Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lenvatinib kombinált pembrolizumab előrehaladott máj-epe daganatokban

2023. március 27. frissítette: Peking Union Medical College Hospital

A lenvatinib kombinált pembrolizumab másodvonalbeli kezelésként előrehaladott máj-epe-daganatokban: egyközpontú, egykaros, nem randomizált klinikai vizsgálat

A kutatók egy IIB fázisú klinikai vizsgálatot terveznek, hogy feltárják a lenvatinib és pembrolizumab hatásosságát és biztonságosságát, mint második vonalbeli kezelést előrehaladott hepatobiliaris rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél, és elemezzék a terápiás válasz lehetséges biomarkereit.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy egykarú, nem randomizált és egyközpontú klinikai vizsgálat célzott terápiás kombinált immunterápiára hepatobiliaris rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.

Becslések szerint 50 olyan beteget vonnak be a PUMCH-ba, akik megfeleltek a vizsgálati kritériumoknak, és lenvatinibbel és pembrolizumabbal kezelik őket. A vizsgálók minden hónapban nyomon követik és összegyűjtik az alanyok adatait, hogy értékeljék a kezelés hatékonyságát és biztonságosságát, beleértve a teljes túlélést és a progresszióig eltelt időt. Multi-omics adatelemzést használnak a kezelési válasz lehetséges biomarkereinek megtalálására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok: Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének

  • Az alanyok önkéntesen részt vesznek a vizsgálatban, és beleegyeznek abba, hogy aláírják a tájékozott beleegyezést megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett.
  • Az alanyok 18 éves vagy idősebbek a tájékozott beleegyezés aláírásakor, és a nemek nem korlátozottak.
  • Az alanyoknál képalkotó és szövettani vizsgálattal előrehaladott hepatobiliaris rosszindulatú daganatokat (IV. klinikai stádium) diagnosztizáltak, beleértve a hepatocelluláris karcinómát, cholangiocarcinomát, ampulláris karcinómát, epehólyagrákot és vegyes karcinómát.
  • A betegség radikális műtétre és/vagy helyi kezelésre nem alkalmas, vagy műtét és/vagy helyi kezelés után a betegség progressziója következik be.
  • Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST 1.1-es verziója szerint): a mérhető elváltozás hosszú átmérője ≥ 10 mm, vagy a lymphadenpathia rövid átmérője ≥ 15 mm spirális CT-vizsgálatban.
  • A betegek legalább egy szisztémás kudarc után kudarcot vallanak, beleértve a műtétet, beavatkozást, sugárterápiát, kemoterápiát és célzott terápiát, és palliatív kezelést igényelnek.
  • A kezelés sikertelenségének definíciója: A betegség progressziója a kezelés során vagy a kezelés utáni visszaesés, például legalább egyszer radikális vagy palliatív reszekciós műtét után, bevétel kiújulása vagy progresszió intervenciós terápia vagy radioterápia után. Az intervenciós terápia vagy az oxaliplatin kezelés 1 ciklusnál hosszabb, a molekuláris célzott terápia pedig ≥14 napnál hosszabb.
  • Az intolerancia meghatározása: ≥IV. fokozatú hematológiai toxicitás vagy ≥III. fokozatú nem hematológiai toxicitás, vagy ≥ II. fokozatú szív-, máj- és vesekárosodás a kezelés során.
  • Az ECOG pontszám 0-2 a beiratkozás előtti 1 héten belül.
  • Májfunkció értékelése: Child-Pugh fokozatú A vagy enyhe B fokozat (≤ 7 pont), BCLC B-C stádium.
  • Több mint 2 héttel azután, hogy az első vonalbeli rendszeres kezelés nem írt alá beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba, és a nemkívánatos események normalizálódtak (NCI-CTCAE ≤ I).
  • Becsült túlélési idő ≥ 6 hónap.
  • HBV DNS <2000 NE/ml (104 kópia/ml).
  • A hematológia és a szervek működése elegendő a következő laboratóriumi eredmények alapján a vizsgálat kezelését megelőző 14 napon belül:
  • Teljes vérsejt-vizsgálat (14 napon belül nincs vérátömlesztés, G-CSF-használat és gyógyszerhasználat nélkül): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥80×10*9/L.
  • Biokémiai vizsgálat (nincs ALB infúzió beadása 14 napon belül): ALB≥29 g/l, ALT és AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, kreatinin ≤ 1,5 × ULN (Az albumin és a bilirubin közül csak az egyiknek van 2 pontja Child-Pugh pontszámmal).
  • A tumorszövetnek rendelkezésre kell állnia a biomarker elemzéshez a kezelés első adagja előtt. Ha nem áll rendelkezésre, a résztvevők konzultálhatnak a vizsgálóval a felvételi megállapodás érdekében.
  • Megjegyzés: Ha festetlen metszetet nyújt be, az új metszetet 14 napon belül be kell nyújtani a laboratóriumba.

