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Polsini della coscia per prevenire il decondizionamento indotto da 5 giorni di immersione a secco (DI-Cuff)

20 agosto 2019 aggiornato da: Centre National d'Etudes Spatiales

Effetti dei polsini della coscia per prevenire il decondizionamento indotto da 5 giorni di immersione a secco utilizzati come modello a terra per studiare gli effetti dell'assenza di peso

L'obiettivo dello studio è di indagare se i polsini della coscia aiutano a prevenire e/o ridurre il decondizionamento indotto da 5 giorni di immersione a secco e in particolare lo spostamento dei fluidi e i relativi disturbi oftalmologici. Durante uno studio randomizzato di immersione a secco della durata di 5 giorni su 20 maschi adulti sani, verranno intrapresi i due seguenti obiettivi:

  • Dieci protocolli scientifici valuteranno i cambiamenti nei sistemi cerebrale, oculare, cardiovascolare, metabolico, cognitivo, muscolare e osseo.
  • Nei sistemi sopra menzionati saranno anche indagati i potenziali effetti benefici del protocollo di contromisura.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

I voli spaziali hanno mostrato le possibilità ei limiti dell'adattamento umano allo spazio. Negli ultimi 50 anni, i risultati hanno mostrato che l'ambiente spaziale e la microgravità in particolare, causano cambiamenti che possono influenzare le prestazioni degli astronauti. Questi cambiamenti fisiologici sono oggi meglio conosciuti: l'esposizione prolungata a un ambiente senza gravità può portare a una significativa perdita di massa ossea, massa muscolare, forza, decondizionamento cardiovascolare e sensomotorio, cambiamenti immunitari, ormonali e metabolici. Tuttavia, missioni più recenti hanno rivelato una nuova serie di adattamenti fisiologici e conseguenze del volo spaziale. Infatti, gli astronauti esposti all'assenza di gravità prolungata sperimentano spostamenti ipermetropici e alterazioni strutturali dell'occhio (ad esempio, pieghe coroideali ed edema del disco ottico). Questa condizione è stata definita dalla NASA come sindrome neuro-oculare associata al volo spaziale (SANS). Alcuni di questi cambiamenti visivi rimangono irrisolti per anni dopo il volo. Questo fenomeno è molto probabilmente esistito dall'inizio del volo spaziale umano, ma solo di recente è stato riconosciuto come una delle principali conseguenze dell'adattamento alla microgravità. Si ritiene che i cambiamenti nella vista e nella struttura degli occhi siano il risultato di un'esposizione prolungata a spostamenti di fluidi verso la testa indotti dal volo spaziale e di un'elevata pressione intracranica. La perdita del gradiente di pressione idrostatica durante il volo spaziale porta a questa ridistribuzione dei fluidi corporei verso la testa. Per prepararsi a future missioni con equipaggio oltre l'orbita terrestre bassa, è necessario studiare i meccanismi alla base della sindrome SANS e sono necessarie contromisure progettate per invertire o prevenire la SANS. I polsini della coscia venocostrittivi (VTC) rappresentano una possibile contromisura per mitigare uno spostamento del fluido verso la testa. L'Agenzia spaziale russa utilizza i VTC (braccialetti) per sequestrare il fluido negli arti inferiori e mitigare la sensazione soggettiva di congestione della testa durante il volo spaziale. Inoltre, esperimenti su missioni Mir di 6 mesi hanno dimostrato che i braccialetti riducono l'area della sezione trasversale della vena giugulare nei cosmonauti dal 12% al 20%. Tuttavia, non è noto come i VTC (inclusi i braccialetti) influenzino le caratteristiche fisiologiche oculari. Le agenzie spaziali sono attivamente impegnate nello studio dell'inizio e della progressione della sindrome SANS attraverso studi sulla Stazione Spaziale Internazionale ea terra. Infatti, considerando il numero limitato di opportunità di volo, le difficoltà legate all'esecuzione di esperimenti in volo (vincoli operativi per gli astronauti, capacità limitate dei dispositivi biomedici in volo), gli esperimenti a terra che simulano gli effetti dell'assenza di gravità sono utilizzati per meglio comprendere i meccanismi di adattamento fisiologico, progettare e validare le contromisure. Vengono utilizzati diversi metodi per simulare la microgravità sulla Terra. Tuttavia, due approcci separati, il riposo a letto a testa in giù di -6° (HDBR) e l'immersione a secco (DI) hanno fornito possibilità di esposizioni a lungo termine con risultati più vicini a quelli osservati con uno stato senza peso. Producono cambiamenti nella composizione corporea (compresa la ridistribuzione dei fluidi corporei), nelle caratteristiche cardiovascolari e dei muscoli scheletrici che assomigliano agli effetti della microgravità. Il comune denominatore fisiologico è la combinazione di uno spostamento cefalico dei fluidi corporei e di una ridotta attività fisica. A differenza del riposo a letto, l'immersione a secco offre un'opportunità unica per studiare gli effetti fisiologici della mancanza di una struttura di sostegno per il corpo. Immersione a secco significa immergersi nell'acqua termoneutrale ricoperta da uno speciale tessuto impermeabile galleggiante elastico. Il soggetto, circondato dalla pellicola e "libero sospeso" nella massa d'acqua, rimane asciutto. Durante l'immersione orizzontale, le forze di pressione sono distribuite quasi equamente su tutta la superficie del corpo (solo la testa e il collo non sono interamente sostenuti dall'acqua). L'assenza di supporto meccanico di zone specifiche durante l'immersione crea uno stato simile all'assenza di gravità che si chiama "assenza di supporto". I cambiamenti fisiologici sotto DI si sviluppano più rapidamente e sono più profondi che sotto HDBR. Questo modello avanzato a terra è estremamente adatto per testare le contromisure per il decondizionamento indotto dalla microgravità e le patologie legate all'inattività fisica.

