- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03895970
Комбинация ленватиниба с пембролизумабом при распространенных гепатобилиарных опухолях
Комбинированный пембролизумаб с ленватинибом в качестве терапии второй линии при распространенных гепатобилиарных опухолях: одноцентровое нерандомизированное клиническое исследование с одной группой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой одногрупповое, нерандомизированное и одноцентровое клиническое исследование таргетной комбинированной иммунотерапии у пациентов со злокачественными опухолями гепатобилиарной системы.
Предполагается, что 50 пациентов, отвечающих критериям исследования, будут включены в PUMCH и получат лечение ленватинибом и пембролизумабом. Исследователи будут ежемесячно отслеживать и собирать данные субъектов для оценки эффективности и безопасности лечения, включая общую выживаемость и время до прогрессирования. Мультиомический анализ данных будет использоваться для поиска потенциальных биомаркеров ответа на лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jianzhen Lin
- Электронная почта: jzlin816@126.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения: Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям.
- Субъекты добровольно участвуют в исследовании и соглашаются подписать информированное согласие с надлежащим соблюдением и последующим наблюдением.
- Субъектам исполнилось 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия, пол не ограничен.
- С помощью визуализации и гистологического исследования у субъектов были диагностированы распространенные злокачественные опухоли гепатобилиарной системы (клиническая стадия IV), включая гепатоцеллюлярную карциному, холангиокарциному, ампулярную карциному, карциному желчного пузыря и смешанную карциному.
- Заболевание не подходит для радикальной операции и/или местного лечения, либо прогрессирование заболевания происходит после операции и/или местного лечения.
- По крайней мере одно измеримое образование (в соответствии с RECIST версии 1.1): измеримое поражение имеет большой диаметр ≥ 10 мм или лимфаденпатия имеет короткий диаметр ≥ 15 мм на спиральной КТ.
- Пациенты терпят неудачу после хотя бы одного системного отказа, включая хирургическое вмешательство, вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и таргетную терапию, и требуют паллиативного лечения.
- Определение неэффективности лечения: Прогрессирование заболевания во время лечения или рецидив после лечения, например, после хотя бы одной радикальной или паллиативной резекции, рецидив или прогрессирование после интервенционной терапии или лучевой терапии. Интервенционная терапия или лечение оксалиплатином должно быть более 1 цикла, а таргетная молекулярная терапия должна длиться более 14 дней.
- Определение непереносимости: гематологическая токсичность ≥IV степени, или негематологическая токсичность ≥III степени, или поражение сердца, печени и почек степени ≥II во время лечения.
- Оценка ECOG составляет 0-2 в течение 1 недели до зачисления.
- Оценка функции печени: класс А по Чайлд-Пью или легкая степень В (≤ 7 баллов), стадия BCLC BCLC.
- Более чем через 2 недели после системного лечения первой линии не было подписано информированное согласие на участие в этом исследовании, а нежелательные явления вернулись к норме (NCI-CTCAE ≤ I).
- Расчетное время выживания ≥ 6 месяцев.
- ДНК ВГВ <2000 МЕ/мл (104 копии/мл).
- Гематология и функция органов достаточны на основании следующих лабораторных результатов в течение 14 дней до лечения в этом исследовании:
- Исследование цельной крови (без переливания крови в течение 14 дней, без применения Г-КСФ и без применения лекарств): Hb≥90 г/л, ANC≥1,5×10*9/л, PLT≥80×10*9/л.
- Биохимическое исследование (без введения АЛБ в течение 14 дней): АЛБ≥29 г/л, АЛТ и АСТ<5×ВГН, ТБИЛ≤1,5×ВГН, креатинин≤1,5×ВГН (только один из альбумина и билирубина имеет 2 балла по шкале Чайлд-Пью).
- Опухолевая ткань должна быть доступна для анализа биомаркеров до первой дозы лечения. Если она недоступна, участники могут проконсультироваться с исследователем для согласования регистрации.
- Примечание. Если представлен неокрашенный срез, новый срез следует отправить в лабораторию в течение 14 дней.
