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Prova personalizzata basata su mutante p53 utilizzando decitabina e triossido di arsenico su AML/MDS (PANDA-T0)

3 novembre 2022 aggiornato da: Min Lu, Ruijin Hospital

Combinazione di decitabina e ATO per il trattamento di AML/MDS che esprimono un tipo classificato di mutante p53

La mutazione TP53 è comunemente associata a una prognosi sfavorevole del paziente oncologico, ma non è stato stabilito clinicamente alcun regime di targeting per p53 mutante (mp53). Qui i ricercatori cercano di valutare l'effetto collaterale e il potenziale di trattamento di DAC + ATO nei pazienti con AML / MDS ad alto rischio mutati p53.

Circa 200 pazienti affetti da AML/MDS saranno sequenziati per la sequenza TP53 prima del reclutamento. I ricercatori hanno stimato che circa 5 pazienti, in base alla frequenza di mutazione di p53 riportata in AML/MDS, saranno mutati in p53. Nello studio, i ricercatori recluteranno selettivamente i pazienti con AML/MDS mp53 che si prevede rispondano al regime DAC+ATO con la massima probabilità (sulla base degli studi di base pertinenti).

Gli investigatori designano studi clinici basati su p53 mutante come "PANDA (P53 AND Arsenic)-Trials".

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La mutazione TP53 è comunemente associata a una prognosi sfavorevole del paziente oncologico, ma non è stato stabilito clinicamente alcun regime di targeting per p53 mutante (mp53). In due studi clinici indipendenti riportati di recente, il trattamento con Decitabina (DAC) con farmaco demetilante del DNA ha prodotto un tasso sorprendentemente alto di remissione completa (CR) nei pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) che esprimono mp53 e nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML). In particolare, tutti i pazienti che esprimono mp53 nei due studi clinici, nonostante la CR, hanno avuto una rapida ricaduta. Ciò è stato attribuito a un fallimento nell'eliminare completamente tutte le mutazioni specifiche della leucemia e il subclone mp53 preesistente è diventato troppo grande in tutti i pazienti con recidiva. In effetti, i ricercatori hanno anche scoperto che le cellule disfunzionali di p53 sviluppano rapidamente un meccanismo di resistenza al DAC nel tessuto in coltura (dati non pubblicati). Nel frattempo, i ricercatori hanno scoperto che il triossido di arsenico (ATO) inibisce selettivamente le cellule mutate di p53 che coinvolgono la riattivazione di p53 mutante e la degradazione di p53 mutante (presumibilmente mediata da mdm2 sovraregolato e RCHY1/Pirh2 attraverso p53 mutante riattivato). Inoltre, DAC e ATO mostrano sinergia nell'inibire le cellule mutate di p53.

Nell'attuale studio di fase I, i ricercatori cercano di valutare l'effetto collaterale e il potenziale di trattamento di DAC + ATO nei pazienti affetti da MDS ad alto rischio con mutazione p53. Circa 200 pazienti con AML/MDS saranno reclutati per il sequenziamento di TP53 prima di essere sperimentati. I ricercatori hanno stimato che circa 50 pazienti, in base alla frequenza della mutazione p53 in AML/MDS, saranno sequenziati per essere positivi per mp53. È noto che i pazienti con AML/MDS positivi per mp53 hanno una prognosi estremamente sfavorevole. Gli investigatori selezioneranno pazienti con MDS mp53 ad alto rischio che si prevede rispondano a DAC + ATO con la massima probabilità sulla base dei nostri studi di base pertinenti.

Gli altri partecipanti (privi di mutazione p53) saranno esclusi dalla sperimentazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200025
        • Reclutamento
        • Hematological department, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Occorrenza di mutanti p53 che si prevede rispondano a ATO+DAC con la massima probabilità
  • Pazienti con nuova diagnosi di sindromi mielodisplastiche.
  • Stato delle prestazioni ECOG ≤ 3.
  • Età dai 18 ai 75 anni.
  • Iperplasia attiva del midollo osseo indicata dalla morfologia
  • Funzionalità epatica e renale normale, bilirubina ≤35μmol/L, ASL/ALT inferiore a 2xULN, livello di creatinina ≤150μmol/L
  • Funzione cardiaca normale
  • Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti precedentemente trattati.
  • Coinvolgimento confermato del SNC.
  • Funzionalità epatica anormale che non soddisfa i criteri di inclusione.
  • Gravi malattie cardiache tra cui infarto del miocardio o insufficienza cardiaca.
  • Intervallo QT ≥450ms all'ECG.
  • Con altre neoplasie viscerali.
  • Tubercolosi attiva o HIV (+).
  • Pazienti in gravidanza o allattamento.
  • Allergico o significativamente controindicato a qualsiasi farmaco coinvolto nell'intervento.
  • Significativamente controindicato alla chemioterapia HMA.
  • Performance status ECOG ≥3, CCI >1, ADL <100.
  • Incapace di comprendere o seguire il protocollo dello studio.
  • Precedente storia di intolleranza o allergia a farmaci simili.
  • Età <18 anni o >75 anni
  • Pazienti affetti da sindrome mielodisplastica precedentemente trattati con decitabina.
  • Partecipazione allo stesso tempo a un altro studio in cui vengono utilizzati farmaci sperimentali.
  • Qualsiasi altra condizione che interferisca con lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Decitabina più triossido di arsenico
decitabina: 20 mg/m2/die, per via endovenosa, d1-d5, q4w triossido di arsenico: 0,16 mg/kg/die, per via endovenosa, d1-d5, q4w (dose massima: 10 mg/die)
Droga: Decitabina
20 mg/m2/die, per via endovenosa, d1-d5, q4w
Altri nomi:
  • DAC
Droga: Triossido di arsenico
0,16 mg/kg/die, per via endovenosa, d1-d5, ogni 4 settimane (dose massima: 10 mg/die)
Altri nomi:
  • ATO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
effetto collaterale
Lasso di tempo: durante tutto il trattamento
valutare gli effetti collaterali del regime attuale
durante tutto il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: alla fine del ciclo 4 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Tasso di risposta parziale (PR) + risposta completa (CR).
alla fine del ciclo 4 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ruijin Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Sujiang Zhang, MD, PhD, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Mutant p53-based trial

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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