진행성 분화 갑상선암에 대한 Cabozantinib, Nivolumab 및 Ipilimumab(CaboNivoIpi)의 조합 테스트
2026년 7월 30일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
이전 VEGFR 표적 치료 후 암이 진행된 방사성 요오드 불응성 분화 갑상선암 환자를 대상으로 니볼루맙 및 이필리무맙(CaboNivoIpi)과 XL184(카보잔티닙)를 병용한 2상 연구
이 2상 시험은 카보잔티닙, 니볼루맙 및 이필리무맙이 방사성 요오드에 반응하지 않고 필요한 단백질인 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)를 표적으로 하는 약물로 치료한 후 악화된 분화 갑상선암 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. 혈관을 형성합니다.
카보잔티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
니볼루맙 및 이필리무맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
카보잔티닙, 니볼루맙 및 이필리무맙을 투여하는 것은 이 유형의 갑상선암에 대해 독소루비신, 소라페닙 및 렌바티닙과 같은 약물을 사용한 화학 요법으로 구성된 일반적인 접근 방식보다 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 카보잔티닙 S-말레이트(XL184[카보잔티닙])로 치료를 시작한 후 처음 6개월 이내에 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 보인 환자의 비율로 정의되는 객관적 반응률을 평가하기 위해 , 니볼루맙 및 이필리무맙(CaboNivoIpi).
2차 목표:
I. 객관적 반응 기간(DOR), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 평가하기 위해.
II. 분화 갑상선암(DTC) 환자에서 CaboNivoIpi의 내약성 및 부작용을 평가합니다.
탐구 목표:
I. 치료 반응(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 버전 [v]1.1)과 종양 돌연변이 상태의 상관관계.
II. 치료 반응(RECIST v1.1)과 CaboNivoIpi 치료 12주 후 및 치료 전 채취한 생검에서 종양 침윤 림프구의 빈도를 연관시키기 위해.
III. T 세포 수용체(TCR) 레퍼토리에 대한 CaboNivoIpi의 효과를 평가하고 종양과 말초 혈액 사이에 공유된 T 세포 클론의 빈도를 확인하기 위해.
IV. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 대한 XL184(카보잔티닙) 단독 및 CaboNivoIpi 조합의 효과를 평가하고 그 빈도와 치료 반응의 상관관계를 확인합니다(RECIST v1.1).
V. 골수 유래 억제 세포(MDSC)에 대한 XL184(카보잔티닙) 단독 및 CaboNivoIpi 조합의 효과를 평가하고 이들의 빈도를 치료 반응과 연관시키기 위함(RECIST v1.1).
VI. 치료 반응(RECIST v1.1)과 원발성/전이성 종양에서 프로그램화된 세포사 단백질 1(PD-1) / 프로그램화된 세포사-리간드 1(PD-L1) 발현의 상관관계를 확인합니다.
개요:
환자는 1주기 전 -14일에서 -1일, 1-4주기의 1-42일 및 후속 주기의 1-28일에 1일 1회(QD) 카보잔티닙 S-말레이트를 경구(PO)로 투여받습니다. 환자는 또한 주기 1-4의 1, 15, 29일 및 후속 주기의 1일에 30분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥내(IV) 투여받고 주기 1-4의 1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1-4주기의 경우 42일마다, 후속 주기의 경우 28일마다 반복됩니다. 환자는 스크리닝 동안 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)을 받고 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 치료 완료 후 환자를 6주에 추적 관찰한 다음 최대 2년 동안 12주마다 추적 관찰합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa, Florida, 미국, 33607
- Moffitt Cancer Center-International Plaza
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Hays, Kansas, 미국, 67601
- HaysMed
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Olathe, Kansas, 미국, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
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Overland Park, Kansas, 미국, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Pittsburg, Kansas, 미국, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
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Salina, Kansas, 미국, 67401
- Salina Regional Health Center
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Topeka, Kansas, 미국, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- University Health Truman Medical Center
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Lee's Summit, Missouri, 미국, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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North Kansas City, Missouri, 미국, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, 미국, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, 미국, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale, New Jersey, 미국, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack, New York, 미국, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison, New York, 미국, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale, New York, 미국, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84106
- University of Utah Sugarhouse Health Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유두상 갑상선암(PTC), 여포성 갑상선암(FTC) 또는 Hurthle 세포 갑상선암(HTC)이 있어야 합니다. PTC의 여포 변이체 또는 위의 혼합 조직학 중 하나는 물론 키가 큰 세포, 섬 또는 저분화 갑상선암도 허용됩니다. 역형성 갑상선암(ATC) 또는 갑상선 수질암(MTC) 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
환자는 다음 기준 중 하나 이상으로 정의된 방사성 요오드(RAI) 불응성/내성 질환이 있어야 합니다.