Il presente studio è organizzato in questo contesto dall'agenzia spaziale francese (CNES) per valutare su venti volontari maschi sani gli effetti dei polsini della coscia per prevenire il decondizionamento indotto da 5 giorni di immersione a secco e in particolare lo spostamento dei fluidi e i relativi disturbi oftalmologici . Utilizzando un approccio integrato, il CNES ha selezionato dieci protocolli scientifici per valutare i cambiamenti nei diversi campi fisiologici e i potenziali effetti benefici delle contromisure per prevenire e/o ridurre questi cambiamenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Toulouse, Francia, 31400
        • Medes-Imps

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontario maschio sano (vedi sotto la descrizione degli esami medici e delle analisi di laboratorio effettuate durante la visita di selezione),
  • Età da 20 a 45 anni,
  • Nessun sovrappeso né eccessiva magrezza con BMI (peso Kg/altezza m2) compreso tra 20 e 26,
  • Altezza tra 158 e 185 cm,
  • Nessun record personale o familiare di malattie croniche o acute o disturbi psicologici che potrebbero influenzare i dati fisiologici e/o creare un rischio per il soggetto durante l'esperimento,
  • Valutazione del livello di forma fisica:

    • se età < 35 anni: 35 ml/min/kg < VO2max < 60 ml/min/kg
    • se età > 35 anni: 30 ml/min/kg < VO2max < 60 ml/min/kg
  • Camminare tra 7000 e 8000 passi al giorno,
  • Attivo e libero da qualsiasi disturbo ortopedico (in particolare nessuna frattura vertebrale, scoliosi o ernia del disco), muscoloscheletrico e cardiovascolare,
  • Non fumatori,
  • Niente alcol, niente tossicodipendenza e niente cure mediche,
  • Nessun trattamento antibiotico nei 2 mesi precedenti l'inizio dello studio,
  • Coperto da un sistema di sicurezza sociale,
  • Aver firmato il consenso all'informativa,
  • Libero da qualsiasi impegno durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • - Record passato di intolleranza ortostatica,
  • Disturbi del ritmo cardiaco,
  • Mal di schiena cronici,
  • Frattura vertebrale, scoliosi o ernia del disco,
  • Glaucoma,
  • HTA,
  • Storia di emicrania,
  • Storia di ernia iatale o reflusso gastroesofageo,
  • Storia di disfunzione tiroidea, calcoli renali, diabete,
  • Storia di trauma cranico,
  • Record precedenti di tromboflebite, storia familiare di trombosi o risposta positiva nella procedura di screening della trombosi (antitrombina III, proteina S, proteina C, mutazione del fattore V Leiden e mutazione 20210 del gene della protrombina),
  • Individui che presentano mutazioni coinvolte nell'emocromatosi ereditaria (HAMP, HFE, HFE2, SCL40A1 e TRF2),
  • Risultato anomalo per l'eco-doppler degli arti inferiori,
  • Storia o claustrofobia attiva,
  • Storia di malattie genetiche muscolari e ossee di qualsiasi tipo,
  • Densità minerale ossea: punteggio T ≤ -1,5 sull'anca,
  • Materiale per osteosintesi, presenza di impianti metallici o qualsiasi altra controindicazione per la risonanza magnetica,
  • Scarsa tolleranza al prelievo di sangue,
  • aver donato sangue (più di 8 ml/kg) in un periodo di 8 settimane o meno prima dell'inizio dell'esperimento,
  • Trattamento antibiotico nei 2 mesi precedenti l'inizio dello studio,
  • vegetariano o vegano,
  • Storia di allergia alimentare,
  • Reazione positiva a uno qualsiasi dei seguenti test: HVA IgM (epatite A), antigene HBs (epatite B), anticorpi anti-HVC (epatite C), anticorpi anti-HIV1+2,
  • Soggetto già partecipante o nel periodo di esclusione di una ricerca clinica,
  • Rifiuto di dare il permesso di contattare il proprio medico di base,
  • Persone incarcerate,
  • Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale,
  • Soggetto che ha ricevuto più di 4500 euro entro 12 mesi per essere un soggetto di ricerca.
  • Soggetto sotto tutela o amministrazione fiduciaria.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di controllo per immersione a secco
5 giorni di dry-immersion
