědi (CR).
|
na konci cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sujiang Zhang, MD, PhD, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Mutant p53-based trial
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .