Neoadjuvantti-immuunitarkistuspisteen esto resekoitavissa pahanlaatuisessa keuhkopussin mesotelioomassa
keskiviikko 3. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan neoadjuvanttinivolumabin +/- ipilimumabin turvallisuutta ja toteutettavuutta resekoitavissa MPM:issä.
Lisäksi nivolumabia annetaan ylläpitohoitoa yhden vuoden ajan tavanomaisen bi-/trimodaalihoidon päätyttyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Käsivarteen A 15 potilasta, joilla on resekoitavissa oleva MPM, otetaan mukaan ja saavat preoperatiivista nivolumabia, 240 mg IV, päivinä -42, -28 ja -14 (+/- kaksi päivää kussakin aikapisteessä) ennen suunniteltua leikkausta päivänä 0 (jotta leikkausaikataulu voi tapahtua päivän -3 ja päivän +10 välillä).
Täydellisen ryhmään A kertymisen jälkeen 15 potilasta, joilla on resekoitavissa oleva MPM, otetaan mukaan ja saavat preoperatiivista nivolumabia, 3 mg/kg IV, päivinä -42, -28 ja -14 (+/- kaksi päivää kutakin aikapistettä kohti) + ipilimumabi 1 mg /kg IV päivänä -42 ennen suunniteltua leikkausta päivänä 0 (jotta leikkausaikataulu voidaan tehdä päivän -3 ja päivän +10 välillä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Greenebaum Comprehensive Cancer Center University of Maryland School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta vanhat
- Primaarinen kasvain, josta voidaan tehdä turvallinen tutkimusbiopsia. Tutkimukseen pääsyä varten vaaditaan kasvainbiopsia.
Histologisesti todistettu epiteeli- tai kaksivaiheinen MPM
- SKCC:n, MDACC:n tai UMGCCC:n patologin on tarkastettava diagnostiset ydinbiopsianäytteet.
- Biomarkkerin arviointia varten on oltava saatavilla joko formaliinikiinnitetty parafiiniblokki, jonka patologi on vahvistanut sisältävän kasvaimen, tai vähintään kaksikymmentä 5 mikronin kudosleikkaa (lasit) kasvainbiopsianäytteestä (tutkimuspatologin on tarkistettava näytteenoton riittävyys). Tämä voidaan saada arkistoiduista kudoksista, jos se on riittävä, tai tarvittaessa uudesta biopsiasta.
- Vaihe I-III ja sen katsotaan olevan mahdollisesti kirurgisesti leikattavissa SKCC:n, MDACC:n tai UMGCCC:n tiedekunnan kirurgin arvioiden mukaan
- ECOG-suorituskykytila 0-1
Riittävä elimen toiminta seuraavasti:
- Leukosyytit ≥ 2000/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobiini ≥ 9 g/Dl
- Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):
Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00 72 x seerumin kreatiniini mg/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
- AST(SGOT), ALT(SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
Koehenkilöillä on oltava riittävä keuhkojen toiminta mahdollistaakseen kirurgisen resektion, joka määritetään ennen ilmoittautumista tehdyillä keuhkojen toimintatesteillä DLCO:n mukaan
- Nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 23 viikkoa sen jälkeen. viimeinen annos nivolumabia. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP:ssä enintään 31 viikon ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) kahden viikon kuluessa rekisteröinnistä. Naiset eivät saa imettää.
- Potilas ymmärtää tutkimusohjelman, sen vaatimukset, riskit ja epämukavuudet ja pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa. Tutkittavien on oltava päteviä ilmoittamaan haittavaikutuksista, ymmärtämään lääkkeiden annostusaikataulu ja lääkkeiden käyttö haittavaikutusten hallitsemiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaiheen I–III sairaus, mutta sen katsotaan olevan ei-leikkauskelpoinen, huono kirurginen ehdokas tai tutkimusterapiaan kelpaamaton tutkimuksen tutkijoiden arvioiden mukaan
- Puhdas sarkomatoidinen histologia
- Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
- Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
- Kemoterapian tai muun syöpähoidon antaminen ennen leikkausta.