I soggetti vengono immersi fino al collo per 5 giorni in un bagno appositamente progettato riempito con acqua di rubinetto.
Sperimentale: Intervento dei polsini della coscia
5 giorni di dry-immersion con cosciali
I soggetti vengono immersi fino al collo per 5 giorni in un bagno appositamente progettato riempito con acqua di rubinetto. Durante i 5 giorni di immersione a secco, i soggetti indosseranno giornalmente i polsini per le cosce per 10 ore durante il giorno (dalle 8:00 alle 18:00). I polsini delle cosce sono strisce di tessuto con inserti di tessuto elastico. Esistono diverse taglie per adattarsi a diverse cosce. Ogni polsino ha cinque posizioni di serraggio (da 1 a 5) e saranno strette al terzo superiore delle cosce per creare una pressione di occlusione di circa 30 mmHg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del diametro della guaina del nervo ottico (ONSD) considerata un marker indiretto per la stima della pressione intracranica (ICP)
Lasso di tempo: Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
Le variazioni del diametro della guaina del nervo ottico (ONSD) saranno misurate mediante ecografia.
Linea di base e cinque giorni di immersione a secco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei compartimenti fluidi corporei mediante analisi dell'impedenza bioelettrica
Lasso di tempo: Basale e durante cinque giorni di immersione a secco
L'acqua corporea extracellulare, intracellulare e totale sarà stimata mediante bioimpedenza
Basale e durante cinque giorni di immersione a secco
Modifica dello spessore delle fibre del nervo ottico
Lasso di tempo: Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
Lo spessore delle fibre del nervo ottico sarà misurato mediante tomografia a coerenza ottica (OCT)
Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
Modifica delle strutture cerebrali e della circolazione venosa del cervello mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
La visualizzazione delle strutture cerebrali e del sistema venoso intracranico sarà eseguita mediante risonanza magnetica accoppiata con iniezione di gadolinio
Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
Alterazione della perfusione cerebrale
Lasso di tempo: Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
La perfusione cerebrale sarà valutata mediante scintigrafia HMPAO
Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
Variazione della pressione intraoculare.
Lasso di tempo: Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
La pressione intraoculare (IOP) sarà misurata mediante tonometria ad applanazione
Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
Variazione della tolleranza ortostatica
Lasso di tempo: Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
La tolleranza ortostatica sarà valutata durante un test di pressione negativa della parte inferiore del corpo (test LBNP)
Linea di base e cinque giorni di immersione a secco
Cambiamento dei ritmi circadiani della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Basale e durante i cinque giorni del periodo di dry-immersion
La registrazione continua della pressione arteriosa per 24 ore verrà eseguita dal sistema NIBP SOMNOtouch™ progettato per misurazioni continue ambulatoriali
Basale e durante i cinque giorni del periodo di dry-immersion
Misurazione dello spostamento del fluido verso la regione cefalica mediante ultrasuoni
Lasso di tempo: Il primo giorno per quantificare l'effetto a breve termine e il quarto giorno di immersione a secco per quantificare l'effetto a lungo termine dello spostamento dei fluidi
Le conseguenze emodinamiche e morfologiche dello spostamento dei fluidi sugli organi cefalici (tiroide, occhi), vasi sanguigni cefalici (vena giugulare, carotide, femorale, vena cerebrale media) saranno indagate mediante ecografia
Il primo giorno per quantificare l'effetto a breve termine e il quarto giorno di immersione a secco per quantificare l'effetto a lungo termine dello spostamento dei fluidi