Критерии исключения: Субъекты с одним или несколькими из следующих критериев должны быть исключены.
- Клиническая стадия I-III и/или любой из следующих признаков:
- Подходит для радикальной хирургии,
- Или без оценки поражения после радикальной операции,
- Или никогда не получайте лечения первой линии,
- Или история трансплантации печени или готовность к трансплантации печени.
- Оценка по шкале ECOG ≥ 3 баллов.
- Получал любое местное лечение в течение 4 недель до исследования, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, эмболизацию печеночной артерии, TACE, перфузию печеночной артерии, радиочастотную абляцию, криоабляцию или чрескожную инъекцию этанола.
- Асцит с клиническими симптомами, требующими пункции брюшной полости или дренажной терапии, или оценка по шкале Чайлд-Пью >2.
- При серьезных системных заболеваниях, таких как болезни сердца и цереброваскулярные заболевания, а также при нестабильном или неуправляемом состоянии.
- Уже известно активное метастазирование в центральную нервную систему и/или раковый менингит. Субъекты со стабильными метастазами в головной мозг после предыдущего лечения могут участвовать при условии, что рентгенологические признаки прогрессирования не сохраняются по крайней мере за четыре недели до этого испытания, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню, а также нет новых или увеличенных метастатических признаков в головном мозге и не используются стероиды. не менее чем за 7 дней до пробного лечения. Раковый менингит следует исключить независимо от клинической стабильности.
- Операция была проведена в течение 4 недель до исследования, и пациенты должны быть
- оценивают после заживления ран.
- Признаки дисфункции печени и почек: желтуха, асцит и/или билирубин ≥ 1,5 × ВГН, и/или щелочная фосфатаза ≥ 3 × ВГН, и/или протеинурия ≥ 3 степени (CTC-AE 5.0) (> 3,5 г/24 часа) или почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.
- Исследование мочи показывает белок мочи ≥ ++ или белок мочи за 24 часа > 1,0 г. Стойкий >2 степени (CTC-AE5.0) инфекционное заболевание.
- История аллогенной трансплантации тканей или трансплантации паренхиматозных органов.
- История активного туберкулеза, такого как микобактерии туберкулеза.
- Непереносимость любого препарата (или любого вспомогательного вещества) в этом испытании.
- Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или отказываются от контрацепции.
- Известные или нелеченые метастазы в головной мозг или пациенты с эпилепсией, нуждающиеся в медикаментозном лечении.
- Пациенты с костными метастазами получали паллиативную лучевую терапию (площадь облучения > 5% площади костного мозга) в течение 4 недель до данного исследования, либо имелись незаживающие раны, язвы или переломы, либо пациенты перенесли трансплантацию органов в анамнезе.
- Желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе за последние 6 месяцев или склонность к желудочно-кишечным кровотечениям, такие как варикозное расширение вен пищевода, локальные активные изъязвления, скрытая кровь в кале ≥ (++) (гастроскопия требуется, если скрытая кровь в кале (+)).
- Доказательства или история степени ≥3 (CTC-AE5.0) явления кровотечения.
- Инфицирование вирусом иммунодефицита человека в анамнезе.
- Инфицирование вирусом гепатита В или вирусом гепатита С в анамнезе и отсутствие регулярного лечения.
- Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы.
- Предшествующее лечение ленватинибом или любыми препаратами против PD-1, против PD-L1 или против PD-L2.
- За последние 2 года не было активных аутоиммунных заболеваний, требующих системного лечения, такого как препараты, модифицирующие заболевание, кортикостероиды или иммунодепрессанты. Альтернативная терапия тироксином, инсулином или кортикостероидами не считается системной терапией.
- Диагноз иммунодефицита или системной стероидной терапии или любой формы терапии иммунодепрессантами в течение 7 дней до этого исследования. Физиологическая доза кортикостероидов (не более 7,5 мг/сутки преднизолона или эквивалента) может быть одобрена после клинической оценки.
- Существует злоупотребление наркотиками или любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое может повлиять на исследование, соблюдение или даже безопасность пациентов.
