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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03915457
5일간의 건식 침수로 인한 상태 저하를 방지하기 위한 허벅지 커프스 (DI-Cuff)
무중력의 효과를 연구하기 위한 지면 기반 모델로 사용된 5일간의 건식 침수에 의해 유발된 디컨디셔닝을 방지하기 위한 허벅지 커프스의 효과
이 연구의 목적은 허벅지 커프가 5일간의 건식 침수로 인한 상태 악화, 특히 유체 이동 및 관련 안과 장애를 예방 및/또는 감소시키는 데 도움이 되는지 여부를 조사하는 것입니다. 20명의 건강한 남성 성인을 대상으로 한 무작위 5일 건식 침수 연구 동안 다음 두 가지 목표를 수행할 것입니다.
- 10가지 과학적 프로토콜은 대뇌, 안구, 심혈관, 신진대사, 인지, 근육 및 뼈 시스템의 변화를 평가합니다.
- 위에서 언급한 시스템에서 대책 프로토콜의 잠재적인 유익한 효과도 조사됩니다.
연구 개요
상세 설명
우주 비행은 우주에 대한 인간 적응의 가능성과 한계를 보여주었습니다. 지난 50년간 우주환경과 특히 미세중력이 우주비행사의 능력에 영향을 미칠 수 있는 변화를 일으킨다는 결과가 나왔다. 이러한 생리적 변화는 이제 더 잘 알려져 있습니다. 무중력 환경에 장기간 노출되면 뼈, 근육량, 근력, 심혈관 및 감각 운동 기능 저하, 면역, 호르몬 및 신진 대사 변화가 크게 감소할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 더 최근의 임무는 우주 비행의 새로운 생리적 적응과 결과를 보여주었습니다. 실제로, 장기간 무중력 상태에 노출된 우주비행사는 원시 변화와 눈의 구조적 변화(예: 맥락막 주름 및 시신경 유두 부종)를 경험합니다. 이 상태는 NASA에 의해 우주 비행 관련 신경-안구 증후군(SANS)으로 정의되었습니다. 이러한 시력 변화 중 일부는 비행 후 몇 년 동안 해결되지 않은 상태로 남아 있습니다. 이 현상은 인간의 우주 비행이 시작된 이래로 존재했을 가능성이 가장 높지만 최근에야 미세 중력에 대한 적응의 주요 결과로 인식되고 있습니다. 시력과 안구 구조의 변화는 우주 비행으로 유발된 머리 쪽으로 유체 이동과 상승된 두개내압에 장기간 노출된 결과로 생각됩니다. 우주 비행 중 정수압 구배의 손실로 인해 체액이 머리쪽으로 재분배됩니다. 저궤도 너머의 미래 유인 임무를 준비하기 위해서는 SANS 증후군의 근본적인 메커니즘을 조사하고 SANS를 역전시키거나 방지하기 위한 대책이 필요합니다. VTC(Venoconstrictive Thigh cuffs)는 머리 쪽으로 유체 이동을 완화하기 위한 한 가지 가능한 대책을 나타냅니다. 러시아 우주국은 VTC(팔찌)를 사용하여 하지의 체액을 격리하고 우주 비행 중 머리가 막히는 주관적인 감각을 완화합니다. 또한 6개월간의 Mir 임무에 대한 실험에서 팔찌가 우주비행사의 경정맥 단면적을 12%에서 20%까지 줄인 것으로 나타났습니다. 그러나 VTC(팔찌 포함)가 안구 생리학적 특징에 어떤 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다. 우주국은 국제우주정거장과 지상에 대한 연구를 통해 SANS 증후군의 시작과 진행에 대한 연구에 적극적으로 참여하고 있습니다. 실제로 제한된 수의 비행 기회, 기내 실험 수행과 관련된 어려움(우주 비행사의 작동 제약, 기내 생체 의학 장치의 제한된 기능)을 고려하여 무중력 효과를 시뮬레이션하는 지상 기반 실험은 더 나은 성능을 위해 사용됩니다. 