- RAI 섭취를 나타내지 않는 하나 이상의 측정 가능한 병변,
- 진행성 질병(PD)(새로운 병변 또는 이전에 알려진 병변의 진행), RECIST v1.1에 정의된 바와 같이 이전 RAI 요법의 12개월 이내,
- > 600 mCi의 누적 RAI 선량 후 존재하는 하나 이상의 측정 가능한 병변, 또는
- FDG(Fluorodeoxyglucose)-PET(양전자 방출 단층 촬영) 스캔 양성 질환(종양 병변에서 SUV >= 5)
- 환자의 질병은 VEGFR 표적 요법을 받는 동안 RECIST v1.1에 따라 PD가 정의한 VEGFR 표적 요법(소라페닙, 수니티닙, 반데타닙, 파조파닙 또는 렌바티닙 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 한 라인에서 진행되어야 합니다. 요법. 이전 VEGFR 표적 요법을 한 라인 이상 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 골외 질환, 전신 세포 독성 화학 요법 또는 BRAF 또는 비 VEGFR 표적 요법에 대한 사전 외부 빔 방사선은 사전 치료를 받은 후 > 4주가 경과한 경우 허용됩니다. 뼈 전이에 대한 방사선 조사는 연구 치료 시작 전 최대 2주까지 허용됩니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다. 18세 미만 환자의 XL184(카보잔티닙), 니볼루맙 또는 이필리무맙 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 적합할 수 있습니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)여야 합니다.
- 부작용(AE)이 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 환자는 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 등급 1로 회복되어야 합니다.
- 절대 호중구 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN); =< 3.0 x 길버트 증후군 환자의 ULN
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3.0 x 제도적 ULN
- 알칼리 포스파타제 =< 3.0 x 제도적 ULN; =< 5.0 x 문서화된 뼈 전이가 있는 ULN
- 크레아티닌 =< 1.5 x ULN OR 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
- 혈청 알부민 >= 2.8g/dL
- 리파아제 < 2.0 x ULN 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음
- 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1mg/mg
- 기관 정상 한계 내의 혈청 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트 < 1.3 x ULN
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 환자는 시토크롬 P450(CYP) 3A4를 강력하게 유도하거나 억제하지 않는 제제를 사용하는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 하며, 접종 전 6개월 이내에 측정할 수 없는 바이러스 부하가 있어야 합니다. 연구 등록
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자는 필요한 경우 억제 요법에서 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자는 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
- XL184(카보잔티닙), 니볼루맙 및 이필리무맙이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 연구 요법의 마지막 투여 후 5개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 연구 요법 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도: 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG]의 동등한 단위). 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 요법을 받고 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 연구 요법의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
- WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 < 40 mIU/mL를 가져야 합니다.
- WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 연구 요법의 마지막 투여 후 각각 5개월 및 7개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 이 기간은 nivolumab의 반감기 상한(25일)을 사용하여 계산되었으며 WOCBP가 5 반감기 + 30일 동안 피임을 사용하고 WOCBP와 성적으로 활발한 남성이 다음 기간 동안 피임을 사용한다는 프로토콜 요구 사항을 기반으로 합니다. 5 반감기 + 90일
- 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 그녀(또는 참여 파트너)는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
- 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
- 환자는 서면 동의서에 기꺼이 서명한다는 것을 이해할 수 있어야 합니다.