- Вариабельные факторы, существенно влияющие на употребление и всасывание наркотиков, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость.
- Любой класс >1 (CTC-AE5.0) нерешенная токсичность из-за предшествующего лечения или операции, за исключением выпадения волос, анемии и гипотиреоза.
- Вакцинация любой живой вирусной вакциной в течение 30 дней до этого исследования, за исключением вакцин против сезонного гриппа без живого вируса.
- Предыдущие и текущие признаки легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственно-ассоциированной пневмонии и тяжелого нарушения функции легких.
- Получали лечение мощным ингибитором CYP3A4 в течение 7 дней до исследования или получали мощный индуктор CYP3A4 в течение 12 дней до исследования.
- Женщины с фертильностью соглашаются на воздержание в течение периода лечения и по крайней мере в течение 6 месяцев после последней дозы (избегая гетеросексуальных контактов) или используя метод контрацепции с ежегодным коэффициентом неэффективности контрацепции <1%.
- Если у пациентки есть менструация и она не достигла постменопаузального состояния (непрерывное отсутствие менструаций ≥ 12 месяцев и отсутствие других причин), и она не подвергалась стерилизации путем удаления яичников и/или матки), то у пациентки имеется фертильность.
- Методы контрацепции с частотой неэффективности контрацепции <1% включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
- Надежность полового влечения следует оценивать относительно продолжительности клинического исследования и образа жизни пациента. периодическое воздержание (т. календарные дни, овуляция, симптоматическая температура тела или постовуляционные методы) и эякуляция in vitro являются неприемлемыми методами контрацепции.
- Пациенты мужского пола соглашаются на воздержание (отсутствие гетеросексуальных контактов) или использование мер контрацепции и отказ от донорства спермы, как определено ниже:
- Если у партнерши-женщины есть фертильность, пациенты-мужчины должны воздерживаться от секса во время лечения и по крайней мере в течение 6 месяцев после последней дозы лечения или использовать презервативы и другие методы контрацепции с частотой неэффективности контрацепции <1%. В то же время пациенты мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму.
- Когда женщина-партнер беременна, пациент-мужчина должен воздерживаться или использовать презерватив в течение периода лечения и не менее 6 месяцев после последней дозы лечения, чтобы предотвратить влияние исследования на плод.
- Надежность полового влечения следует оценивать относительно продолжительности клинического исследования и образа жизни пациента. периодическое воздержание (т. календарные дни, овуляция, симптоматическая температура тела или постовуляционные методы) и эякуляция in vitro являются неприемлемыми методами контрацепции.
- Пациенты не подходят для участия в этом исследовании после всесторонней оценки исследователями.
- Одновременно пациенты участвуют в другом клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Ленватиниб плюс пембролизумаб
Ленватиниб является новым ингибитором ангиогенеза, который нацелен на фактор роста эндотелия сосудов 1–3, рецептор фактора роста фибробластов 1–4, рецептор тромбоцитарного фактора роста β, RET и KIT. Пембролизумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело против PD-1 человека. |
Ленватиниб 12 мг один раз в день перорально не менее 38 дней каждого 6-недельного цикла.
Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели внутривенно капельно каждые 6 недель цикла.
Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: один год
|
Доля пациентов, у которых контрольный объем опухоли (уменьшенный или увеличенный) достигает заданного значения и может поддерживать минимальный предел времени.
|
один год
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: один год
|
Доля пациентов, у которых объем опухоли достиг заданного значения и может сохраняться в течение минимального срока, включая пациентов с полным и частичным ответом.
|
один год
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: шесть месяцев
|
Продолжительность от даты начала лечения ленватинибом плюс пембролизумаб до прогрессирования заболевания (определяется RECIST 1.1) или смерти по любой причине.
|
шесть месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: один год
|
Продолжительность от первого зарегистрированного частичного ответа или полного ответа до первого случая прогрессирования заболевания или смерти.
