절제 가능한 악성 흉막 중피종에서 신보조적 면역관문 차단
2026년 6월 3일 업데이트: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
제안된 연구는 절제 가능한 MPM에서 신보조제 니볼루맙 +/- 이필리무맙의 안전성과 타당성을 평가할 것입니다.
또한, 유지 니볼루맙은 표준 이중/삼중 양식 요법 완료 후 1년 동안 투여될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Arm A의 경우, 절제 가능한 MPM이 있는 15명의 환자가 등록되어 0일에 계획된 수술 전 -42일, -28일 및 -14일(각 시점에 대해 +/- 2일)에 수술 전 니볼루맙, 240mg IV를 투여받습니다. 수술 예약을 위해 -3일과 +10일 사이에 발생할 수 있음).
A군 전체 적립 후, 절제 가능한 MPM 환자 15명이 등록되어 -42일, -28일 및 -14일(각 시점에서 +/- 2일) + 이필리무맙 1mg에 수술 전 니볼루맙 3mg/kg IV를 투여받습니다. 0일에 계획된 수술 전 -42일에 /kg IV(수술 일정을 잡기 위해 -3일과 +10일 사이에 발생할 수 있음).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Greenebaum Comprehensive Cancer Center University of Maryland School of Medicine
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남녀
- 안전한 연구 생검을 받을 수 있는 원발성 종양. 연구 등록을 위해서는 종양 생검이 필요합니다.
조직학적으로 입증된 상피 또는 2상 MPM
- 진단 코어 생검 표본은 SKCC, MDACC 또는 UMGCCC의 교수진 병리학자가 검토해야 합니다.
- 종양을 포함하는 것으로 병리학자가 확인한 포르말린 고정 파라핀 블록 또는 종양 생검 샘플의 최소 20개 5미크론 조직 절편(슬라이드)을 바이오마커 평가에 사용할 수 있어야 합니다(연구 병리학자는 샘플링의 적절성을 검토해야 함). 이것은 적절한 경우 보관된 조직에서, 또는 필요에 따라 새로운 생검에서 얻을 수 있습니다.
- I-III기이며 SKCC, MDACC 또는 UMGCCC의 교수진 외과의가 평가할 때 잠재적으로 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주됩니다.
- ECOG 수행 상태 0-1
다음과 같은 적절한 기관 기능:
- 백혈구 ≥ 2,000/mm3
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 헤모글로빈 ≥ 9g/Dl
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):
여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
- AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 제도적 정상 상한치의 3배
피험자는 DLCO를 포함하도록 등록 전 폐 기능 검사에 의해 결정된 외과적 절제를 허용할 수 있는 적절한 폐 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 후 최대 23주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. nivolumab의 마지막 용량. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 성적으로 활동적인 가임 남성은 파트너가 WOCBP인 경우 니볼루맙의 마지막 투여 후 최대 31주 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. WOCBP는 등록 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- 환자는 연구 요법, 요구 사항, 위험 및 불편을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 기꺼이 서명합니다. 규제 및 기관 지침에 따라 자발적으로 서명되고 날짜가 지정된 IRB/IEC 승인 서면 동의서는 일반적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다. 피험자는 AE를 보고하고, 약물 투약 일정을 이해하고, AE를 제어하기 위한 약물 사용에 대해 유능해야 합니다.
제외 기준:
- 1기-3기 질환이지만 연구 조사관이 평가한 바에 따라 절제 불가능하거나, 불량한 외과적 후보이거나, 연구 요법에 적합하지 않은 것으로 간주됩니다.
- 순수 육종 조직학
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 대상자는 제외됩니다. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
- 피험자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 피험자는 제외됩니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간독성 가능성이 있으므로, 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 간독성 소인이 있는 약물을 주의해서 사용해야 합니다.
- 수술 전 기간에 화학 요법 또는 기타 암 요법의 투여.
- 활성 동시 악성종양이 있는 대상체, 즉 MPM 이외의 암(비흑색종 피부암, 자궁경부 이형성증 및 방광, 위, 유방, 결장 및 자궁경부의 상피내암 제외)은 제외됩니다.
- 증상이 있는 간질성 폐 질환의 병력이 있는 피험자.
- B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 검사뿐만 아니라 치료가 필요한 활동성 전신 감염.
- 인간 면역결핍 바이러스 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 알려진 양성 병력 또는 양성 검사.
- 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 피임을 원하지 않는 여성 파트너가 있는 남성(WOCBP)
- 항-PD1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 조절 경로를 표적으로 하는 기타 항체)를 사용한 선행 요법.
- 연구 기간 동안 항종양 괴사 인자 알파(TNFα) 요법 또는 기타 면역억제 약물의 개시가 필요할 수 있는 다른 상태의 병력
- 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 독성 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태.
