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Ensayo personalizado basado en p53 mutante usando decitabina y trióxido de arsénico en AML/MDS (PANDA-T0)

3 de noviembre de 2022 actualizado por: Min Lu, Ruijin Hospital

Combinación de decitabina y ATO para tratar AML/MDS que expresan un tipo clasificado de mutante p53

La mutación de TP53 se asocia comúnmente con un mal pronóstico de los pacientes con cáncer, pero no se ha establecido clínicamente ningún régimen dirigido a p53 mutante (mp53). Aquí, los investigadores intentan evaluar el efecto secundario y el potencial de tratamiento de DAC+ATO en pacientes con AML/MDS de alto riesgo mutados en p53.

Aproximadamente 200 pacientes con AML/MDS serán secuenciados para la secuencia TP53 antes del reclutamiento. Los investigadores estimaron que alrededor de 5 pacientes, en función de la frecuencia de mutación de p53 informada en AML/MDS, tendrán mutación de p53. En el ensayo, los investigadores reclutarán de forma selectiva a los pacientes con AML/MDS mp53 que se predice que responderán al régimen DAC+ATO con mayor probabilidad (según los estudios básicos relevantes).

Los investigadores designan los ensayos clínicos basados ​​en p53 mutante como "ensayos PANDA (P53 Y arsénico)".

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La mutación de TP53 se asocia comúnmente con un mal pronóstico de los pacientes con cáncer, pero no se ha establecido clínicamente ningún régimen dirigido a p53 mutante (mp53). En dos ensayos clínicos independientes informados recientemente, el tratamiento con el fármaco decitabina (DAC) que desmetila el ADN produjo una tasa sorprendentemente alta de remisión completa (RC) en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) que expresan mp53 y pacientes con leucemia mieloide aguda (AML). En particular, todos los pacientes que expresan mp53 en los dos estudios clínicos, a pesar de RC, recayeron rápidamente. Esto se atribuyó a una falla en la eliminación completa de todas las mutaciones específicas de la leucemia y el subclon mp53 preexistente creció más en todos los pacientes con recaída. De hecho, los investigadores también encontraron que las células disfuncionales p53 desarrollan rápidamente un mecanismo de resistencia a DAC en tejido cultivado (datos no publicados). Mientras tanto, los investigadores encontraron que el trióxido de arsénico (ATO) inhibe selectivamente las células mutadas en p53 que involucran la reactivación de p53 mutante y la degradación de p53 mutante (presuntamente mediada por mdm2 y RCHY1/Pirh2 regulados al alza a través de p53 mutante reactivado). Además, DAC y ATO muestran sinergia en la inhibición de células mutadas en p53.

En el ensayo de fase I actual, los investigadores intentan evaluar el efecto secundario y el potencial de tratamiento de DAC+ATO en pacientes con SMD de alto riesgo con mutación p53. Aproximadamente 200 pacientes con AML/MDS serán reclutados para la secuenciación de TP53 antes de ser probados. Los investigadores estimaron que alrededor de 50 pacientes, en función de la frecuencia de mutación de p53 en AML/MDS, serán secuenciados para que sean mp53 positivos. Se sabe que los pacientes con LMA/SMD mp53 positivos tienen un pronóstico extremadamente malo. Los investigadores seleccionarán pacientes con SMD mp53 de alto riesgo que se predice que responderán a DAC+ATO con la mayor probabilidad según nuestros estudios básicos relevantes.

Los demás participantes (sin mutación p53) serán excluidos del ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

5

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Min Lu, PhD
  • Número de teléfono: 610805 0086-21-64370045
  • Correo electrónico: min.lu@shsmu.edu.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200025
        • Reclutamiento
        • Hematological department, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
        • Contacto:
          • Min Lu, PhD
          • Número de teléfono: 610805 0086-21-64370045
          • Correo electrónico: min.lu@shsmu.edu.cn
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ocurrencia de mutantes de p53 que se predice que responderán a ATO+DAC con mayor probabilidad
  • Pacientes recién diagnosticados con síndromes mielodisplásicos.
  • Estado funcional ECOG ≤ 3.
  • Edad de 18 a 75 años.
  • Hiperplasia activa de la médula ósea indicada por morfología
  • Función hepática y renal normal, bilirrubina ≤35 μmol/L, ASL/ALT inferior a 2xULN, nivel de creatinina ≤150 μmol/L
  • Función cardíaca normal
  • Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes previamente tratados.
  • Compromiso del SNC confirmado.
  • Función hepática anormal que no cumple con los criterios de inclusión.
  • Enfermedades cardíacas graves, incluido infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca.
  • Intervalo QT ≥450ms en ECG.
  • Con otras neoplasias malignas viscerales.
  • Tuberculosis activa o VIH (+).
  • Pacientes con embarazo o lactancia.
  • Alérgico o significativamente contraindicado a cualquier fármaco implicado en la intervención.
  • Significativamente contraindicado para la quimioterapia HMA.
  • Estado funcional ECOG ≥3, CCI >1, ADL <100.
  • Incapaz de entender o seguir el protocolo del estudio.
  • Historia previa de intolerancia o alergia a medicamentos similares.
  • Edad <18 años o >75 años
  • Pacientes con SMD tratados previamente con decitabina.
  • Participación al mismo tiempo en otro estudio en el que se utilizan fármacos en investigación.
  • Cualquier otra condición que interfiera con el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Decitabina más trióxido de arsénico
decitabina: 20 mg/m2/d, por vía intravenosa, d1-d5, q4w trióxido de arsénico: 0,16 mg/kg/d, por vía intravenosa, d1-d5, q4w (dosis máxima: 10 mg/d)
Droga: Decitabina
20 mg/m2/d, por vía intravenosa, d1-d5, q4w
Otros nombres:
  • CAD
Droga: Trióxido de arsénico
0,16 mg/kg/d, por vía intravenosa, d1-d5, q4w (dosis máxima: 10 mg/d)
Otros nombres:
  • ATO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
efecto secundario
Periodo de tiempo: durante todo el tratamiento
evaluar los efectos secundarios del régimen actual
durante todo el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: al final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días)
Tasa de respuesta parcial (PR) + respuesta completa (CR)
al final del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ruijin Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Sujiang Zhang, MD, PhD, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de enero de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de julio de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

26 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Mutant p53-based trial

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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