|
один год
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: два года
|
Продолжительность от даты начала лечения ленватинибом плюс пембролизумаб до даты смерти по любой причине.
|
два года
|
Стабильная болезнь
Временное ограничение: один год
|
Доля пациентов со стабильным статусом заболевания более 4 мес.
|
один год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений, возникших при лечении
Временное ограничение: два года
|
Любые нежелательные явления, связанные с лечением ленватинибом в сочетании с пембролизумабом.
|
два года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, Kim TY, Choo SP, Trojan J, Welling TH Rd, Meyer T, Kang YK, Yeo W, Chopra A, Anderson J, Dela Cruz C, Lang L, Neely J, Tang H, Dastani HB, Melero I. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet. 2017 Jun 24;389(10088):2492-2502. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2. Epub 2017 Apr 20.
- Kudo M, Finn RS, Qin S, Han KH, Ikeda K, Piscaglia F, Baron A, Park JW, Han G, Jassem J, Blanc JF, Vogel A, Komov D, Evans TRJ, Lopez C, Dutcus C, Guo M, Saito K, Kraljevic S, Tamai T, Ren M, Cheng AL. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1.
- Jia Y, Zeng Z, Li Y, Li Z, Jin L, Zhang Z, Wang L, Wang FS. Impaired function of CD4+ T follicular helper (Tfh) cells associated with hepatocellular carcinoma progression. PLoS One. 2015 Feb 17;10(2):e0117458. doi: 10.1371/journal.pone.0117458. eCollection 2015.
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210. Epub 2014 Oct 9.
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- Zhu AX, Finn RS, Edeline J, Cattan S, Ogasawara S, Palmer D, Verslype C, Zagonel V, Fartoux L, Vogel A, Sarker D, Verset G, Chan SL, Knox J, Daniele B, Webber AL, Ebbinghaus SW, Ma J, Siegel AB, Cheng AL, Kudo M; KEYNOTE-224 investigators. Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):940-952. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6. Epub 2018 Jun 3. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):e440.
- Kamangar F, Dores GM, Anderson WF. Patterns of cancer incidence, mortality, and prevalence across five continents: defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world. J Clin Oncol. 2006 May 10;24(14):2137-50. doi: 10.1200/JCO.2005.05.2308.
- Ryerson AB, Eheman CR, Altekruse SF, Ward JW, Jemal A, Sherman RL, Henley SJ, Holtzman D, Lake A, Noone AM, Anderson RN, Ma J, Ly KN, Cronin KA, Penberthy L, Kohler BA. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2012, featuring the increasing incidence of liver cancer. Cancer. 2016 May 1;122(9):1312-37. doi: 10.1002/cncr.29936. Epub 2016 Mar 9.
- Yamamoto Y, Matsui J, Matsushima T, Obaishi H, Miyazaki K, Nakamura K, Tohyama O, Semba T, Yamaguchi A, Hoshi SS, Mimura F, Haneda T, Fukuda Y, Kamata JI, Takahashi K, Matsukura M, Wakabayashi T, Asada M, Nomoto KI, Watanabe T, Dezso Z, Yoshimatsu K, Funahashi Y, Tsuruoka A. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with microvessel density and pericyte coverage. Vasc Cell. 2014 Sep 6;6:18. doi: 10.1186/2045-824X-6-18. eCollection 2014.
- Sprinzl MF, Galle PR. Current progress in immunotherapy of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2017 Mar;66(3):482-484. doi: 10.1016/j.jhep.2016.12.009. Epub 2016 Dec 21. No abstract available.
- Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):450-61. doi: 10.1016/j.ccell.2015.03.001. Epub 2015 Apr 6.
- Rotte A, Jin JY, Lemaire V. Mechanistic overview of immune checkpoints to support the rational design of their combinations in cancer immunotherapy. Ann Oncol. 2018 Jan 1;29(1):71-83. doi: 10.1093/annonc/mdx686.
