진행성 간담도 종양에서 렌바티닙 병용 펨브롤리주맙

포함 기준: 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 준수 및 후속 조치에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명하는 데 동의합니다.
• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 18세 이상이며 성별은 제한되지 않습니다.
• 피험자는 간세포 암종, 담관암종, 팽대부 암종, 담낭 암종 및 혼합 암종을 포함하는 영상 및 조직학적 검사에 의해 진행성 간담도 악성 종양(임상 IV기)으로 진단되었습니다.
• 이 질병은 근치 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않거나 수술 및/또는 국소 치료 후에 질병이 진행됩니다.
• 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 버전 1.1에 따름): 나선형 CT 스캔에서 측정 가능한 병변의 직경이 ≥ 10 mm이거나 림프절병증의 직경이 짧은 직경 ≥ 15 mm입니다.
• 환자는 수술, 개입, 방사선 요법, 화학 요법 및 표적 요법을 포함하여 적어도 하나의 전신 실패 후 실패하고 완화 치료가 필요합니다.
• 치료 실패의 정의: 치료 중 질병 진행 또는 치료 후 재발(최소 1회 이상의 근치적 또는 완화적 절제 수술 후, 수입 재발 또는 중재 요법 또는 방사선 요법 후 진행). 중재 요법 또는 옥살리플라틴 치료는 1주기 이상이어야 하며, 분자 표적 치료는 ≥14일 이상이어야 합니다.
• 불내성의 정의: 치료 중 등급 ≥IV 혈액학적 독성 또는 등급 ≥III 비혈액학적 독성 또는 등급 ≥ II 심장, 간 및 신장 손상.
• ECOG 점수는 등록 전 1주 이내에 0-2입니다.
• 간 기능 평가: Child-Pugh 등급 A 또는 경미한 등급 B(≤ 7점), BCLC 병기 B-C.
• 1차 시스템 치료 실패로부터 2주 이상 이 연구에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 부작용이 정상으로 돌아왔습니다(NCI-CTCAE ≤ I).
• 예상 생존 시간 ≥ 6개월.
• HBV DNA <2000 IU/ml(104 복사본/ml).
• 본 연구의 치료 전 14일 이내의 다음 실험실 결과에 근거하여 혈액학 및 장기 기능이 충분합니다.
• 전혈세포검사(14일 이내 수혈금지, G-CSF 사용금지, 약물사용금지) : Hb≥90g/L, ANC≥1.5×10*9/L, PLT≥80×10*9/L.
• 생화학적 검사(14일 이내에 ALB 주입 없음): ALB≥29g/L, ALT 및 AST<5×ULN, TBIL≤1.5×ULN, 크레아티닌≤1.5×ULN (알부민과 빌리루빈 중 하나만 Child-Pugh 점수로 2점이 있습니다).
• 종양 조직은 첫 번째 치료 투여 전에 바이오마커 분석에 사용할 수 있어야 합니다. 사용할 수 없는 경우 참가자는 등록 동의를 위해 조사자와 상의할 수 있습니다.
• 참고: 염색되지 않은 절편을 제출하는 경우 새 절편을 14일 이내에 실험실에 제출해야 합니다.

제외 기준: 다음 기준 중 하나 이상에 해당하는 피험자는 제외되어야 합니다.