생리적 적응 메커니즘을 이해하고 대응책을 설계 및 검증합니다. 지구에서 미세중력을 시뮬레이션하기 위해 다양한 방법이 사용됩니다. 그러나 -6° HDBR(head-down bed rest) 및 DI(dry immersion)라는 두 가지 개별 접근 방식은 무중력 상태에서 보이는 것과 가장 가까운 발견으로 장기 노출 가능성을 제공했습니다. 미세중력 효과와 유사한 신체 구성(체액 재분배 포함), 심혈관 및 골격근 특성의 변화를 일으킵니다. 일반적인 생리 분모는 체액의 두부 이동과 신체 활동 감소의 조합입니다. 침대에서 쉬는 것과는 달리, 침수는 신체를 지지하는 구조의 부족으로 인한 생리적 효과를 연구할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 건식 침수는 특수 탄성 자유 부동 방수 천으로 덮인 열 중성 물에 담그는 것을 의미합니다. 필름으로 둘러싸여 있고 물 덩어리에 "자유롭게 떠 있는" 피사체는 건조한 상태로 남아 있습니다. 수평으로 침수하는 동안 압력은 몸의 전체 표면에 거의 균등하게 분포됩니다(머리와 목만 물에 의해 완전히 지지되지 않음). 잠수하는 동안 특정 영역의 기계적 지원이 없으면 "지지 없음"이라고 하는 무중력 상태와 유사한 상태가 생성됩니다. DI 하의 생리적 변화는 HDBR 하에서보다 더 빠르게 발전하고 더 심오합니다. 이 고급 지상 기반 모델은 미세 중력으로 인한 상태 저하 및 신체 비활동 관련 병리에 대한 대책을 테스트하는 데 매우 적합합니다.
현재 연구는 이러한 맥락에서 프랑스 우주국(CNES)에 의해 20명의 건강한 남성 지원자에 대해 허벅지 커프의 효과를 평가하여 5일간의 건조 침수로 인한 악화, 특히 체액 이동 및 관련 안과 장애를 예방하기 위해 조직되었습니다. . 통합 접근 방식을 사용하여 CNES는 다양한 생리학적 영역의 변화와 이러한 변화를 방지 및/또는 줄이기 위한 대책의 잠재적인 유익한 효과를 평가하기 위해 10가지 과학적 프로토콜을 선택했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Toulouse, 프랑스, 31400
- Medes-Imps
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한 남성 지원자(선택 방문 시 수행된 의료 검사 및 실험실 분석에 대한 아래 설명 참조),
- 20~45세,
- BMI(체중 Kg/신장 m2)가 20~26 사이의 과체중이나 과도한 마른 체형이 아니며,
- 신장 158~185cm,
- 실험 중 생리학적 데이터에 영향을 미치거나 피험자에게 위험을 초래할 수 있는 만성 또는 급성 질환 또는 심리적 장애에 대한 개인 또는 가족의 과거 기록이 없어야 합니다.
체력 수준 평가:
- 35세 미만인 경우: 35ml/min/kg < VO2max < 60ml/min/kg
- 연령 > 35세인 경우: 30ml/min/kg < VO2max < 60ml/min/kg
- 하루 7000~8000걸음 걷기,
- 활동적이고 모든 정형외과적(특히 척추 골절, 척추측만증 또는 추간판 탈출증 없음) 근골격계 및 심혈관 질환이 없는 자,
- 비흡연자,
- 술도 없고 약물 의존도 없고 의학적 치료도 없고,
- 연구 시작 전 2개월 동안 항생제 치료를 받지 않았으며,
- 사회보장제도의 적용을 받으며,
- 정보 동의서에 서명하고,
- 연구 기간 동안 참여가 없습니다.
