- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03915457
Algemas de coxa para prevenir o descondicionamento induzido por 5 dias de imersão a seco (DI-Cuff)
Efeitos de manguitos de coxa para prevenir o descondicionamento induzido por 5 dias de imersão a seco usado como um modelo baseado no solo para estudar os efeitos da ausência de peso
O objetivo do estudo é investigar se os manguitos de coxa ajudam a prevenir e/ou reduzir o descondicionamento induzido por 5 dias de imersão a seco e, em particular, a mudança de fluido e seus distúrbios oftalmológicos relacionados. Durante um estudo randomizado de imersão a seco de 5 dias em 20 adultos saudáveis do sexo masculino, os dois objetivos a seguir serão realizados:
- Dez protocolos científicos avaliarão as alterações nos sistemas cerebral, ocular, cardiovascular, metabólico, cognitivo, muscular e ósseo.
- Nos sistemas mencionados acima, os potenciais efeitos benéficos do protocolo de contramedidas também serão investigados.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os voos espaciais mostraram as possibilidades e limitações da adaptação humana ao espaço. Nos últimos 50 anos, os resultados mostraram que o ambiente espacial e a microgravidade em particular, causam mudanças que podem afetar o desempenho dos astronautas. Estas alterações fisiológicas são agora mais conhecidas: a exposição prolongada a um ambiente sem gravidade pode levar a perdas significativas de massa óssea, massa muscular, força, descondicionamento cardiovascular e sensório-motor, alterações imunitárias, hormonais e metabólicas. No entanto, missões mais recentes revelaram um novo conjunto de adaptações fisiológicas e consequências do voo espacial. De fato, os astronautas expostos à falta de peso prolongada experimentam mudanças hipermetrópicas e alterações estruturais no olho (por exemplo, dobras coróides e edema do disco óptico). Esta condição foi definida pela NASA como Síndrome Neuroocular Associada ao Voo Espacial (SANS). Algumas dessas mudanças na visão permanecem sem solução por anos após o voo. Este fenômeno provavelmente existe desde o início do voo espacial humano, mas apenas recentemente está sendo reconhecido como uma das principais consequências da adaptação à microgravidade. Pensa-se que as alterações na visão e na estrutura ocular sejam o resultado da exposição prolongada a deslocamentos de fluidos para a frente induzidos pelo voo espacial e pressão intracraniana elevada. A perda do gradiente de pressão hidrostática durante o voo espacial leva a essa redistribuição dos fluidos corporais em direção à cabeça. Para se preparar para futuras missões tripuladas além da órbita baixa da Terra, os mecanismos subjacentes à síndrome SANS devem ser investigados e contramedidas projetadas para reverter ou prevenir SANS são necessárias. Os manguitos venoconstritivos da coxa (VTCs) representam uma contramedida possível para mitigar um deslocamento de fluido para a frente. A Agência Espacial Russa usa VTCs (pulseiras) para sequestrar fluido nos membros inferiores e mitigar a sensação subjetiva de congestão da cabeça durante o voo espacial. Além disso, experimentos em missões Mir de 6 meses demonstraram que os braceletes reduziram a área transversal da veia jugular em cosmonautas em 12% a 20%. No entanto, não se sabe como os VTCs (incluindo pulseiras) afetam as características fisiológicas oculares. As agências espaciais estão ativamente engajadas no estudo do início e progressão da síndrome SANS por meio de estudos na Estação Espacial Internacional e no solo. De fato, considerando o número limitado de oportunidades de voo, as dificuldades relacionadas à realização de experimentos em voo (restrições operacionais para astronautas, capacidades limitadas de dispositivos biomédicos em voo), experimentos terrestres simulando os efeitos da ausência de peso são usados para melhor compreender os mecanismos de adaptação fisiológica, desenhar e validar as contramedidas. Diferentes métodos são usados para simular a microgravidade na Terra. No entanto, duas abordagens separadas, repouso de cabeça para baixo a -6° (HDBR) e imersão a seco (DI) forneceram possibilidades para exposições de longo prazo com resultados mais próximos daqueles observados com um estado sem peso. Eles produzem mudanças na composição corporal (incluindo a redistribuição dos fluidos corporais), características cardiovasculares e musculares esqueléticas que se assemelham aos efeitos da microgravidade. O denominador fisiológico comum é a combinação de um deslocamento cefálico de fluidos corporais e atividade física reduzida. Ao contrário do repouso no leito, a imersão a seco oferece uma oportunidade única para estudar os efeitos fisiológicos da falta de uma estrutura de suporte para o corpo. Imersão a seco significa imersão na água termoneutra coberta com um tecido especial à prova d'água flutuante livre de elástico. O sujeito, envolvido por filme e "livremente suspenso" na massa de água, permanece seco. Durante a imersão horizontal, as forças de pressão são distribuídas quase igualmente por toda a superfície do corpo (somente a cabeça e o pescoço não são totalmente suportados pela água). A ausência de suporte mecânico de zonas específicas durante a imersão cria um estado semelhante à ausência de peso que é chamado de "falta de suporte". As alterações fisiológicas sob DI desenvolvem-se mais rapidamente e são mais profundas do que sob HDBR. Este modelo avançado baseado em solo é extremamente adequado para testar contramedidas para descondicionamento induzido por microgravidade e patologias relacionadas à inatividade física.