- 의사 결정 능력(IDMC)이 손상된 환자는 법적 대리인(LAR) 또는 간병인이 있는 경우 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 이전에 XL184(카보잔티닙), MET 표적 티로신 키나아제 억제제(TKI) 또는 오나투주맙과 같은 MET 표적 단일클론 항체(MetMAb)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 통로
- 환자는 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 종양이 없어야 하며 종양이 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 증거가 없어야 합니다. XL184(카보잔티닙)의 첫 투여 전 28일 이내 기관지내 종양
- 환자는 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않는 국소화된 낮은 등급의 종양을 제외하고 첫 번째 연구 치료 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양 진단을 받지 않아야 합니다. 전립선암 또는 유방암 병력에 대한 보조 호르몬 요법은 허용됩니다.
- 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 또는 6주 이내에 니트로소우레아/미토마이신 C를 투여받은 적이 없어야 합니다. 환자는 신중하게 뼈 변형제(데노수맙 또는 비스포스포네이트)를 계속 사용할 수 있습니다.
환자는 방사선 요법을 받지 않아야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 흉강, 복부 또는 골반;
- 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내의 뼈 전이;
- 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 다른 부위
- 환자는 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 없어야 합니다. RECIST v 1.1에 따라 환자가 질병 진행을 나타내지 않는 한 완화(제한된 영역) 방사선 요법이 허용됩니다.
- 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 어떤 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)를 투여받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 유형의 연구용 제제를 투여받지 않았어야 합니다.
환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 프리데리시아 공식(QTcF) > 심전도(EKG)에 의한 500msec로 계산된 수정된 QT 간격이 없어야 합니다.
- 참고: 단일 EKG가 절대값 > 500msec의 QTcF를 표시하는 경우 초기 EKG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 EKG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해
- 예후가 좋지 않고 진행성 신경학적 기능 장애가 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 할 수 있다는 우려 때문에 환자는 알려지지 않은 치료되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 전이가 없어야 합니다. 그러나 전이가 치료되었고 전이에 대한 치료가 완료된 후 최소 4주 동안 그리고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 환자는 자격이 있습니다.
환자는 경구용 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와의 병용 치료가 필요하지 않아야 합니다. 다음 항응고제가 허용됩니다.
- 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름),
- 저용량 저분자량 헤파린(LMWH),
- LMWH의 치료 용량은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 알려진 뇌 전이가 없는 환자에게 허용됩니다.
- 환자는 연구 약물 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 치료(>= 10mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 필요로 하지 않아야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 < 10mg/일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일 이상인 경우에도 허용됩니다. 조영제 알레르기에 대한 스테로이드 사전 투약과 마찬가지로 예방 또는 비자가 면역 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 단기 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 환자는 단클론항체에 대한 심각한 과민반응의 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 연구에 사용된 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 또는 세인트 존스 워트)와의 병용 치료가 필요하지 않아야 합니다. 이러한 에이전트 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 환자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방약 또는 약초를 고려하는 경우 해야 할 일에 대해 상담을 받습니다. 제품
환자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 없어야 합니다.
심혈관 장애:
- 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥
- 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증[DVT], 폐색전증[PE])이 첫 투여 전 6개월 이내
천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 GI 장애:
- 환자가 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있는 경우, 또는 위출구 폐쇄
- 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양. 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
- 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 객혈 또는 최초 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력
- 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후
- 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변
안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애
- 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
- 비보상/증상성 갑상선기능저하증
- 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)
- 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내에 주요 수술(예: 위장관 수술 또는 뇌 전이 제거 또는 생검)을 받은 적이 없어야 합니다. 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 연구 치료제의 첫 투여 1개월 전, 소수술(예: 단순 절제 또는 발치)로 인한 상처 치유가 첫 번째 투여 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 임산부는 XL184(카보잔티닙)가 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있고 발달 중인 태아에 대한 니볼루맙 및 이필리무맙의 효과가 잘 알려져 있지 않기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니의 치료에 이차적인 영아의 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 XL184(카보잔티닙), 니볼루맙 또는 이필리무맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 고용량의 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 다발성 경화증, 자가면역(수초 탈수초) 신경병증, 길랭-바레 증후군 또는 중증 근무력증과 같은 면역 관련 신경계 질환; 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염 또는 자가면역 간염과 같은 전신 자가면역 질환. 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 백반증, I형 진성 당뇨병(DM) 또는 내분비 결핍(예: 갑상선염)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 류마티스 관절염 및 기타 관절병증이 있는 환자, 국소 약물로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선, 혈청 검사 양성 환자(예: 항핵 항체[ANA] 또는 항갑상선 항체)는 표적 장기 침범의 존재 및 잠재적 필요성에 대해 평가해야 합니다. 전신 치료를 위해 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료(카보잔티닙 S-말레이트, 니볼루맙, 이필리무맙)
환자는 1주기 전 -14일에서 -1일, 1-4주기의 1-42일 및 후속 주기의 1-28일에 카보잔티닙 S-말레이트 PO QD를 투여받습니다.