Modifica della flessibilità metabolica di tutto il corpo e del muscolo scheletrico (ovvero la capacità di adattare l'ossidazione del carburante alla disponibilità di carburante)
Lasso di tempo: Linea di base e 4 giorni di immersione a secco
La flessibilità metabolica di tutto il corpo sarà misurata attraverso i cambiamenti del quoziente respiratorio (RQ) dallo stato di digiuno allo stato postprandiale indotti da un pasto standard ad alto contenuto di carboidrati, la flessibilità metabolica del muscolo scheletrico sarà valutata in coltura cellulare primaria (isolamento cellulare da biopsie del vasto muscolo laterale).
Linea di base e 4 giorni di immersione a secco
Cambiamento nel modello di espressione dei modificatori atrofici e fenotipici nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Linea di base e 5 giorni di immersione a secco
Prima e alla fine dei 5 giorni di dry-immersion verranno eseguite biopsie con ago Vastus Lateralis. Il pattern di espressione di molte proteine ​​implicate nella regolazione dell'omeostasi del muscolo scheletrico sarà studiato utilizzando tecniche biochimiche. Il proteoma contrattile sarà studiato analizzando l'espressione fenotipica delle isoforme della miosina (catene pesanti-MHC e leggere-MLC), proteine ​​regolatrici, ad es. isoforme della troponina (TnI, TnC e TnT) e della tropomiosina, principali proteine ​​implicate nella funzione del reticolo sarcoplasmatico, ad es. Ca-ATPase SERCA e canale di perdita di Ca RyR (anticorpi primari da Sigma, Cell Signalling, Millipore).
Linea di base e 5 giorni di immersione a secco
Alterazione del profilo del trascrittoma muscolare
Lasso di tempo: Linea di base e 5 giorni di immersione a secco
Prima e alla fine dei 5 giorni di dry-immersion verranno eseguite biopsie con ago Vastus Lateralis. L'espressione genica muscolare sarà analizzata mediante tecnologia microarray
Linea di base e 5 giorni di immersione a secco
Misurazione delle proprietà contrattili muscolari mediante fibre spellate
Lasso di tempo: Linea di base e 5 giorni di immersione a secco
Prima e alla fine dei 5 giorni di dry-immersion verranno eseguite biopsie con ago Vastus Lateralis. Le fibre spellate saranno preparate mediante trattamento in soluzione skinning. La tensione massima e l'affinità per il calcio delle fibre a singola pelle saranno valutate mediante tensiometria.
Linea di base e 5 giorni di immersione a secco
Misurazione dell'invasione delle cellule adipose nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Linea di base e 5 giorni di immersione a secco
Prima e alla fine dei 5 giorni di dry-immersion verranno eseguite biopsie con ago Vastus Lateralis. L'espressione di marcatori correlati alla struttura e funzione degli adipociti (PPAR-γ, CEBP-α,CEBP-δ, lipoprotein lipasi, ACLP, adipsin, leptina, adiponectina, FABP4, UCP1, IL6, IL15, CD36, GLUT4) sarà quantificata mediante RT-qPCR e western blotting. Inoltre, i progenitori adipogenici CD34+CD15+CD56- specifici del muscolo scheletrico saranno quantificati mediante RT-qPCR e western blotting.
Linea di base e 5 giorni di immersione a secco
Cambiamento nell'equilibrio dei marcatori di rimodellamento osseo
Lasso di tempo: Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco
Concentrazione di marcatori di formazione ossea [fosfatasi alcalina specifica dell'osso (bAP), procollagene tipo I propeptide N-terminale (P1NP), osteocalcina totale, osteocalcina non carbossilata e carbossilata] e di marcatori di riassorbimento osseo [telopeptide reticolato C-terminale di tipo I collagene (CTx)] saranno analizzati mediante immunodosaggio automatizzato in chemiluminescenza o mediante kit di immunodosaggio enzimatico.
Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco
Cambiamento nella composizione del disco intervertebrale (IVD).
Lasso di tempo: Linea di base e 5 giorni di immersione a secco
La concentrazione di glicosaminoglicano (GAG) e acqua nell'IVD sarà misurata mediante risonanza magnetica con spettroscopia (MRS)
Linea di base e 5 giorni di immersione a secco