O presente estudo é organizado neste contexto pela agência espacial francesa (CNES) para avaliar em vinte voluntários saudáveis do sexo masculino os efeitos de manguitos de coxa para prevenir o descondicionamento induzido por 5 dias de imersão a seco e, em particular, a mudança de fluido e seus distúrbios oftalmológicos relacionados . Usando uma abordagem integrada, o CNES selecionou dez protocolos científicos para avaliar as mudanças nos diferentes campos fisiológicos e os potenciais efeitos benéficos da contramedida para prevenir e/ou reduzir essas mudanças.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Toulouse, França, 31400
- Medes-Imps
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntário saudável do sexo masculino (veja abaixo a descrição dos exames médicos e análises laboratoriais realizados na visita de seleção),
- 20 a 45 anos,
- Sem sobrepeso nem magreza excessiva com IMC (peso Kg/altura m2) entre 20 e 26,
- Altura entre 158 e 185 cm,
- Nenhum histórico pessoal ou familiar de doença crônica ou aguda ou distúrbios psicológicos que possam afetar os dados fisiológicos e/ou criar um risco para o sujeito durante o experimento,
Avaliação do nível de condicionamento físico:
- se idade < 35 anos: 35 ml/min/kg < VO2max < 60ml/min/kg
- se idade > 35 anos: 30 ml/min/kg < VO2max < 60ml/min/kg
- Andar entre 7000 - 8000 passos/dia,
- Ativo e livre de qualquer distúrbio ortopédico (em particular sem fratura vertebral, escoliose ou hérnia de disco), músculo-esquelético e cardiovascular,
- não fumantes,
- Sem álcool, sem dependência de drogas e sem tratamento médico,
- Nenhum tratamento antibiótico nos 2 meses anteriores ao início do estudo,
- Coberto por um sistema de Segurança Social,
- Ter assinado o consentimento de informação,
- Livre de qualquer envolvimento durante o estudo.