- 정신과 또는 신체 치료(예: 전염병) 질병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm A Nivolumab 전용
0일에 계획된 수술 전 -42일, -28일 및 -14일(각 시점에 대해 +/- 2일)에 수술 전 니볼루맙, 240mg IV를 받습니다(수술 일정을 잡기 위해 -3일과 일 사이에 발생할 수 있음) +10).
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0일에 계획된 수술 전 -42일, -28일 및 -14일(각 시점에 대해 +/- 2일)에 수술 전 니볼루맙, 240mg IV를 받습니다(수술 일정을 잡기 위해 -3일과 일 사이에 발생할 수 있음) +10).
다른 이름들:
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실험적: B군 니볼루맙 + 이필리무맙
-42일, -28일 및 -14일(각 시점에 대해 +/- 2일)에 수술 전 니볼루맙, 3mg/kg IV 투여 + 0일에 계획된 수술 전 -42일에 이필리무맙 1mg/kg IV 투여(허용) 수술 예약을 위해 -3일과 +10일 사이에 발생할 수 있음).
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0일에 계획된 수술 전 -42일, -28일 및 -14일(각 시점에 대해 +/- 2일)에 수술 전 니볼루맙, 240mg IV를 받습니다(수술 일정을 잡기 위해 -3일과 일 사이에 발생할 수 있음) +10).
다른 이름들:
-42일, -28일 및 -14일(각 시점에 대해 +/- 2일)에 수술 전 니볼루맙, 3mg/kg IV 투여 + 0일에 계획된 수술 전 -42일에 이필리무맙 1mg/kg IV 투여(허용) 수술 예약을 위해 -3일과 +10일 사이에 발생할 수 있음).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v5.0에 의해 정의된 등급 III/IV 부작용이 있는 절제 가능한 악성 흉막 중피종(MPM) 환자에서 신보조 니볼루맙 +/- 이필리무맙의 안전성 프로필
기간: 최대 5년
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마지막 연구 약물 투여 후 100일 이내 또는 수술 후 30일 이내(둘 중 더 긴 기간)에 발생하는 CTCAE v5.0에서 정의한 III/IV 등급 부작용이 있는 참가자 수.
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최대 5년
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신보조 치료를 완료하고 수술을 진행하는 절제 가능한 MPM 환자에서 신보조 니볼루맙 +/- 이필리무맙의 타당성
기간: 최대 5년
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니볼루맙 +/- 이필리무맙으로 신보강 치료를 완료하고 연장된 치료 관련 지연(사전 계획된 수술 날짜로부터 >24일) 없이 수술을 진행하는 참가자 수로 측정한 타당성.
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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절제 가능한 MPM 환자의 절제된 종양 및 림프절에서 신보조제 니볼루맙 +/- 이필리무맙에 대한 병리학적 반응은 ≤10% 잔류 생존 종양 세포 및 병리학적 완전 반응으로 정의됨
기간: 5 년
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절제 표본에서 ≤10% 잔류 생존 종양 세포로 정의되는 병리학적 반응 및 병리학적 완전 반응(절제 표본에서 잔류 생존 종양 세포 없음)을 갖는 참가자 수.
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5 년
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RECIST 1.1을 활용한 신보조제 니볼루맙 +/- 이필리무맙에 대한 방사선 반응
기간: 5 년
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RECIST 1.1, 흉막 종양에 대한 수정된 RECIST, PET/CT 치료 전후에 대한 FDG 결합력의 변화를 활용하여 결정된 방사선학적 반응이 있는 참가자 수.
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5 년
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마지막 연구 약물 투여 후 100일 이내에 CTCAE v5.0에 정의된 등급 III/IV 부작용을 경험한 참가자 수로 평가한 독성
기간: 개입 후 최대 100일
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마지막 연구 약물 투여 후 100일 이내에 CTCAE v5.0에 정의된 등급 III/IV 부작용을 경험한 참가자 수로 평가한 독성
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개입 후 최대 100일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Julie Brahmer, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, Lee W, Yuan J, Wong P, Ho TS, Miller ML, Rekhtman N, Moreira AL, Ibrahim F, Bruggeman C, Gasmi B, Zappasodi R, Maeda Y, Sander C, Garon EB, Merghoub T, Wolchok JD, Schumacher TN, Chan TA. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):124-8. doi: 10.1126/science.aaa1348. Epub 2015 Mar 12.
- Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, Lepage P, Waldschmitt N, Flament C, Rusakiewicz S, Routy B, Roberti MP, Duong CP, Poirier-Colame V, Roux A, Becharef S, Formenti S, Golden E, Cording S, Eberl G, Schlitzer A, Ginhoux F, Mani S, Yamazaki T, Jacquelot N, Enot DP, Berard M, Nigou J, Opolon P, Eggermont A, Woerther PL, Chachaty E, Chaput N, Robert C, Mateus C, Kroemer G, Raoult D, Boneca IG, Carbonnel F, Chamaillard M, Zitvogel L. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 2일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 3일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J1932
- IRB00203283 (기타 식별자: JHM IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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