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione del microbiota intestinale
Lasso di tempo: Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco
La diversità di Shannon e gli indici di Simpson saranno usati rispettivamente come marcatori di uniformità e ricchezza microbica. I campioni fecali freschi saranno raccolti e congelati a -80°C. Il DNA batterico verrà estratto e poi amplificato mediante real-time PCR. Gli ampliconi del gene 16S rRNA e il sequenziamento Illumina HiSeq saranno utilizzati per determinare la diversità e il confronto strutturale delle specie batteriche. Le amplificazioni PCR saranno sequenziate e amplificate utilizzando metodi bioinformatici e biostatistici per ottenere variazioni per diversi phyla e sottofamiglie batteriche in ciascun campione. Ogni individuo verrà confrontato con se stesso e verrà eseguita la cinetica individuale dei cambiamenti del microbiota intestinale.
Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco
Alterazione del metabolismo del ferro
Lasso di tempo: Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco
La saturazione della transferrina sarà utilizzata come miglior indicatore della biodisponibilità del ferro. Verrà misurato anche il livello di epcidina circolante che contribuisce a ridurre la saturazione della transferrina.
Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco
Modifica del contributo delle informazioni visive e vestibolari utilizzate durante l'esecuzione di trasformazioni mentali durante un'attività di presa di prospettiva.
Lasso di tempo: Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco
Verrà eseguito un compito di presa di prospettiva utilizzando la realtà virtuale con registrazioni simultanee di movimenti oculari e metabolismo cerebrale. Al drag-and-drop verranno registrati l'oggetto e contemporaneamente i parametri fisiologici (attività cerebrale e direzione e durata dello sguardo).
Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco
Cambiamento nella rappresentazione del proprio corpo.
Lasso di tempo: Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco
Le seguenti parti del corpo saranno misurate sul corpo reale di ciascun partecipante (altezza totale, testa alla spalla sinistra e destra, testa all'ombelico, larghezza della spalla, lunghezza del braccio superiore e inferiore, lunghezza totale del braccio, lunghezza del busto, ombelico all'anca, anca larghezza, lunghezza superiore e inferiore della gamba, lunghezza totale della gamba; le misure degli arti e del busto vengono eseguite a sinistra e a destra). Calcoleremo anche tre rapporti, lunghezza del busto/larghezza dell'anca, lunghezza del braccio/larghezza della spalla e lunghezza della gamba/larghezza dell'anca. Tutte le misure devono essere inserite in un programma che disegna la forma del corpo. Il programma per computer produrrà quindi 13 forme del corpo che differiscono dal 40% al 160% della larghezza di quella originale, in passi del 10%. Al partecipante viene presentata una selezione di 9 forme su 13, classificate dalla più sottile alla più larga. Tutte queste misure e rapporti saranno confrontati con la corrispondente misura della vita reale (secondo il fattore di scala).
Basale, durante e dopo 5 giorni di immersione a secco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 marzo 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

23 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-179

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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