제외 기준:
- - 기립성 편협의 과거 기록,
- 심장 리듬 장애,
- 만성 허리통증,
- 척추 골절, 척추 측만증 또는 허리 디스크,
- 녹내장,
- HTA,
- 편두통의 역사,
- 열공 탈장 또는 위식도 역류의 병력,
- 갑상선 기능 장애, 신장 결석, 당뇨병,
- 두부 외상의 역사,
- 혈전정맥염의 과거 기록, 혈전증의 가족력 또는 혈전증 스크리닝 절차에서 양성 반응(항트롬빈 III, S-단백질, C-단백질, 인자 V 라이덴 돌연변이 및 프로트롬빈 유전자의 돌연변이 20210),
- 유전성 혈색소침착증(HAMP, HFE, HFE2, SCL40A1 및 TRF2)과 관련된 돌연변이를 나타내는 개체,
- 하지 에코 도플러에 대한 비정상적인 결과,
- 역사 또는 활성 밀실 공포증,
- 모든 종류의 유전적 근육 및 뼈 질환의 병력,
- 골밀도: 엉덩이의 T-점수 ≤ -1.5,
- 골합성 재료, 금속 임플란트의 존재 또는 MRI에 대한 기타 금기 사항,
- 채혈에 대한 내약성 저하,
- 실험 시작 전 8주 이내의 기간에 혈액(8ml/kg 이상)을 투여한 자,
- 연구 시작 이전 2개월 동안의 항생제 치료,
- 채식주의자 또는 비건,
- 음식 알레르기의 역사,
- HVA IgM(A형 간염), HBs 항원(B형 간염), 항 HVC 항체(C형 간염), 항 HIV1+2 항체,
- 이미 참여 중이거나 임상 연구 제외 기간에 있는 피험자,
- 그의 일반의에게 연락하는 것을 허락하는 것을 거부하고,
- 수감자,
- 연구자의 판단에 따라 연구 중에 순응하지 않을 가능성이 있거나 언어 문제 또는 정신 발달 장애로 인해 협력할 수 없는 피험자,
- 연구 대상자가 되어 12개월 이내에 4500유로 이상을 받은 대상자.
- 후견 또는 신탁 관리 대상.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 건식 침지 대조군
5일간의 건조 침수
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대상자는 수돗물이 채워진 특수 설계된 욕조에서 5일 동안 목까지 잠깁니다.
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실험적: 허벅지 커프 개입
허벅지 커프스와 함께 5일 동안 건조 침수
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대상자는 수돗물이 채워진 특수 설계된 욕조에서 5일 동안 목까지 잠깁니다.
5일간의 건식 침수 기간 동안 피험자는 매일 10시간(오전 8시~오후 6시) 허벅지 커프를 착용합니다.
허벅지 커프스는 탄성 천이 삽입된 천 조각입니다.
다른 허벅지에 적응하기 위해 다른 크기가 존재합니다.
각 커프에는 5개의 조임 위치(1에서 5까지)가 있으며 허벅지 상단 1/3에서 조여 약 30mmHg의 폐색 압력을 생성합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두개내압(ICP) 추정을 위한 간접 마커로 간주되는 시신경초 직경(ONSD)의 변화
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침수
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시신경초 직경(ONSD) 변화는 초음파 검사로 측정됩니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침수
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 전기 임피던스 분석에 의한 체액 구획의 변화
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침수 동안
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세포 외, 세포 내 및 총 체수분은 생체 임피던스에 의해 추정됩니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침수 동안
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시신경 섬유 두께의 변화
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침수
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시신경 섬유의 두께는 OCT(Optical Coherence Tomography)로 측정합니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침수
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MRI에 의한 대뇌 구조의 변화와 뇌의 정맥 순환
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침수
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가돌리늄 주입과 함께 MRI로 대뇌 구조 및 두개 내 정맥 시스템의 시각화가 수행됩니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침수
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대뇌 관류의 변화
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침수
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대뇌 관류는 HMPAO 신티그래피로 평가됩니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침수
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안압의 변화.
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침수
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안압(IOP)은 압평 안압계로 측정됩니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침수
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기립 공차의 변화
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침수
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기립성 내성은 하체 음압 테스트(LBNP 테스트) 중에 평가됩니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침수
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혈압의 일주기 리듬의 변화
기간: 기준선 및 건조-침지 기간의 5일 동안
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지속적인 24시간 혈압 기록은 외래 연속 측정용으로 설계된 SOMNOtouch™ NIBP 시스템에 의해 수행됩니다.