Kizárási kritériumok: Az alábbi kritériumok közül egynél vagy többel rendelkező alanyokat ki kell zárni

  • Klinikai stádium I-III, és/vagy a következők bármelyikével:
  • Alkalmas radikális műtétekhez,
  • Vagy radikális műtét utáni elváltozás nélkül,
  • Vagy soha ne kapjon első vonalbeli kezelést,
  • Vagy májátültetési kórtörténet vagy májátültetésre kész.
  • ECOG pontszám ≥ 3 pont.
  • A vizsgálatot megelőző 4 héten belül bármilyen helyi kezelésben részesült, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárterápiát, a májartéria embolizálását, a TACE-t, a májartéria perfúziót, a rádiófrekvenciás ablációt, a krioablációt vagy a perkután etanol injekciót.
  • Ascites klinikai tünetekkel, amely hasi punkciót vagy drenázsterápiát igényel, vagy Child-Pugh pontszám >2.
  • Súlyos szisztémás betegségekkel, például szívbetegséggel és agyi érbetegséggel, és az állapot instabil vagy ellenőrizhetetlen.
  • Már ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy rákos agyhártyagyulladás. A korábbi kezelést követően stabil agyi áttétekkel rendelkező alanyok mindaddig részt vehetnek, amíg a progresszió radiológiai bizonyítéka nem tart legalább négy hétig a vizsgálat előtt, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre, és nincs új vagy megnagyobbodott metasztázisos bizonyíték az agyban, és nem használnak szteroidokat. legalább 7 nappal a próbakezelés előtt. A daganatos agyhártyagyulladást a klinikai stabilitástól függetlenül ki kell zárni.
  • A műtétet a vizsgálat előtt 4 héten belül végezték el, és a betegeknek meg kell tenniük
  • a sebgyógyulást követően értékelik.
  • Máj- és veseműködési zavarok: sárgaság, ascites és/vagy bilirubin ≥ 1,5 × ULN és/vagy alkalikus foszfatáz ≥ 3 × ULN és/vagy ≥ 3 fokozatú (CTC-AE 5,0) proteinuria (> 3,5 g / 24 óra) vagy vérdialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
  • A vizeletvizsgálat vizeletfehérjét mutat ≥ ++ vagy 24 órás vizeletfehérje >1,0 g-ot. Perzisztens > 2 fokozat (CTC-AE5.0) fertőzés.
  • Allogén szövettranszplantáció vagy szilárd szervátültetés anamnézisében.
  • Aktív tuberkulózis, például mycobacterium tuberculosis anamnézisében.
  • Nem tolerál minden gyógyszert (vagy bármely segédanyagot) ebben a vizsgálatban.
  • Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy megtagadják a fogamzásgátlást.
  • Ismert vagy kezeletlen agyi áttétek, vagy epilepsziás betegek, akiknek gyógyszeres kezelésre van szükségük.
  • A csontmetasztázisban szenvedő betegek palliatív sugárkezelést kaptak (a besugárzási terület > 5% csontvelő-terület) a vizsgálatot megelőző 4 héten belül, vagy olyan sebek, fekélyek vagy törések voltak, amelyeket nem lehetett begyógyítani, vagy a betegek szervátültetést szenvedtek el.
  • Emésztőrendszeri vérzés az elmúlt 6 hónapban vagy hajlam gyomor-bélrendszeri vérzésre, például nyelőcső visszér, helyi aktív fekélyes elváltozások, rejtett vér a székletben ≥ (++) (gasztroszkópia szükséges, ha a székletben rejtett vér (+)).
  • ≥3 fokozat (CTC-AE5.0) bizonyítéka vagy előzménye vérzéses események.
  • Humán immunhiány vírus fertőzés története.
  • Hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés a kórtörténetben, és nem részesül rendszeres kezelésben.
  • Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy törések.
  • Előzetes kezelés lenvatinibbel vagy bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerrel.
  • Az elmúlt 2 évben nem volt olyan aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelne, mint például betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok. A tiroxinnal, inzulinnal vagy kortikoszteroiddal végzett alternatív terápiák nem tekinthetők szisztémás terápiának.
  • Az immunhiány diagnosztizálása vagy a szisztémás szteroidterápia vagy az immunszuppresszáns terápia bármely formája a vizsgálatot megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisa (legfeljebb 7,5 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) klinikai értékelés után jóváhagyható.
  • Létezik kábítószerrel való visszaélés, vagy bármilyen olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatot, a betegek együttműködését vagy akár biztonságát.
  • Változó tényezők, amelyek jelentősen befolyásolják a kábítószer-használatot és a felszívódást, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás.
  • Bármely 1-nél nagyobb fokozat (CTC-AE5.0) korábbi kezelés vagy műtét miatti megoldatlan toxicitás, kivéve a hajhullást, anémiát és a pajzsmirigy alulműködést.
  • Bármely élő vírus elleni vakcina beoltása a vizsgálatot megelőző 30 napon belül, kivéve az élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni vakcinákat.
  • Korábbi és jelenlegi bizonyítékok tüdőfibrózisra, intersticiális tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra és súlyos tüdőfunkció-károsodásra.
  • Erős CYP3A4 gátló kezelést kapott a vizsgálat előtt 7 napon belül, vagy erős CYP3A4 induktort kapott a vizsgálat előtt 12 napon belül.
  • A fertilitásban szenvedő nők beleegyeznek abba, hogy a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónappal az utolsó adag beadása után (a heteroszexuális érintkezés elkerülésével) vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmaznak, amelynek éves fogamzásgátlási sikertelenségi aránya <1%.
  • Ha egy nőbetegnek van menstruációja, és nem érte el a posztmenopauzális állapotot (folyamatosan nincs menstruáció ≥ 12 hónapig és egyéb okok nélkül), és nem esett át a petefészkek és/vagy méh eltávolításával történő sterilizálás, akkor a beteg termékeny.
  • Azok a fogamzásgátló módszerek, amelyeknél a fogamzásgátlás sikertelenségének aránya <1%, a kétoldali petevezeték lekötése, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök.
  • A szexuális vágy megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához és a beteg életmódjához viszonyítva kell értékelni. Időszakos absztinencia (pl. naptári napok, ovuláció, tüneti testhőmérséklet vagy ovuláció utáni módszerek) és az in vitro ejakuláció elfogadhatatlan fogamzásgátlási módszer.
  • A férfi betegek beleegyeznek abba, hogy absztinenciát (nincs heteroszexuális kapcsolat) vagy fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, és ne adjanak spermát, az alábbiak szerint:
  • Ha egy női partner termékeny, a férfi betegeknek tartózkodniuk kell a nemi élettől a kezelés alatt és legalább 6 hónappal az utolsó adag kezelés után, vagy óvszert és egyéb fogamzásgátló módszereket kell használniuk, ha a fogamzásgátlás sikertelenségének aránya <1%. Ugyanakkor a férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát.
  • Ha egy női partner terhes, a férfi betegnek absztinenciát vagy óvszert kell használnia a kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónappal az utolsó kezelési adag után, hogy elkerülje a magzatra gyakorolt ​​​​hatást a vizsgálat során.
  • A szexuális vágy megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához és a beteg életmódjához viszonyítva kell értékelni. Időszakos absztinencia (pl. naptári napok, ovuláció, tüneti testhőmérséklet vagy ovuláció utáni módszerek) és az in vitro ejakuláció elfogadhatatlan fogamzásgátlási módszer.
  • A betegek a kutatók átfogó értékelése után alkalmatlanok a kutatásban való részvételre.
  • A betegek egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban is részt vesznek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Lenvatinib plusz pembrolizumab