Critério de exclusão:
- - Registro passado de intolerância ortostática,
- Distúrbios do ritmo cardíaco,
- Dores crônicas nas costas,
- Fratura vertebral, escoliose ou hérnia de disco,
- Glaucoma,
- HTA,
- História de enxaquecas,
- História de hérnia de hiato ou refluxo gastroesofágico,
- Histórico de disfunção tireoidiana, cálculos renais, diabetes,
- História de traumatismo craniano,
- Históricos anteriores de tromboflebite, história familiar de trombose ou resposta positiva em procedimento de triagem de trombose (antitrombina III, proteína S, proteína C, mutação do fator V de Leiden e mutação 20210 do gene da protrombina),
- Indivíduos que apresentam mutações envolvidas na hemocromatose hereditária (HAMP, HFE, HFE2, SCL40A1 e TRF2),
- Resultado anormal para eco-doppler de membros inferiores,
- Histórico ou claustrofobia ativa,
- Histórico de doenças genéticas musculares e ósseas de qualquer tipo,
- Densidade mineral óssea: T-score ≤ -1,5 no quadril,
- Material de osteossíntese, presença de implantes metálicos ou qualquer outra contra-indicação para RM,
- Baixa tolerância à amostragem de sangue,
- Tendo doado sangue (mais de 8ml/kg) em um período de 8 semanas ou menos antes do início do experimento,
- Tratamento com antibióticos nos 2 meses anteriores ao início do estudo,
- Vegetariano ou vegano,
- Histórico de alergia alimentar,
- Reação positiva a qualquer um dos seguintes testes: HVA IgM (hepatite A), antígeno HBs (hepatite B), anticorpos anti-HVC (hepatite C), anticorpos anti-HIV1+2,
- Sujeito já participando ou em período de exclusão de pesquisa clínica,
- Recusa em dar permissão para entrar em contato com seu clínico geral,
- Pessoas encarceradas,
- Sujeito que, no julgamento do investigador, provavelmente não estará em conformidade durante o estudo ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente,
- Sujeito que recebeu mais de 4500 Euros em 12 meses por ser um sujeito de pesquisa.
- Sujeito sob tutela ou curadoria.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de controle de imersão a seco
5 dias de imersão a seco
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Os indivíduos são imersos até o pescoço por 5 dias em um banho especialmente projetado com água da torneira.
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Experimental: Intervenção dos punhos da coxa
5 dias de imersão a seco com manguitos de coxa
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Os indivíduos são imersos até o pescoço por 5 dias em um banho especialmente projetado com água da torneira.
Durante os 5 dias de imersão a seco, os sujeitos usarão os manguitos da coxa diariamente por 10 horas durante o dia (8h às 18h).
Os punhos da coxa são tiras de tecido com inserções de tecido elástico.
Existem tamanhos diferentes para se adaptar a diferentes coxas.
Cada manguito tem cinco posições de aperto (de 1 a 5) e eles serão apertados no terço superior das coxas para criar uma pressão de oclusão de cerca de 30 mmHg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no diâmetro da bainha do nervo óptico (ONSD) considerada como um marcador indireto para estimativa da pressão intracraniana (PIC)
Prazo: Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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As variações do diâmetro da bainha do nervo óptico (ONSD) serão medidas por ecografia.
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Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nos compartimentos de fluido corporal por análise de impedância bioelétrica
Prazo: Linha de base e durante cinco dias de imersão a seco
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A água corporal extracelular, intracelular e total será estimada por bioimpedância
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Linha de base e durante cinco dias de imersão a seco
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Alteração na espessura das fibras do nervo óptico
Prazo: Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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A espessura das fibras do nervo óptico será medida por Tomografia de Coerência Óptica (OCT)
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Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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Mudança nas estruturas cerebrais e na circulação venosa do cérebro por ressonância magnética
Prazo: Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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A visualização das estruturas cerebrais e do sistema venoso intracraniano será realizada por ressonância magnética associada à injeção de gadolínio
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Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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Alteração na perfusão cerebral
Prazo: Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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A perfusão cerebral será avaliada pela cintilografia do HMPAO
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Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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Alteração da pressão intraocular.
Prazo: Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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A pressão intraocular (PIO) será medida por tonometria de aplanação
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Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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Mudança na tolerância ortostática
Prazo: Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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A tolerância ortostática será avaliada durante um teste de pressão negativa do corpo inferior (teste LBNP)
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Linha de base e cinco dias de imersão a seco
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Mudança nos ritmos circadianos da pressão arterial
Prazo: Linha de base e durante os cinco dias do período de imersão a seco
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O registro contínuo de 24 horas da pressão arterial será realizado pelo sistema SOMNOtouch™ NIBP projetado para medições contínuas ambulatoriais
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Linha de base e durante os cinco dias do período de imersão a seco
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Medição do deslocamento do fluido em direção à região cefálica por ultrassom
Prazo: O primeiro dia para quantificar o efeito de curto prazo e o quarto dia de imersão a seco para quantificar o efeito de longo prazo da mudança de fluido
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As consequências hemodinâmicas e morfológicas do deslocamento de fluidos nos órgãos cefálicos (tireoide, olhos), vasos sanguíneos cefálicos (veia jugular, carótida, femoral, veia cerebral média) serão investigadas por ultrassom
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O primeiro dia para quantificar o efeito de curto prazo e o quarto dia de imersão a seco para quantificar o efeito de longo prazo da mudança de fluido
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Alteração da flexibilidade metabólica do corpo inteiro e do músculo esquelético (ou seja, capacidade de adaptar a oxidação do combustível à disponibilidade de combustível)
Prazo: Linha de base e 4 dias de imersão a seco
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A flexibilidade metabólica de corpo inteiro será medida através das mudanças no quociente respiratório (QR) do estado de jejum ao estado pós-prandial induzida por refeição padrão rica em carboidratos. A flexibilidade metabólica do músculo esquelético será avaliada em cultura celular primária (isolamento celular de biópsias do vasto músculo lateral).