- Snyder A, Makarov V, Merghoub T, Yuan J, Zaretsky JM, Desrichard A, Walsh LA, Postow MA, Wong P, Ho TS, Hollmann TJ, Bruggeman C, Kannan K, Li Y, Elipenahli C, Liu C, Harbison CT, Wang L, Ribas A, Wolchok JD, Chan TA. Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2189-2199. doi: 10.1056/NEJMoa1406498. Epub 2014 Nov 19. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, Lu S, Kemberling H, Wilt C, Luber BS, Wong F, Azad NS, Rucki AA, Laheru D, Donehower R, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Greten TF, Duffy AG, Ciombor KK, Eyring AD, Lam BH, Joe A, Kang SP, Holdhoff M, Danilova L, Cope L, Meyer C, Zhou S, Goldberg RM, Armstrong DK, Bever KM, Fader AN, Taube J, Housseau F, Spetzler D, Xiao N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Eshleman JR, Vogelstein B, Anders RA, Diaz LA Jr. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8.
- Global Burden of Disease Cancer Collaboration; Fitzmaurice C, Akinyemiju TF, Al Lami FH, Alam T, Alizadeh-Navaei R, Allen C, Alsharif U, Alvis-Guzman N, Amini E, Anderson BO, Aremu O, Artaman A, Asgedom SW, Assadi R, Atey TM, Avila-Burgos L, Awasthi A, Ba Saleem HO, Barac A, Bennett JR, Bensenor IM, Bhakta N, Brenner H, Cahuana-Hurtado L, Castaneda-Orjuela CA, Catala-Lopez F, Choi JJ, Christopher DJ, Chung SC, Curado MP, Dandona L, Dandona R, das Neves J, Dey S, Dharmaratne SD, Doku DT, Driscoll TR, Dubey M, Ebrahimi H, Edessa D, El-Khatib Z, Endries AY, Fischer F, Force LM, Foreman KJ, Gebrehiwot SW, Gopalani SV, Grosso G, Gupta R, Gyawali B, Hamadeh RR, Hamidi S, Harvey J, Hassen HY, Hay RJ, Hay SI, Heibati B, Hiluf MK, Horita N, Hosgood HD, Ilesanmi OS, Innos K, Islami F, Jakovljevic MB, Johnson SC, Jonas JB, Kasaeian A, Kassa TD, Khader YS, Khan EA, Khan G, Khang YH, Khosravi MH, Khubchandani J, Kopec JA, Kumar GA, Kutz M, Lad DP, Lafranconi A, Lan Q, Legesse Y, Leigh J, Linn S, Lunevicius R, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mantovani LG, McMahon BJ, Meier T, Melaku YA, Melku M, Memiah P, Mendoza W, Meretoja TJ, Mezgebe HB, Miller TR, Mohammed S, Mokdad AH, Moosazadeh M, Moraga P, Mousavi SM, Nangia V, Nguyen CT, Nong VM, Ogbo FA, Olagunju AT, Pa M, Park EK, Patel T, Pereira DM, Pishgar F, Postma MJ, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rawaf S, Rawaf DL, Roshandel G, Safiri S, Salimzadeh H, Sanabria JR, Santric Milicevic MM, Sartorius B, Satpathy M, Sepanlou SG, Shackelford KA, Shaikh MA, Sharif-Alhoseini M, She J, Shin MJ, Shiue I, Shrime MG, Sinke AH, Sisay M, Sligar A, Sufiyan MB, Sykes BL, Tabares-Seisdedos R, Tessema GA, Topor-Madry R, Tran TT, Tran BX, Ukwaja KN, Vlassov VV, Vollset SE, Weiderpass E, Williams HC, Yimer NB, Yonemoto N, Younis MZ, Murray CJL, Naghavi M. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2016: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1553-1568. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.2706.
- Lin J, Yang X, Long J, Zhao S, Mao J, Wang D, Bai Y, Bian J, Zhang L, Yang X, Wang A, Xie F, Shi W, Yang H, Pan J, Hu K, Guan M, Zhao L, Huo L, Mao Y, Sang X, Wang K, Zhao H. Pembrolizumab combined with lenvatinib as non-first-line therapy in patients with refractory biliary tract carcinoma. Hepatobiliary Surg Nutr. 2020 Aug;9(4):414-424. doi: 10.21037/hbsn-20-338.
