Lenvatinib ha combinato Pembrolizumab nei tumori epatobiliari avanzati

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri

• I soggetti si offrono volontari per partecipare allo studio e accettano di firmare il consenso informato con buona compliance e follow-up.
• I soggetti hanno almeno 18 anni quando firmano il consenso informato e il genere non è limitato.
• Ai soggetti sono stati diagnosticati tumori maligni epatobiliari avanzati (stadio clinico IV) mediante imaging ed esame istologico, tra cui carcinoma epatocellulare, colangiocarcinoma, carcinoma ampollare, carcinoma della cistifellea e carcinoma misto.
• La malattia non è adatta per la chirurgia radicale e/o il trattamento topico, o la progressione della malattia si verifica dopo l'intervento chirurgico e/o il trattamento locale.
• Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST versione 1.1): la lesione misurabile ha un diametro lungo ≥ 10 mm o la linfadenpatia ha un diametro corto ≥ 15 mm nella TC spirale.
• I pazienti falliscono dopo almeno un fallimento sistemico, tra cui chirurgia, intervento, radioterapia, chemioterapia e terapia mirata e richiedono un trattamento palliativo.
• Definizione di fallimento del trattamento: progressione della malattia durante il trattamento o recidiva dopo il trattamento, come dopo almeno una resezione chirurgica radicale o palliativa, recidiva delle entrate o progressione dopo terapia di intervento o radioterapia. La terapia di intervento o il trattamento con oxaliplatino deve essere superiore a 1 ciclo e la terapia a bersaglio molecolare deve essere superiore a ≥14 giorni.
• Definizione di intolleranza: tossicità ematologica di grado ≥IV, o tossicità non ematologica di grado ≥III, o danno cardiaco, epatico e renale di grado ≥ II durante il trattamento.
• Il punteggio ECOG è 0-2 entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Valutazione della funzionalità epatica: Grado Child-Pugh A o Grado B lieve (≤ 7 punti), BCLC stadio B-C.
• Più di 2 settimane dal fallimento del trattamento del sistema di prima linea per firmare il consenso informato per questo studio e gli eventi avversi sono tornati alla normalità (NCI-CTCAE ≤ I).
• Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 6 mesi.
• HBV DNA <2000 UI/ml (104 copie/ml).
• L'ematologia e la funzionalità degli organi sono sufficienti sulla base dei seguenti risultati di laboratorio entro 14 giorni prima del trattamento di questo studio:
• Esame delle cellule del sangue intero (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni, nessun uso di G-CSF e nessun uso di droghe): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥80×10*9/L.
• Esame biochimico (nessun ALB infuso entro 14 giorni): ALB≥29 g/L, ALT e AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, creatinina≤1,5×ULN (solo uno tra albumina e bilirubina ha 2 punti con punteggio Child-Pugh).
• Il tessuto tumorale deve essere disponibile per l'analisi dei biomarcatori prima della prima dose di trattamento. Se non disponibile, i partecipanti possono consultare lo sperimentatore per l'accordo di iscrizione.
• Nota: se viene inviata una sezione non colorata, la nuova sezione deve essere inviata al laboratorio entro 14 giorni.

Criteri di esclusione: i soggetti con uno o più di uno dei seguenti criteri devono essere esclusi

• Stadio clinico I-III, e/o con uno dei seguenti:
• Adatto per chirurgia radicale,
• Oppure, senza valutazione della lesione dopo chirurgia radicale,
• Oppure, non ricevere mai alcun trattamento di prima linea,
• Oppure, storia di trapianto di fegato o pronto per il trapianto di fegato.
• Punteggio ECOG ≥ 3 punti.
• - Ricevuto qualsiasi trattamento topico entro 4 settimane prima dello studio, inclusi ma non limitati a chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, TACE, perfusione dell'arteria epatica, ablazione con radiofrequenza, crioablazione o iniezione percutanea di etanolo.
• Ascite con sintomi clinici che richiedono puntura addominale o terapia di drenaggio, o punteggio Child-Pugh >2.
• Con gravi malattie sistemiche come malattie cardiache e malattie cerebrovascolari, e la condizione è instabile o incontrollabile.
• Già note metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. I soggetti con metastasi cerebrali stabili dopo il trattamento precedente possono partecipare a condizione che nessuna evidenza radiologica di progressione duri per almeno quattro settimane prima di questo studio e che tutti i sintomi neurologici siano tornati al basale, e nessuna nuova o ampliata evidenza metastatica nel cervello e nessun uso di steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. La meningite da cancro deve essere esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• L'intervento chirurgico è stato eseguito entro 4 settimane prima dello studio e i pazienti devono esserlo
• valutato dopo la guarigione della ferita.
• Evidenze di disfunzione epatica e renale: ittero, ascite e/o bilirubina ≥ 1,5 × ULN e/o fosfatasi alcalina ≥ 3 × ULN e/o proteinuria di grado ≥ 3 (CTC-AE 5,0) (> 3,5 g/24 ore) , o insufficienza renale che richiede dialisi del sangue o dialisi peritoneale.
• L'esame delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​delle urine delle 24 ore >1,0 g. Persistente >2 grado (CTC-AE5.0) infezione.
• Storia di trapianto di tessuto allogenico o trapianto di organi solidi.
• Storia di tubercolosi attiva, come il Mycobacterium tuberculosis.
• Intollerante a qualsiasi farmaco (o qualsiasi eccipiente) in questo processo.
• Pazienti in gravidanza, allattamento o che rifiutano la contraccezione.
• Metastasi cerebrali note o non trattate o pazienti con epilessia che necessitano di trattamento farmacologico.
• I pazienti con metastasi ossee hanno ricevuto radioterapia palliativa (area di radiazione > 5% dell'area del midollo osseo) entro 4 settimane prima di questo studio, o c'erano ferite, ulcere o fratture che non potevano essere guarite, o i pazienti avevano una storia di trapianto di organi.
• Storia di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come varici esofagee, lesioni ulcerative attive locali, sangue occulto nelle feci ≥ (++) (la gastroscopia è necessaria quando il sangue occulto nelle feci è (+)).
• Evidenza o anamnesi di grado ≥3 (CTC-AE5.0) eventi emorragici.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Storia di infezione da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C e non ricevere cure regolari.
• Gravi ferite, ulcere o fratture che non guariscono.
• Trattamento precedente con lenvatinib o qualsiasi tipo di farmaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Non ci sono state malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico come farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori negli ultimi 2 anni. Terapie alternative con tiroxina, insulina o corticosteroidi non sono considerate terapia sistemica.
• - Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima di questo studio. Una dose fisiologica di corticosteroidi (non superiore a 7,5 mg/die di prednisone o equivalente) può essere approvata dopo valutazione clinica.
• Esiste l'abuso di droghe o qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che possa influenzare lo studio, la compliance o anche la sicurezza dei pazienti.
• Fattori variabili che influenzano in modo significativo l'uso e l'assorbimento della droga, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale.
• Qualsiasi grado >1 (CTC-AE5.0) tossicità irrisolta dovuta a precedente trattamento o operazione, ad eccezione di perdita di capelli, anemia e ipotiroidismo.
• Vaccinazione di qualsiasi vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima di questo studio, ad eccezione dei vaccini contro l'influenza stagionale senza virus vivo.
• Precedenti e attuali evidenze di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare.
• - Ha ricevuto un trattamento con un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima dello studio o ha ricevuto un potente induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima dello studio.
• Le donne con fertilità acconsentono all'astinenza durante il periodo di trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose (evitando i rapporti eterosessuali) o utilizzando un metodo contraccettivo con un tasso annuale di fallimento contraccettivo <1%.
• Se una paziente ha le mestruazioni e non ha raggiunto lo stato postmenopausale (continuamente nessuna mestruazione ≥ 12 mesi e nessun'altra causa), e non è stata sottoposta a sterilizzazione mediante asportazione delle ovaie e/o dell'utero), allora la paziente è fertile.
• I metodi contraccettivi con un tasso di fallimento contraccettivo <1% includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame.
• L'affidabilità del desiderio sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita del paziente. astinenza periodica (es. giorni di calendario, ovulazione, temperatura corporea sintomatica o metodi post-ovulazione) e l'eiaculazione in vitro sono metodi contraccettivi inaccettabili.
• I pazienti di sesso maschile accettano l'astinenza (nessun rapporto eterosessuale) o l'uso di misure contraccettive e nessuna donazione di sperma, come definito di seguito:
• Quando una partner femminile è fertile, i pazienti maschi devono astenersi dal sesso durante il trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento, o usare preservativi e altri metodi contraccettivi con tasso di fallimento contraccettivo <1%. Allo stesso tempo, anche i pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma.
• Quando una partner femminile è incinta, il paziente maschio deve astenersi o utilizzare un preservativo durante il periodo di trattamento e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento per evitare che il feto sia influenzato dallo studio.
• L'affidabilità del desiderio sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita del paziente. astinenza periodica (es. giorni di calendario, ovulazione, temperatura corporea sintomatica o metodi post-ovulazione) e l'eiaculazione in vitro sono metodi contraccettivi inaccettabili.
• I pazienti non sono idonei per la partecipazione a questa ricerca dopo una valutazione completa da parte dei ricercatori.
• I pazienti partecipano contemporaneamente a un altro studio clinico.