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Linha de base e 4 dias de imersão a seco
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Mudança no padrão de expressão de modificadores atróficos e fenotípicos no músculo esquelético
Prazo: Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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Biópsias com agulha do vasto lateral serão realizadas antes e ao final dos 5 dias de imersão a seco.
O padrão de expressão de várias proteínas envolvidas na regulação da homeostase do músculo esquelético será estudado por meio de técnicas bioquímicas. O proteoma contrátil será investigado analisando a expressão fenotípica de isoformas de miosina (cadeias pesada-MHC e leve-MLC), proteínas reguladoras, ou seja, troponina (TnI, TnC e TnT) e isoformas de tropomiosina, principais proteínas implicadas na função do retículo sarcoplasmático, ou seja,
Ca-ATPase SERCA e canal de vazamento de Ca RyR (anticorpos primários da Sigma, Cell Signalling, Millipore).
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Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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Mudança no perfil do transcriptoma muscular
Prazo: Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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Biópsias com agulha do vasto lateral serão realizadas antes e ao final dos 5 dias de imersão a seco.
A expressão gênica muscular será analisada pela tecnologia de microarray
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Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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Medição das propriedades contráteis musculares usando fibras esfoladas
Prazo: Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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Biópsias com agulha do vasto lateral serão realizadas antes e ao final dos 5 dias de imersão a seco.
As fibras esfoladas serão preparadas por processamento em solução de esfola.
A tensão máxima e a afinidade com o cálcio das fibras monocasqueadas serão avaliadas por tensiometria.
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Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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Medição da invasão de células de gordura no músculo esquelético
Prazo: Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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Biópsias com agulha do vasto lateral serão realizadas antes e ao final dos 5 dias de imersão a seco.
A expressão de marcadores relacionados à estrutura e função dos adipócitos (PPAR-γ, CEBP-α,CEBP-δ, lipoproteína lipase, ACLP, adipsina, leptina, adiponectina, FABP4, UCP1, IL6, IL15, CD36, GLUT4) será quantificada por RT-qPCR e western blotting.
Adicionalmente, os progenitores adipogênicos específicos CD34+CD15+CD56- do músculo esquelético serão quantificados por RT-qPCR e western blotting.
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Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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Alteração no equilíbrio dos marcadores de remodelação óssea
Prazo: Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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Concentração de marcadores de formação óssea [fosfatase alcalina específica do osso (bAP), pró-peptídeo N-terminal procolágeno tipo I (P1NP), osteocalcina total, osteocalcina não carboxilada e carboxilada] e de marcadores de reabsorção óssea [telopeptídeo reticulado C-terminal do tipo I colágeno (CTx)] serão analisados por imunoensaio automatizado de quimioluminescência ou por kits de imunoensaio enzimático.
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Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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Alteração na composição do disco intervertebral (DIV).
Prazo: Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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A concentração de glicosaminoglicano (GAG) e água no DIV será medida por ressonância magnética com espectroscopia (MRS)
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Linha de base e 5 dias de imersão a seco
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na microbiota intestinal
Prazo: Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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A diversidade de Shannon e os índices de Simpson serão utilizados como marcadores de equitabilidade e riqueza microbiana, respectivamente.
Amostras fecais frescas serão coletadas e congeladas a -80°C.
O DNA bacteriano será extraído e posteriormente amplificado por PCR em tempo real.