• 임상 I-III기 및/또는 다음 중 하나:
• 근치적 수술에 적합하며,
• 또는 근치 수술 후 평가 병변이 없는 경우,
• 또는 1차 치료를 받지 않거나
• 또는 간 이식 병력 또는 간 이식 준비.
• ECOG 점수 ​​≥ 3점.
• 연구 전 4주 이내에 수술, 방사선 요법, 간동맥 색전술, TACE, 간동맥 관류, 고주파 절제, 냉동 절제 또는 경피적 에탄올 주사를 포함하나 이에 국한되지 않는 임의의 국소 치료를 받았습니다.
• 복부 천자 또는 배액 요법이 필요한 임상 증상이 있는 복수, 또는 Child-Pugh 점수 >2.
• 심장병 및 뇌혈관 질환과 같은 심각한 전신 질환으로 상태가 불안정하거나 제어할 수 없습니다.
• 이미 알려진 활동성 중추 신경계 전이 및/또는 암성 수막염. 이전 치료 후 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자는 이 시험 전 최소 4주 동안 방사선학적 진행 증거가 지속되지 않고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아오고 뇌에서 새롭거나 확대된 전이 증거가 없고 스테로이드를 사용하지 않는 한 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안. 암 뇌수막염은 임상적 안정성과 상관없이 배제되어야 합니다.
• 수술은 시험 전 4주 이내에 시행되었으며 환자는
• 상처 치유 후 평가.
• 간 및 신장 기능 장애 증거: 황달, 복수 및/또는 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN 및/또는 알칼리 포스파타제 ≥ 3 × ULN 및/또는 ≥ 3 등급(CTC-AE 5.0) 단백뇨(> 3.5g/24시간) , 또는 혈액 투석이나 복막 투석이 필요한 신부전.
• 소변 검사에서 요단백 ≥ ++ 또는 24시간 요단백 >1.0g이 나타납니다. 지속적 >2 등급(CTC-AE5.0) 전염병.
• 동종 조직 이식 또는 고형 장기 이식의 병력.
• Mycobacterium tuberculosis와 같은 활동성 결핵의 병력.
• 이 시험에서 모든 약물(또는 부형제)에 내성이 없습니다.
• 임신, 모유 수유 또는 피임을 거부하는 여성 환자.
• 알려진 또는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 약물 치료가 필요한 간질 환자.
• 골 전이가 있는 환자는 본 연구 전 4주 이내에 완화적 방사선 요법(방사선 면적 > 5% 골수 면적)을 받았거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있거나 환자가 장기 이식 병력이 있는 환자입니다.
• 지난 6개월 이내의 위장관 출혈 병력 또는 식도정맥류, 국소 활동성 궤양 병변, 대변 잠혈 ≥(++) 등 위장관 출혈 경향이 있는 자(대변 잠혈이 (+)인 경우 위내시경 검사 필요).
• 3등급 이상의 증거 또는 병력(CTC-AE5.0) 출혈 사건.
• 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 병력.
• B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염 병력이 있고 정기적인 치료를 받지 않습니다.
• 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절.
• 렌바티닙 또는 모든 종류의 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 약물을 사용한 사전 치료.
• 최근 2년간 질병조절약물, 부신피질호르몬제, 면역억제제 등의 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환은 없었다. 티록신, 인슐린 또는 코르티코스테로이드를 사용한 대체 요법은 전신 요법으로 간주되지 않습니다.
• 본 연구 전 7일 이내에 면역결핍 진단 또는 전신 스테로이드 요법 또는 모든 형태의 면역억제제 요법. 코르티코스테로이드의 생리적 용량(7.5mg/d 프레드니손 또는 이에 상응하는 것 이하)은 임상 평가 후에 승인될 수 있습니다.
• 연구, 준수 또는 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 존재합니다.
• 연하 불능, 만성 설사 및 장폐색과 같이 약물 사용 및 흡수에 상당한 영향을 미치는 다양한 요인.
• 모든 >1 등급(CTC-AE5.0) 탈모, 빈혈 및 갑상선 기능 저하증을 제외한 이전 치료 또는 수술로 인해 해결되지 않은 독성.
• 생 바이러스가 없는 계절 독감 백신을 제외하고 본 연구 전 30일 이내에 모든 생 바이러스 백신 접종.
• 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴 및 심각한 폐 기능 손상의 이전 및 현재 증거.
• 연구 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 치료를 받았거나, 연구 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 받았음.
• 가임 여성은 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕(이성 관계를 피함)하거나 연간 피임 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• 여성 환자가 월경 중이고 폐경 후 상태에 도달하지 않고(지속적으로 월경이 ≥ 12개월이고 다른 원인이 없음) 난소 및/또는 자궁을 제거하는 불임 수술을 받지 않은 경우, 환자는 가임력이 있는 것입니다.
• 피임 실패율이 1% 미만인 피임 방법에는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 포함됩니다.
• 성욕의 신뢰도는 임상시험 기간과 환자의 생활방식에 따라 평가되어야 한다. 주기적인 금욕(예. 역일, 배란, 증상이 있는 체온 또는 배란 후 방법) 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다.
• 남성 환자는 아래에 정의된 바와 같이 금욕(이성애 성교 금지) 또는 피임법 사용 및 정자 기증 금지에 동의합니다.
• 여성 파트너에게 가임력이 있는 경우 남성 환자는 치료 중 및 마지막 치료 후 최소 6개월 동안 성관계를 금하거나 피임 실패율이 1% 미만인 콘돔 및 기타 피임 방법을 사용해야 합니다. 동시에 남성 환자도 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 파트너가 임신한 경우, 남성 환자는 태아가 연구에 의해 영향을 받지 않도록 치료 기간 동안 및 마지막 치료 투여 후 최소 6개월 동안 금욕하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
• 성욕의 신뢰도는 임상시험 기간과 환자의 생활방식에 따라 평가되어야 한다. 주기적인 금욕(예. 역일, 배란, 증상이 있는 체온 또는 배란 후 방법) 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다.
• 환자는 연구원의 포괄적인 평가 후 이 연구에 참여하기에 부적합합니다.
• 환자는 동시에 다른 임상 연구에 참여합니다.