- Potilaat, joilla on aktiivisia samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, toisin sanoen muut syövät kuin MPM (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan dysplasia ja virtsarakon, mahan, rinta-, paksusuolen ja kohdunkaulan in situ syövät).
- Potilaat, joilla on ollut oireellinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa, sekä positiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
- Tiedossa positiivinen historia tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) varalta.
- Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Miehet, joiden naispuoliset kumppanit (WOCBP) eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä
- Aiempi hoito anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyreitteihin).
- Aiemmat muut sairaudet, jotka saattavat edellyttää tuumorinekroositekijä alfa (TNFα) -hoitojen tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden aloittamista tutkimuksen aikana
- Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden tai haittatapahtumien tulkintaa.
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tai pakollisesti pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi vain Nivolumabi
Saat ennen leikkausta nivolumabia, 240 mg IV, päivinä -42, -28 ja -14 (+/- kaksi päivää kussakin aikapisteessä) ennen suunniteltua leikkausta päivänä 0 (jotta leikkausaikataulu voidaan tehdä päivän -3 ja päivän välillä +10).
|
Saat ennen leikkausta nivolumabia, 240 mg IV, päivinä -42, -28 ja -14 (+/- kaksi päivää kussakin aikapisteessä) ennen suunniteltua leikkausta päivänä 0 (jotta leikkausaikataulu voidaan tehdä päivän -3 ja päivän välillä +10).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B Nivolumabi + Ipilimumabi
Saat ennen leikkausta nivolumabia, 3 mg/kg IV, päivinä -42, -28 ja -14 (+/- kaksi päivää jokaisessa aikapisteessä) + ipilimumabi 1 mg/kg IV päivänä -42 ennen suunniteltua leikkausta päivänä 0 (jotta leikkausaikataulu voi tapahtua päivän -3 ja päivän +10 välillä).
|
Saat ennen leikkausta nivolumabia, 240 mg IV, päivinä -42, -28 ja -14 (+/- kaksi päivää kussakin aikapisteessä) ennen suunniteltua leikkausta päivänä 0 (jotta leikkausaikataulu voidaan tehdä päivän -3 ja päivän välillä +10).
Muut nimet:
Saat ennen leikkausta nivolumabia, 3 mg/kg IV, päivinä -42, -28 ja -14 (+/- kaksi päivää jokaisessa aikapisteessä) + ipilimumabi 1 mg/kg IV päivänä -42 ennen suunniteltua leikkausta päivänä 0 (jotta leikkausaikataulu voi tapahtua päivän -3 ja päivän +10 välillä).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neoadjuvanttinivolumabin +/- ipilimumabin turvallisuusprofiili potilailla, joilla on resekoitava pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM) ja joilla on CTCAE v5.0:n määrittelemiä III/IV-asteen haittavaikutuksia
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Osallistujien määrä, joilla oli CTCAE v5.0:n määrittelemiä III/IV-asteen haittavaikutuksia, jotka tapahtuivat 100 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta tai 30 päivää leikkauksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi).
|
jopa 5 vuotta
|
|
Neoadjuvanttinivolumabin +/- ipilimumabin käyttökelpoisuus potilailla, joilla on resekoitava MPM ja jotka ovat saaneet neoadjuvanttihoidon loppuun ja siirtyvät leikkaukseen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
Toteutettavuus mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, jotka suorittavat neoadjuvanttihoidon nivolumabilla +/- ipilimumabilla ja jatkavat leikkaukseen ilman pitkiä hoitoon liittyviä viiveitä (>24 päivää etukäteen suunnitellusta leikkauspäivästä).
|
jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen vaste neoadjuvantille nivolumabille +/- ipilimumabille resektoiduissa kasvaimissa ja imusolmukkeissa potilailla, joilla on resekoitavissa oleva MPM, joka määritellään ≤10 % jäljellä olevista elävistä kasvainsoluista ja patologinen täydellinen vaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on patologinen vaste, joka määritellään ≤ 10 % jäljellä olevista elävistä kasvainsoluista resektionäytteessä, ja patologinen täydellinen vaste (resektionäytteessä ei ole elinkelpoisia kasvainsoluja).