A lenvatinib egy új angiogenezis-gátló, amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor 1-3, a fibroblaszt növekedési faktor 1-4 receptor, a thrombocyta eredetű növekedési faktor receptor β, a RET és a KIT ellen irányul.

A pembrolizumab egy rekombináns anti-humán PD-1 monoklonális antitest.

Lenvatinib 12 mg, naponta egyszer, szájon át, legalább 38 napig minden 6 hetes ciklusban. 200 mg pembrolizumab, 3 hetente, intravénás infúzióban minden 6 hetes ciklusban. Ciklusszám: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • Lenvatinib (Lenvima, Eisai Kína)
  • Pembrolizumab (Keytruda, MSD Kína)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: egy év
Azon betegek aránya, akiknél a tumor térfogatkontrollja (csökkentett vagy megnagyobbodott) elér egy előre meghatározott értéket, és be tud tartani egy minimális időkorlátot.
egy év
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: egy év
Azon betegek aránya, akiknél a tumor térfogata elért egy előre meghatározott értéket, és be tud tartani egy minimális időkorlátot, beleértve a teljes választ és a részlegesen reagáló betegeket is.
egy év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: hat hónap
A lenvatinib plusz pembrolizumab kezelés kezdeti időpontjától a betegség progressziójáig (a RECIST 1.1 meghatározása szerint) vagy bármilyen okból bekövetkező halálig tart.
hat hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: egy év
Időtartam az első jelentett részleges vagy teljes választól a betegség előrehaladásának vagy halálának első alkalmáig.
egy év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: két év
A lenvatinib plusz pembrolizumab kezelés kezdeti időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig.
két év
Stabil betegség
Időkeret: egy év
A 4 hónapnál tovább stabil betegségstátusú betegek aránya.
egy év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés előfordulása – felmerülő nemkívánatos esemény
Időkeret: két év
A lenvatinib és pembrolizumab kezeléssel kapcsolatos bármely nemkívánatos esemény.
két év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. április 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 28.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 27.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Lenvatinib plusz pembrolizumab

3
Iratkozz fel