환자는 또한 주기 1-4의 1, 15, 29일 및 후속 주기의 제1일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받고 주기 1-4의 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 1-4주기의 경우 42일마다, 후속 주기의 경우 28일마다 반복됩니다.
환자는 스크리닝 동안 CT 또는 MRI를 받고 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플을 수집합니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률
기간: 치료 시작 후 최대 6개월
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치료 시작 후 첫 6개월 내에 부분 관해(PR) 또는 완전 관해(CR)를 보인 환자의 비율로 정의됩니다.
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치료 시작 후 최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 이상사례
기간: 최대 2년
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부작용 평가는 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0에 따라 진행됩니다.
부작용의 발생 빈도와 심각도 및 치료법의 내약성은 기술 통계를 통해 수집되고 요약됩니다.
각 환자별로 독성 유형별 최대 등급이 기록되며, 빈도표를 검토하여 독성 패턴을 확인합니다.
참가자의 20% 이상에서 발생한 치료 관련 부작용이 여기에 보고됩니다.
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최대 2년
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반응 지속 기간
기간: 반응(부분 반응 또는 완전 반응)에서 문서화된 진행까지 평가, 약 25개월 동안 평가됨
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반응(PR 또는 CR)에서 문서화된 진행까지
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반응(부분 반응 또는 완전 반응)에서 문서화된 진행까지 평가, 약 25개월 동안 평가됨
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무진행 생존
기간: 치료 시작부터 증례 확인된 진행 또는 사망까지 중 먼저 발생하는 사건을 기준으로 2년까지 평가
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카플란-마이어 방법을 사용하여 분석되며, 중앙 생존 기간과 95% 신뢰 구간(CI)을 결과로 제시합니다.
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치료 시작부터 증례 확인된 진행 또는 사망까지 중 먼저 발생하는 사건을 기준으로 2년까지 평가
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전체 생존율
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 2년까지 평가됨
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카플란-마이어 방법을 사용하여 분석되며, 95% 신뢰구간을 가진 중앙 생존 시간이 산출됩니다.
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 2년까지 평가됨
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 돌연변이 상태
기간: 최대 2년
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빈도를 사용하여 요약하고, 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정 중 더 적절한 방법을 사용하여 반응군과 비반응군 간에 비교될 것입니다.
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최대 2년
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생검 조직 내 종양 침윤 림프구
기간: 치료 시작일로부터 최대 12주까지의 기준선
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각 시간 지점에서 상자 그림 또는 요약 측정값(예: 평균 및 표준 오차)을 이용하여 그래픽으로 설명할 것입니다.
또한 상관성 표지자의 변화가 환자의 반응 달성 여부에 따라 어떻게 다른지 탐구할 것입니다.
이를 위해 그래픽 분석에서 반응군 대 비반응군에 대해 서로 다른 플로팅 문자와 색상을 활용하여 잠재적 패턴을 식별하도록 하고, 반응군과 비반응군 간의 변화를 정량적으로 요약할 것입니다.
수준 변화는 또한 반응군과 비반응군 간에 두 표본 t-검정 또는 데이터가 정규 분포를 따르지 않는 경우 윌콕슨 검정을 사용하여 비교할 것입니다.
