Neoadjuvant immun checkpoint blokade i resektabelt malignt pleura mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder ≥ 18 år
• Primær tumor modtagelig for sikker forskningsbiopsi. En tumorbiopsi er påkrævet for at komme ind i studiet.

• Histologisk bevist epitelial eller bifasisk MPM

  • Diagnostiske kernebiopsiprøver skal gennemgås af fakultetspatolog ved SKCC, MDACC eller UMCGCC.
  • Enten en formalinfikseret paraffinblok, som er blevet bekræftet af en patolog til at indeholde tumor, eller mindst tyve 5-mikron vævssnit (slides) af tumorbiopsiprøven skal være tilgængelig til biomarkørevaluering (undersøgelsespatologen skal gennemgå prøveudtagningens tilstrækkelighed). Dette kan fås fra arkiveret væv, hvis det er tilstrækkeligt, eller fra en ny biopsi efter behov.
• Fase I-III og anses for at være potentielt kirurgisk resecerbar som vurderet af fakultetskirurg ved SKCC, MDACC eller UMCGCC
• ECOG ydeevne status 0-1

• Tilstrækkelig organfunktion som følger:

  • Leukocytter ≥ 2.000/mm3
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/Dl
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 gange den institutionelle øvre grænse for normal

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig lungefunktion til at tillade kirurgisk resektion bestemt ved præ-indskrivning lungefunktionstest til at inkludere DLCO

  • Effekten af ​​nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i op til 23 uger efter den sidste dosis nivolumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Seksuelt aktive fertile mænd skal bruge effektiv barriereprævention, hvis deres partnere er WOCBP i op til 31 uger efter den sidste dosis nivolumab. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for to uger efter registrering. Kvinder må ikke amme.
  • Patienten forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag og er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular. Frivillig underskrevet og dateret IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling. Forsøgspersoner skal være kompetente til at rapportere bivirkninger, forstå lægemiddeldoseringsplanen og brug af medicin til at kontrollere bivirkninger.

Ekskluderingskriterier:

• Stadie I-III sygdom, men anses for at være uoperabel, en dårlig kirurgisk kandidat eller uegnet til undersøgelsesterapi som vurderet af undersøgelsens efterforskere
• Ren sarcomatoid histologi
• Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Forsøgspersoner er udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
• Administration af kemoterapi eller enhver anden cancerterapi i den præoperative periode.
• Personer med aktive samtidige maligniteter er udelukket, dvs. andre kræftformer end MPM (undtagen ikke-melanom hudkræft, cervikal dysplasi og in situ kræft i blære, mave, bryst, tyktarm og livmoderhals).
• Personer med en historie med symptomatisk interstitiel lungesygdom.
• Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, samt positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof.
• Kendt positiv historie eller positiv test for human immundefektvirus eller Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Mænd med kvindelige partnere (WOCBP), der ikke er villige til at bruge prævention
• Forudgående terapi med et anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistof (eller et hvilket som helst andet antistof, der er målrettet mod T-celle co-regulatoriske veje).
• Anamnese med enhver anden tilstand, der kan kræve påbegyndelse af anti-tumor nekrose faktor alfa (TNFα) behandlinger eller anden immunsuppressiv medicin under undersøgelsen
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet eller uønskede hændelser.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet eller tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infektionssygdom) sygdom.