Spersonalizowana próba oparta na zmutowanym p53 z użyciem decytabiny i trójtlenku arsenu na AML / MDS (PANDA-T0)
Połączenie decytabiny i ATO w leczeniu AML/MDS z ekspresją sklasyfikowanego typu mutanta p53
Mutacja TP53 jest powszechnie związana ze złymi rokowaniami u pacjentów z rakiem, ale nie ustalono klinicznie żadnego schematu ukierunkowanego na mutant p53 (mp53). Tutaj badacze próbują ocenić efekt uboczny i potencjał terapeutyczny DAC+ATO u pacjentów z AML/MDS z mutacją p53 wysokiego ryzyka.
Około 200 pacjentów z AML/MDS zostanie zsekwencjonowanych pod kątem sekwencji TP53 przed rekrutacją. Badacze oszacowali, że około 5 pacjentów, w oparciu o zgłoszoną częstość mutacji p53 w AML/MDS, będzie miało mutację p53. W badaniu badacze będą selektywnie rekrutować pacjentów z AML/MDS z mp53, u których przewiduje się, że odpowiedzą na schemat DAC+ATO z największą szansą (na podstawie odpowiednich badań podstawowych).
Badacze określają badania kliniczne oparte na zmutowanym p53 jako „Badania PANDA (P53 I Arszenik)”.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mutacja TP53 jest powszechnie związana ze złymi rokowaniami u pacjentów z rakiem, ale nie ustalono klinicznie żadnego schematu ukierunkowanego na mutant p53 (mp53). W dwóch niedawno opublikowanych niezależnych badaniach klinicznych leczenie lekiem demetylującym DNA decytabiną (DAC) przyniosło zaskakująco wysoki odsetek całkowitej remisji (CR) u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) z ekspresją mp53 i pacjentami z ostrą białaczką szpikową (AML). Warto zauważyć, że wszyscy pacjenci z ekspresją mp53 w dwóch badaniach klinicznych, pomimo CR, szybko nawrócili. Przypisano to niepowodzeniu w całkowitym usunięciu wszystkich mutacji specyficznych dla białaczki, a istniejący wcześniej subklon mp53 przerósł u wszystkich pacjentów z nawrotem. Rzeczywiście, badacze odkryli również, że dysfunkcyjne komórki p53 szybko rozwijają mechanizm oporności na DAC w hodowanej tkance (dane niepublikowane). W międzyczasie badacze odkryli, że trójtlenek arsenu (ATO) selektywnie hamuje komórki z mutacją p53, w tym reaktywację zmutowanego p53 i degradację zmutowanego p53 (prawdopodobnie za pośrednictwem regulowanego w górę mdm2 i RCHY1 / Pirh2 przez reaktywowany mutant p53). Ponadto DAC i ATO wykazują synergię w hamowaniu komórek z mutacją p53.
W obecnym badaniu I fazy badacze próbują ocenić efekt uboczny i potencjał terapeutyczny DAC+ATO u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka z mutacją p53. Około 200 pacjentów z AML/MDS zostanie zwerbowanych do sekwencjonowania TP53 przed rozpoczęciem badań. Badacze oszacowali, że około 50 pacjentów, w oparciu o częstość mutacji p53 w AML/MDS, zostanie zsekwencjonowanych pod kątem obecności mp53. Wiadomo, że pacjenci z AML/MDS z dodatnim wynikiem mp53 mają wyjątkowo złe rokowanie. Badacze wybiorą pacjentów z MDS mp53 wysokiego ryzyka, u których przewiduje się, że odpowiedzą na DAC + ATO z największą szansą na podstawie naszych odpowiednich badań podstawowych.
Pozostali uczestnicy (wolni od mutacji p53) zostaną wykluczeni z badania.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Min Lu, PhD
- Numer telefonu: 610805 0086-21-64370045
- E-mail: min.lu@shsmu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sujiang Zhang, MD, PhD
- E-mail: zbruce.zhang@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200025
- Rekrutacyjny
- Hematological department, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
-
Kontakt:
- Min Lu, PhD
- Numer telefonu: 610805 0086-21-64370045
- E-mail: min.lu@shsmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Sujiang Zhang, PhD
- E-mail: zbruce.zhang@hotmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Występowanie mutantów p53, które według przewidywań będą reagować na ATO + DAC z największą szansą
- Pacjenci z nowo zdiagnozowanymi zespołami mielodysplastycznymi.
- Stan sprawności ECOG ≤ 3.
- Wiek od 18 do 75 lat.
- Aktywny przerost szpiku kostnego wskazany przez morfologię
- Prawidłowa czynność wątroby i nerek, bilirubina ≤35 μmol/l, ASL/ALT poniżej 2xGGN, poziom kreatyniny ≤150 μmol/l
- Normalna czynność serca
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci leczeni wcześniej.
- Potwierdzone zajęcie OUN.
- Nieprawidłowa czynność wątroby, która nie spełnia kryteriów włączenia.
- Ciężkie choroby serca, w tym zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca.
- Odstęp QT ≥450 ms w EKG.
- Z innymi nowotworami złośliwymi narządów wewnętrznych.
- Aktywna gruźlica lub HIV(+).
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Uczulony lub znacząco przeciwwskazany do jakichkolwiek leków biorących udział w interwencji.
- Znacząco przeciwwskazany do chemioterapii HMA.
- Stan sprawności wg ECOG ≥3, CCI >1, ADL <100.
- Niemożność zrozumienia lub przestrzegania protokołu badania.
- Wcześniejsza nietolerancja lub alergia na podobne leki.
- Wiek <18 lat lub >75 lat
- Pacjenci z MDS leczeni wcześniej decytabiną.
- Udział w tym samym czasie w innym badaniu, w którym stosuje się badane leki.
- Wszelkie inne warunki zakłócające badanie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Decytabina plus trójtlenek arsenu
decytabina: 20mg/m2/d, dożylnie, d1-d5, co 4 tyg trójtlenek arsenu: 0,16mg/kg/d, dożylnie, d1-d5, co 4 tyg(maksymalna dawka: 10mg/d)
|
20mg/m2/d, dożylnie, d1-d5, co 4 tyg
Inne nazwy:
0,16mg/kg/d, dożylnie, d1-d5, co 4 tygodnie (maksymalna dawka: 10mg/d)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
efekt uboczny
Ramy czasowe: podczas całego leczenia
|
ocenić skutki uboczne obecnego schematu
|
podczas całego leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: pod koniec cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Odsetek odpowiedzi częściowej (PR) + odpowiedzi całkowitej (CR).
|
pod koniec cyklu 4 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sujiang Zhang, MD, PhD, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Mutant p53-based trial
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .