Lenvatinib kombinerat Pembrolizumab i avancerade hepatobiliära tumörer

Inklusionskriterier: Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier

• Försökspersoner anmäler sig frivilligt att delta i studien och samtycker till att underteckna det informerade samtycket med god efterlevnad och uppföljning.
• Ämnen är 18 år eller äldre när de undertecknar det informerade samtycket och könet är inte begränsat.
• Försökspersonerna diagnostiserades med avancerade maligna hepatobiliära tumörer (kliniskt stadium IV) genom bildbehandling och histologisk undersökning, inklusive hepatocellulärt karcinom, kolangiokarcinom, ampulärt karcinom, gallblåsekarcinom och blandkarcinom.
• Sjukdomen lämpar sig inte för radikal kirurgi och/eller lokal behandling, eller sjukdomsprogression sker efter operation och/eller lokal behandling.
• Minst en mätbar lesion (enligt RECIST version 1.1): den mätbara lesionen har en lång diameter ≥ 10 mm eller lymfadenpati har en kort diameter ≥ 15 mm i spiral CT-skanning.
• Patienter misslyckas efter minst ett systemfel, inklusive kirurgi, intervention, strålbehandling, kemoterapi och riktad terapi och kräver palliativ behandling.
• Definition av behandlingsmisslyckande: Sjukdomsprogression under behandling eller återfall efter behandling, såsom efter minst en gång radikal eller palliativ resektionsoperation, inkomståterfall eller progression efter interventionsterapi eller strålbehandling. Interventionsterapi eller oxaliplatinbehandling måste vara mer än 1 cykel, och molekylär riktad terapi måste vara mer än ≥14 dagar.
• Definition av intolerans: Grad ≥IV hematologisk toxicitet, eller grad ≥III icke-hematologisk toxicitet, eller grad ≥ II skada på hjärta, lever och njure under behandling.
• ECOG-poängen är 0-2 inom 1 vecka före registrering.
• Leverfunktionsbedömning: Child-Pugh Grade A eller mild Grade B (≤ 7 poäng), BCLC stadium B-C.
• Mer än 2 veckor från första linjens systembehandling misslyckades med att underteckna informerat samtycke för denna studie och biverkningar återgick till det normala (NCI-CTCAE ≤ I).
• Beräknad överlevnadstid ≥ 6 månader.
• HBV DNA <2000 IE/ml (104 kopior/ml).
• Hematologi och organfunktion är tillräckliga baserat på följande laboratorieresultat inom 14 dagar före behandlingen av denna studie:
• Helblodsundersökning (ingen blodtransfusion inom 14 dagar, ingen G-CSF-användning och ingen droganvändning): Hb≥90g/L, ANC≥1,5×10*9/L, PLT≥80×10*9/L.
• Biokemisk undersökning (ingen ALB infunderad inom 14 dagar): ALB≥29 g/L, ALT och AST<5×ULN, TBIL≤1,5×ULN, kreatinin≤1,5×ULN (endast en av albumin och bilirubin har 2 poäng med Child-Pugh poäng).
• Tumörvävnad måste vara tillgänglig för biomarköranalys före den första behandlingensdosen. Om inte tillgänglig kan deltagarna konsultera utredaren för inskrivningsavtal.
• Obs: Om en ofärgade sektion lämnas in, ska den nya sektionen lämnas in till laboratoriet inom 14 dagar.

Uteslutningskriterier: Försökspersoner med ett eller flera av följande kriterier ska exkluderas

• Kliniskt stadium I-III och/eller med något av följande:
• Lämplig för radikal kirurgi,
• Eller, utan en bedömningsskada efter radikal kirurgi,
• Eller, aldrig få någon förstahandsbehandling,
• Eller levertransplantationshistorik eller redo för levertransplantation.
• ECOG-poäng ≥ 3 poäng.
• Fick all topikal behandling inom 4 veckor före studien, inklusive men inte begränsat till kirurgi, strålbehandling, leverartärembolisering, TACE, leverartärperfusion, radiofrekvensablation, kryoablation eller perkutan etanolinjektion.
• Ascites med kliniska symtom som kräver bukpunktion eller dränagebehandling, eller Child-Pugh-poäng >2.
• Med allvarliga systemiska sjukdomar som hjärtsjukdomar och cerebrovaskulär sjukdom, och tillståndet är instabilt eller okontrollerbart.
• Redan känd aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation. Försökspersoner med stabila hjärnmetastaser efter tidigare behandling kan delta så länge som inga röntgenologiska tecken på progression varar i minst fyra veckor före denna studie och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen, och inga nya eller förstorade metastaserande bevis i hjärnan och inga steroider används. i minst 7 dagar före provbehandling. Cancermeningit bör uteslutas oavsett klinisk stabilitet.
• Kirurgi utfördes inom 4 veckor före försöket och patienterna måste göra det
• utvärderas efter sårläkning.
• Bevis för nedsatt lever- och njurfunktion: gulsot, ascites och/eller bilirubin ≥ 1,5 × ULN och/eller alkaliskt fosfatas ≥ 3 × ULN och/eller ≥ 3 grad (CTC-AE 5.0) proteinuri (> 3,5 g/24 timmar) eller njursvikt som kräver bloddialys eller peritonealdialys.
• Urinundersökning visar urinprotein ≥ ++ eller 24 timmars urinprotein >1,0g. Ihållande >2 grad (CTC-AE5.0) infektion.
• Historik av allogen vävnadstransplantation eller solid organtransplantation.
• Historik av aktiv tuberkulos, såsom mycobacterium tuberculosis.
• Intolerant mot något läkemedel (eller något hjälpämne) i denna prövning.
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller vägrar preventivmedel.
• Kända eller obehandlade hjärnmetastaser, eller patienter med epilepsi som behöver läkemedelsbehandling.
• Patienter med benmetastaser fick palliativ strålbehandling (strålningsarea > 5 % benmärgsarea) inom 4 veckor före denna studie, eller så fanns det sår, sår eller frakturer som inte kunde läkas, eller så har patienterna haft organtransplantation i anamnesen.
• Gastrointestinal blödningshistorik under de senaste 6 månaderna eller tendens till gastrointestinal blödning, såsom esofagusvaricer, lokala aktiva ulcerationer, fekalt ockult blod ≥ (++) (gastroskopi krävs när fekalt ockult blod är (+)).
• Bevis eller historia av ≥3 grad (CTC-AE5.0) blödningshändelser.
• Historik om infektion med humant immunbristvirus.
• Historik av hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion, och får inte regelbunden behandling.
• Svåra icke-läkande sår, sår eller frakturer.
• Tidigare behandling med antingen lenvatinib eller någon form av anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel.
• Det fanns inga aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling såsom sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel under de senaste 2 åren. Alternativa behandlingar med tyroxin, insulin eller kortikosteroider anses inte som systemisk terapi.
• Diagnos av immunbrist eller systemisk steroidbehandling eller någon form av immunsuppressiva terapi inom 7 dagar före denna studie. En fysiologisk dos av kortikosteroider (högst 7,5 mg/d prednison eller motsvarande) kan godkännas efter klinisk utvärdering.
• Det finns drogmissbruk eller något medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som kan påverka studien, följsamheten eller till och med patienternas säkerhet.
• Varierande faktorer som signifikant påverkar droganvändning och absorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion.
• Alla >1 klass (CTC-AE5.0) olöst toxicitet på grund av tidigare behandling eller operation, förutom håravfall, anemi och hypotyreos.
• Vaccination av levande virusvaccin inom 30 dagar före denna studie, förutom säsongsinfluensavaccin utan levande virus.
• Tidigare och aktuella bevis för lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen.
• Fick en potent CYP3A4-hämmarebehandling inom 7 dagar före studien, eller fick en potent CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före studien.
• Kvinnor med fertilitet samtycker till avhållsamhet under behandlingsperioden och minst 6 månader efter den sista dosen (undvika heterosexuella samlag) eller att använda en preventivmetod med en årlig misslyckandefrekvens på <1%.
• Om en kvinnlig patient har menstruation och inte nått postmenopausalt tillstånd (kontinuerligt ingen menstruation ≥ 12 månader och inga andra orsaker), och inte har genomgått sterilisering genom att ta bort äggstockarna och/eller livmodern), har patienten fertilitet.
• Preventivmedelsmetoder med en preventiv misslyckandefrekvens <1 % inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och koppar intrauterina enheter.
• Tillförlitligheten av sexuell lust bör utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalenderdagar, ägglossning, symptomatisk kroppstemperatur eller metoder efter ägglossning) och in vitro-ejakulation är oacceptabla preventivmetoder.
• Manliga patienter samtycker till abstinens (inga heterosexuella samlag) eller användning av preventivmedel och ingen spermiedonation, enligt definitionen nedan:
• När en kvinnlig partner har fertilitet måste manliga patienter avhålla sig från sex under behandlingen och minst 6 månader efter den sista behandlingen, eller använda kondom och andra preventivmedel med preventivmedelssviktfrekvens <1%. Samtidigt måste manliga patienter också gå med på att inte donera spermier.
• När en kvinnlig partner är gravid måste den manliga patienten avhålla sig eller använda kondom under behandlingsperioden och minst 6 månader efter den sista behandlingsdosen för att förhindra att fostret påverkas av studien.
• Tillförlitligheten av sexuell lust bör utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalenderdagar, ägglossning, symptomatisk kroppstemperatur eller metoder efter ägglossning) och in vitro-ejakulation är oacceptabla preventivmetoder.
• Patienter är olämpliga för att delta i denna forskning efter en omfattande bedömning av forskarna.
• Patienterna deltar samtidigt i en annan klinisk studie.