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기준선 및 건조-침지 기간의 5일 동안
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초음파에 의한 두부 부위로의 체액 이동 측정
기간: 단기 효과를 정량화하는 첫째 날과 체액 이동의 장기 효과를 정량화하는 건식 침수 4일째
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두부 장기(갑상선, 눈), 두부 혈관(경정맥, 경동맥, 대퇴부, 중대뇌정맥)에 대한 체액 이동의 혈역학적 및 형태학적 결과를 초음파로 조사합니다.
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단기 효과를 정량화하는 첫째 날과 체액 이동의 장기 효과를 정량화하는 건식 침수 4일째
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전신 및 골격근 대사 유연성의 변화(즉, 연료 가용성에 연료 산화를 적응시키는 능력)
기간: 기준선 및 4일의 건조 침지
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전신 대사 유연성은 고탄수화물 표준 식사에 의해 유도된 공복 상태에서 식후 상태로의 호흡 지수(RQ) 변화를 통해 측정됩니다. 골격근 대사 유연성은 1차 세포 배양(광근 생검에서 세포 분리 측면 근육).
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기준선 및 4일의 건조 침지
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골격근의 위축 및 표현형 변형 인자의 발현 양상 변화
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침지
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Vastus Lateralis 바늘 생검은 5일의 건조 침수 전과 종료 시 수행됩니다.
골격근 항상성 조절에 내포된 많은 단백질의 발현 패턴을 생화학 기술을 사용하여 연구할 것입니다. 트로포닌(TnI, TnC 및 TnT) 및 트로포미오신 이소형, 근형질 세망 기능에 내포된 주요 단백질, 즉
Ca-ATPase SERCA 및 Ca 누출 채널 RyR(Sigma, Cell Signalling, Millipore의 1차 항체).
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기준선 및 5일간의 건조 침지
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근육 전 사체 프로파일의 변화
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침지
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Vastus Lateralis 바늘 생검은 5일의 건조 침수 전과 종료 시 수행됩니다.
근육 유전자 발현은 마이크로어레이 기술로 분석될 것입니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침지
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껍질을 벗긴 섬유를 이용한 근수축 특성 측정
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침지
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Vastus Lateralis 바늘 생검은 5일의 건조 침수 전과 종료 시 수행됩니다.
박피된 섬유는 박피 용액에서 처리하여 준비됩니다.
단일 껍질 섬유의 최대 장력 및 칼슘 친화력은 장력 측정법을 사용하여 평가됩니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침지
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골격근 내 지방세포 침윤 정도 측정
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침지
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Vastus Lateralis 바늘 생검은 5일의 건조 침수 전과 종료 시 수행됩니다.
지방세포 구조 및 기능과 관련된 마커(PPAR-γ, CEBP-α,CEBP-δ, 지단백질 리파제, ACLP, 아디프신, 렙틴, 아디포넥틴, FABP4, UCP1, IL6, IL15, CD36, GLUT4)의 발현은 RT-qPCR 및 웨스턴 블로팅.
또한, CD34+CD15+CD56-골격근의 특정 지방 생성 전구체는 RT-qPCR 및 웨스턴 블롯팅에 의해 정량화됩니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침지
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뼈 리모델링 마커의 균형 변화
기간: 기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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골 형성 표지자[골 특이성 알칼린 포스파타제(bAP), 프로콜라겐 I형 N-말단 프로펩티드(P1NP), 총 오스테오칼신, 비카르복실화 및 카르복실화 오스테오칼신] 및 골흡수 표지자[C-말단 가교 텔로펩티드 I형]의 농도 콜라겐(CTx)]은 자동화된 화학발광 면역분석 또는 효소-면역분석 키트로 분석될 것입니다.
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기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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추간판(IVD) 구성의 변화.
기간: 기준선 및 5일간의 건조 침지
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IVD의 글리코사미노글리칸(GAG)과 물의 농도는 분광기(MRS)를 이용한 MRI로 측정됩니다.
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기준선 및 5일간의 건조 침지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장내 미생물의 변화
기간: 기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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Shannon 다양성과 Simpson의 지수는 각각 미생물의 균일성과 풍부함의 지표로 사용될 것입니다.
신선한 배설물 샘플을 수집하여 -80°C에서 동결합니다.
박테리아 DNA를 추출한 후 real-time PCR로 증폭합니다.