Os amplicons do gene 16S rRNA e o sequenciamento Illumina HiSeq serão usados para determinar a diversidade e comparações estruturais das espécies bacterianas.
As amplificações por PCR serão sequenciadas e amplificadas usando métodos de bioinformática e bioestatística para obter variações para diferentes filos e subfamílias bacterianas em cada amostra.
Cada indivíduo será comparado a si mesmo, e a cinética individual das alterações da microbiota intestinal será realizada.
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Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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Alteração no metabolismo do ferro
Prazo: Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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A saturação da transferrina será utilizada como o melhor indicador da biodisponibilidade do ferro.
O nível de hepcidina circulante que contribui para diminuir a saturação de transferrina também será medido.
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Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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Mudança na contribuição da informação visual e vestibular usada durante a realização de transformações mentais durante uma tarefa de tomada de perspectiva.
Prazo: Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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Uma tarefa de tomada de perspectiva usando realidade virtual será realizada com gravações simultâneas de movimentos oculares e metabolismo cerebral.
Ao arrastar e soltar o objeto serão registrados e concomitantemente os parâmetros fisiológicos (atividade cerebral e direção e duração do olhar).
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Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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Mudança na representação do próprio corpo.
Prazo: Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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As seguintes partes do corpo serão medidas no corpo real de cada participante (altura total, cabeça ao ombro esquerdo e direito, cabeça ao umbigo, largura do ombro, comprimento do braço superior e inferior, comprimento total do braço, comprimento do tronco, umbigo ao quadril, quadril largura, comprimento da perna superior e inferior, comprimento total da perna; as medidas dos membros e do tronco são realizadas à esquerda e à direita).
Também calcularemos três proporções, comprimento do tronco/largura do quadril, comprimento do braço/largura do ombro e comprimento da perna/largura do quadril.
Todas as medidas serão inseridas em um programa que desenha a forma do corpo. O programa de computador irá então produzir 13 formas do corpo que diferem de 40% a 160% da largura do original, em passos de 10%.
Uma seleção de 9 formas das 13 é apresentada ao participante, classificadas da mais fina à mais larga.
Todas essas medidas e proporções serão comparadas com a medida real correspondente (de acordo com o fator de escala).
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Linha de base, durante e após 5 dias de imersão a seco
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Navasiolava NM, Custaud MA, Tomilovskaya ES, Larina IM, Mano T, Gauquelin-Koch G, Gharib C, Kozlovskaya IB. Long-term dry immersion: review and prospects. Eur J Appl Physiol. 2011 Jul;111(7):1235-60. doi: 10.1007/s00421-010-1750-x. Epub 2010 Dec 14.
- De Abreu S, Amirova L, Murphy R, Wallace R, Twomey L, Gauquelin-Koch G, Raverot V, Larcher F, Custaud MA, Navasiolava N. Multi-System Deconditioning in 3-Day Dry Immersion without Daily Raise. Front Physiol. 2017 Oct 13;8:799. doi: 10.3389/fphys.2017.00799. eCollection 2017.
- Kermorgant M, Leca F, Nasr N, Custaud MA, Geeraerts T, Czosnyka M, Arvanitis DN, Senard JM, Pavy-Le Traon A. Impacts of Simulated Weightlessness by Dry Immersion on Optic Nerve Sheath Diameter and Cerebral Autoregulation. Front Physiol. 2017 Oct 12;8:780. doi: 10.3389/fphys.2017.00780. eCollection 2017.
- Arbeille P, Herault S, Fomina G, Roumy J, Alferova I, Gharib C. Influences of thigh cuffs on the cardiovascular system during 7-day head-down bed rest. J Appl Physiol (1985). 1999 Dec;87(6):2168-76. doi: 10.1152/jappl.1999.87.6.2168.
- Balasubramanian S, Tepelus T, Stenger MB, Lee SMC, Laurie SS, Liu JHK, Feiveson AH, Sadda SR, Huang AS, Macias BR. Thigh Cuffs as a Countermeasure for Ocular Changes in Simulated Weightlessness. Ophthalmology. 2018 Mar;125(3):459-460. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.10.023. Epub 2017 Nov 16. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 18-179
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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