선형 혼합 효과 모델도 시간에 따른 생체 표지자와 반응의 연관성을 조사하기 위해 사용될 것입니다.
잠재적 혼란 변수(환자의 인구통계학적 및 임상적 특성)도 모델에 포함될 수 있습니다.
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치료 시작일로부터 최대 12주까지의 기준선
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말초혈액 T 세포 수용체 레퍼토어
기간: 치료 시작일 기준 최대 12주까지
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각 시점별로 상자 그림 또는 요약 측정값(예: 평균 및 표준 오차)을 사용하여 그래픽으로 기술됩니다.
환자가 반응을 달성했는지 여부에 따라 이러한 상관성 표지자의 변화가 어떻게 다른지도 탐색할 것입니다.
이를 위해 그래픽 분석에서 반응군과 비반응군에 대해 다른 플로팅 문자와 색상을 활용하여 잠재적 패턴을 식별하고, 반응군과 비반응군 간의 변화를 정량적으로 요약할 것입니다.
수준 변화는 또한 반응군과 비반응군 간에 두 표본 t-검정 또는 데이터가 정규 분포를 따르지 않는 경우 Wilcoxon 검정을 사용하여 비교됩니다.
선형 혼합 효과 모델은 또한 시간에 따른 바이오마커와 반응 간의 연관성을 조사하는 데 사용됩니다.
잠재적 교란 변수(환자의 인구통계학적 및 임상적 특성)도 모델에 포함될 수 있습니다.
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치료 시작일 기준 최대 12주까지
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생검 조직 내 T 세포 수용체 레퍼토어
기간: 베이스라인, 카보잔티닙 치료 시작 후 2주, 치료 시작일 기준 12주 후, 질병 진행 시점
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각 시간점마다 상자 그림 또는 요약 측정치(예: 평균 및 표준 오차)를 사용하여 그래픽으로 설명됩니다.
또한 이러한 상관 표지자의 변화가 환자의 반응 달성 여부에 따라 어떻게 다른지 탐색할 것입니다.
이를 위해 그래픽 분석에서 반응군과 비반응군에 대해 서로 다른 플로팅 문자와 색상을 활용하여 잠재적 패턴을 식별하는 데 도움을 주며, 반응군과 비반응군 간의 변화를 정량적으로 요약할 것입니다.
수준 변화는 또한 반응군과 비반응군 간에 두 표본 t-검정 또는 데이터가 정규 분포를 따르지 않는 경우 윌콕슨 검정을 사용하여 비교됩니다.
선형 혼합 효과 모델은 또한 시간에 따른 생체표지자와 반응의 연관성을 조사하는 데 사용될 것입니다.
잠재적 혼란변수(환자의 인구통계학적 및 임상적 특성)도 모델에 포함될 수 있습니다.
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베이스라인, 카보잔티닙 치료 시작 후 2주, 치료 시작일 기준 12주 후, 질병 진행 시점
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생검에서 원발성/전이성 종양의 PD-1/PD-L1 발현
기간: 치료 시작일 기준 최대 12주 후까지
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각 시점에서 상자 그림 또는 요약 측정값(예: 평균 및 표준 오차)을 사용하여 그래픽으로 설명됩니다.
환자가 반응을 달성했는지 여부에 따라 이러한 상관 표지자의 변화가 어떻게 다른지도 탐구할 것입니다.
이를 위해 그래픽 분석에서 반응군과 비반응군에 대해 다른 플로팅 문자와 색상을 활용하여 잠재적 패턴을 식별하고, 반응군과 비반응군 간의 변화를 정량적으로 요약할 것입니다.
수준 변화는 또한 반응군과 비반응군 간에 두 표본 t-검정 또는 데이터가 정규 분포를 따르지 않는 경우 Wilcoxon 검정을 사용하여 비교될 것입니다.
선형 혼합 효과 모델은 또한 시간 경과에 따른 생체 표지자와 반응의 연관성을 조사하는 데 사용될 것입니다.
잠재적 교란 변수(환자의 인구통계학적 및 임상적 특성)도 모델에 포함될 수 있습니다.