16S rRNA 유전자 앰플리콘 및 Illumina HiSeq 시퀀싱을 사용하여 박테리아 종의 다양성 및 구조 비교를 결정합니다.
PCR 증폭은 생물 정보학 및 생물 통계학 방법을 사용하여 시퀀싱되고 증폭되어 각 샘플에서 서로 다른 문(phylas) 및 박테리아 아과(subfamily)에 대한 변이를 얻습니다.
각 개인은 자신과 비교되고 장내 미생물 변화의 개별 동역학이 수행됩니다.
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기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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철분 대사의 변화
기간: 기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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트랜스페린 포화도는 철 생체이용률의 가장 좋은 지표로 사용됩니다.
트랜스페린 포화도 감소에 기여하는 순환 헵시딘 수치도 측정됩니다.
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기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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관점을 취하는 작업 중 정신적 변형을 수행하는 동안 사용되는 시각 및 전정 정보의 기여도 변화.
기간: 기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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안구 운동과 대뇌 신진대사의 동시 기록과 함께 가상 현실을 사용하는 원근법 작업이 수행됩니다.
물체를 드래그 앤 드롭하면 동시에 생리적 매개변수(뇌 활동 및 시선 방향 및 지속 시간)가 기록됩니다.
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기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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자기 신체 표현의 변화.
기간: 기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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각 참가자의 실제 신체에서 다음 신체 부위를 측정합니다. 너비, 위 및 아래 다리 길이, 총 다리 길이; 사지 및 몸통 측정은 왼쪽 및 오른쪽으로 수행됨).
또한 몸통 길이/엉덩이 너비, 팔 길이/어깨 너비 및 다리 길이/엉덩이 너비의 세 가지 비율을 계산합니다.
모든 측정값은 체형을 그리는 프로그램에 입력됩니다. 그런 다음 컴퓨터 프로그램은 원래 폭의 40%에서 160%까지 10% 단계로 다른 13개의 체형을 생성합니다.
가장 얇은 것부터 가장 넓은 것까지 순위가 매겨진 13개의 모양 중 9개의 모양이 참가자에게 제공됩니다.
이러한 모든 측정 및 비율은 해당하는 실제 측정과 비교됩니다(배율 인수에 따라).
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기준선, 5일간의 건조 침수 중 및 이후
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Navasiolava NM, Custaud MA, Tomilovskaya ES, Larina IM, Mano T, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Kozlovskaya IB. Long-term dry immersion: review and prospects. Eur J Appl Physiol. 2011 Jul;111(7):1235-60. doi: 10.1007/s00421-010-1750-x. Epub 2010 Dec 14.
- De Abreu S, Amirova L, Murphy R, Wallace R, Twomey L, Gauquelin-Koch G, Raverot V, Larcher F, Custaud MA, Navasiolava N. Multi-System Deconditioning in 3-Day Dry Immersion without Daily Raise. Front Physiol. 2017 Oct 13;8:799. doi: 10.3389/fphys.2017.00799. eCollection 2017.
- Kermorgant M, Leca F, Nasr N, Custaud MA, Geeraerts T, Czosnyka M, Arvanitis DN, Senard JM, Pavy-Le Traon A. Impacts of Simulated Weightlessness by Dry Immersion on Optic Nerve Sheath Diameter and Cerebral Autoregulation. Front Physiol. 2017 Oct 12;8:780. doi: 10.3389/fphys.2017.00780. eCollection 2017.
- Arbeille P, Herault S, Fomina G, Roumy J, Alferova I, Gharib C. Influences of thigh cuffs on the cardiovascular system during 7-day head-down bed rest. J Appl Physiol (1985). 1999 Dec;87(6):2168-76. doi: 10.1152/jappl.1999.87.6.2168.
- Balasubramanian S, Tepelus T, Stenger MB, Lee SMC, Laurie SS, Liu JHK, Feiveson AH, Sadda SR, Huang AS, Macias BR. Thigh Cuffs as a Countermeasure for Ocular Changes in Simulated Weightlessness. Ophthalmology. 2018 Mar;125(3):459-460. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.10.023. Epub 2017 Nov 16. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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