- Ma WJ, Wang HY, Teng LS. Correlation analysis of preoperative serum alpha-fetoprotein (AFP) level and prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) after hepatectomy. World J Surg Oncol. 2013 Aug 27;11:212. doi: 10.1186/1477-7819-11-212.
- Asano M. Hepatectomy and arterial blood ketone-body ratio. II. Clinical significance of arterial blood ketone-body ratio in hepatectomized patients. Nihon Geka Hokan. 1984 May 1;53(3):485-96. No abstract available.
- Soyano AE, Dholaria B, Marin-Acevedo JA, Diehl N, Hodge D, Luo Y, Manochakian R, Chumsri S, Adjei A, Knutson KL, Lou Y. Peripheral blood biomarkers correlate with outcomes in advanced non-small cell lung Cancer patients treated with anti-PD-1 antibodies. J Immunother Cancer. 2018 Nov 23;6(1):129. doi: 10.1186/s40425-018-0447-2.
- Gately MK, Warrier RR, Honasoge S, Carvajal DM, Faherty DA, Connaughton SE, Anderson TD, Sarmiento U, Hubbard BR, Murphy M. Administration of recombinant IL-12 to normal mice enhances cytolytic lymphocyte activity and induces production of IFN-gamma in vivo. Int Immunol. 1994 Jan;6(1):157-67. doi: 10.1093/intimm/6.1.157.
- Frucht DM, Fukao T, Bogdan C, Schindler H, O'Shea JJ, Koyasu S. IFN-gamma production by antigen-presenting cells: mechanisms emerge. Trends Immunol. 2001 Oct;22(10):556-60. doi: 10.1016/s1471-4906(01)02005-1.
- Shin T, Nakayama T, Akutsu Y, Motohashi S, Shibata Y, Harada M, Kamada N, Shimizu C, Shimizu E, Saito T, Ochiai T, Taniguchi M. Inhibition of tumor metastasis by adoptive transfer of IL-12-activated Valpha14 NKT cells. Int J Cancer. 2001 Feb 15;91(4):523-8. doi: 10.1002/1097-0215(20010215)91:43.0.co;2-l.
- Schroder K, Hertzog PJ, Ravasi T, Hume DA. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J Leukoc Biol. 2004 Feb;75(2):163-89. doi: 10.1189/jlb.0603252. Epub 2003 Oct 2.
- Lee IC, Huang YH, Chau GY, Huo TI, Su CW, Wu JC, Lin HC. Serum interferon gamma level predicts recurrence in hepatocellular carcinoma patients after curative treatments. Int J Cancer. 2013 Dec 15;133(12):2895-902. doi: 10.1002/ijc.28311. Epub 2013 Jun 25.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования
- Холангиокарцинома
- Новообразования печени
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Пембролизумаб
- Ленватиниб
Другие идентификационные номера исследования
- JS-1864
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ленватиниб плюс пембролизумаб
-
InBios International, Inc.Biomedical Advanced Research and Development Authority; Fast-Track Drugs & Biologics...ЗавершенныйСибирская язваСоединенные Штаты
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Завершенный
-
University of HoustonЗавершенный
-
Institut Straumann AGПрекращено
-
University of SaskatchewanMemorial University of NewfoundlandЗапись по приглашениюРассеянный склерозКанада
-
Kaiser PermanenteThe University of Texas Health Science Center, Houston; Fred Hutchinson Cancer CenterЗавершенныйКолоректальный ракСоединенные Штаты
-
Brigham and Women's HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)РекрутингДепрессия | Тревожные расстройстваСоединенные Штаты
-
Kessler FoundationРекрутингТравматическое повреждение мозгаСоединенные Штаты
-
VA Office of Research and DevelopmentЗавершенныйИнсульт | ГемипарезСоединенные Штаты
-
University of Maryland, BaltimoreРекрутингДетский Рак | Выжившие после ракаСоединенные Штаты