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치료 시작일 기준 최대 12주 후까지
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말초혈액단핵세포
기간: 기준선, 카보잔티닙 치료 시작 후 2주, 치료 시작일 기준 12주 후, 그리고 질병 진행 시점
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각 시점별로 상자 그림 또는 요약 측정값(예: 평균 및 표준 오차)을 사용하여 그래픽으로 설명됩니다.
환자가 반응을 달성했는지 여부에 따라 이러한 상관 표지자의 변화가 어떻게 다른지도 탐색할 것입니다.
이를 위해 그래픽 분석에서 반응군과 비반응군에 대해 서로 다른 플롯팅 문자와 색상을 사용하여 잠재적 패턴을 식별하고, 반응군과 비반응군 간의 변화를 정량적으로 요약할 것입니다.
수준 변화는 또한 반응군과 비반응군 간에 두 표본 t-검정 또는 데이터가 정규 분포를 따르지 않는 경우 Wilcoxon 검정을 사용하여 비교됩니다.
선형 혼합 효과 모델은 또한 시간 경과에 따른 생체 표지자와 반응의 연관성을 조사하는 데 사용됩니다.
잠재적 교란 변수(환자의 인구통계학적 및 임상적 특성)도 모델에 포함될 수 있습니다.
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기준선, 카보잔티닙 치료 시작 후 2주, 치료 시작일 기준 12주 후, 그리고 질병 진행 시점
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순환 골수유래 억제세포
기간: 기준선, 카보잔티닙 치료 시작 후 2주, 치료 시작일로부터 12주 후, 그리고 질병 진행 시점
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각 시간점에서 상자 그림 또는 요약 측정값(예: 평균 및 표준 오차)을 사용하여 그래픽으로 설명됩니다.
또한 이러한 상관 표지자의 변화가 환자가 반응을 달성했는지 여부에 따라 어떻게 다른지 탐색할 것입니다.
이를 위해 그래픽 분석에서 반응군과 비반응군에 대해 서로 다른 플로팅 문자와 색상을 활용하여 잠재적 패턴을 식별하는 데 도움을 주고, 반응군과 비반응군 간의 변화를 정량적으로 요약할 것입니다.
수준의 변화는 또한 반응군과 비반응군 간에 두 표본 t-검정 또는 데이터가 정규 분포를 따르지 않는 경우 윌콕슨 검정을 사용하여 비교될 것입니다.
선형 혼합 효과 모델은 또한 시간에 따른 바이오마커와 반응의 연관성을 조사하는 데 사용될 것입니다.
잠재적 교란 변수(환자의 인구통계학적 및 임상적 특성)도 모델에 포함될 수 있습니다.
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기준선, 카보잔티닙 치료 시작 후 2주, 치료 시작일로부터 12주 후, 그리고 질병 진행 시점
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bhavana Konda, Ohio State University Comprehensive Cancer Center LAO
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 10일
기본 완료 (실제)
2024년 10월 17일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 11일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 30일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 내분비계 질환
- 부위별 신생물
- 신생물
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 내분비샘 신생물
- 두경부 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 선암종
- 암종
- 갑상선 질환
- 샘암종, 유두
- 갑상선암, 유두상
- 갑상선 신생물
- 선암종, 여포성
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 조사 기술
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 생물학적 요인
- 항체, 모노클로 날, 인간화
- 항체, 모노클로 날
- 항체
- 면역 글로불린
- 면역 단백질
- 혈액 단백질
- 혈청 글로불린
- 글로불린
- 화학 기술, 분석
- 스펙트럼 분석
- 수용체, 세포 표면
- 막 단백질
- 항원
- 항원, 표면
- 바이오 마커
- 수용체, 면역 학적
- 항원, 분화, T- 림프구
- 항원, 분화
- 면역 체크 포인트 단백질
- 값 감금 및 억제 T- 세포 수용체
- 니볼루맙
- 이필리무맙
- 시편 처리
- 자기 공명 분광법
- 카보 탄티 닙
- CTLA-4 항원
기타 연구 ID 번호
- NCI-2019-02220 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186712 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10240 (기타 식별자: CTEP)
- OSU-19088
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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