|
5 vuotta
|
|
Radiografinen vaste neoadjuvantille nivolumabille +/- ipilimumabille käyttämällä RECIST 1.1:tä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on radiografinen vaste määritettynä käyttämällä RECIST 1.1 -menetelmää, modifioitua RECISTiä keuhkopussin kasvaimille ja muutosta FDG-aviditeetissa PET/CT-esi- ja jälkikäsittelyssä.
|
5 vuotta
|
|
Toksisuus arvioituna osallistujien lukumäärällä, jotka kokivat asteen III/IV haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n mukaisesti 100 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta
Aikaikkuna: jopa 100 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Toksisuus arvioituna osallistujien lukumäärällä, jotka kokivat asteen III/IV haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n mukaisesti 100 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta
|
jopa 100 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Julie Brahmer, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, Lee W, Yuan J, Wong P, Ho TS, Miller ML, Rekhtman N, Moreira AL, Ibrahim F, Bruggeman C, Gasmi B, Zappasodi R, Maeda Y, Sander C, Garon EB, Merghoub T, Wolchok JD, Schumacher TN, Chan TA. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):124-8. doi: 10.1126/science.aaa1348. Epub 2015 Mar 12.
- Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, Lepage P, Waldschmitt N, Flament C, Rusakiewicz S, Routy B, Roberti MP, Duong CP, Poirier-Colame V, Roux A, Becharef S, Formenti S, Golden E, Cording S, Eberl G, Schlitzer A, Ginhoux F, Mani S, Yamazaki T, Jacquelot N, Enot DP, Berard M, Nigou J, Opolon P, Eggermont A, Woerther PL, Chachaty E, Chaput N, Robert C, Mateus C, Kroemer G, Raoult D, Boneca IG, Carbonnel F, Chamaillard M, Zitvogel L. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.
- Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5.
- Nishimura H, Nose M, Hiai H, Minato N, Honjo T. Development of lupus-like autoimmune diseases by disruption of the PD-1 gene encoding an ITIM motif-carrying immunoreceptor. Immunity. 1999 Aug;11(2):141-51. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80089-8.
- Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, Okazaki T, Honjo T, Minato N. Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Sep 17;99(19):12293-7. doi: 10.1073/pnas.192461099. Epub 2002 Sep 6.
- Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Anders R, Chen L, Korman AJ, Pardoll DM, Lowy I, Topalian SL. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol. 2010 Jul 1;28(19):3167-75. doi: 10.1200/JCO.2009.26.7609. Epub 2010 Jun 1.
- Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, Chow LQ, Vokes EE, Felip E, Holgado E, Barlesi F, Kohlhaufl M, Arrieta O, Burgio MA, Fayette J, Lena H, Poddubskaya E, Gerber DE, Gettinger SN, Rudin CM, Rizvi N, Crino L, Blumenschein GR Jr, Antonia SJ, Dorange C, Harbison CT, Graf Finckenstein F, Brahmer JR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643. Epub 2015 Sep 27.
- Hirano F, Kaneko K, Tamura H, Dong H, Wang S, Ichikawa M, Rietz C, Flies DB, Lau JS, Zhu G, Tamada K, Chen L. Blockade of B7-H1 and PD-1 by monoclonal antibodies potentiates cancer therapeutic immunity. Cancer Res. 2005 Feb 1;65(3):1089-96.
- Gilligan D, Nicolson M, Smith I, Groen H, Dalesio O, Goldstraw P, Hatton M, Hopwood P, Manegold C, Schramel F, Smit H, van Meerbeeck J, Nankivell M, Parmar M, Pugh C, Stephens R. Preoperative chemotherapy in patients with resectable non-small cell lung cancer: results of the MRC LU22/NVALT 2/EORTC 08012 multicentre randomised trial and update of systematic review. Lancet. 2007 Jun 9;369(9577):1929-37. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60714-4.
- Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, Krejci KG, Lobo JR, Sengupta S, Chen L, Zincke H, Blute ML, Strome SE, Leibovich BC, Kwon ED. Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: Indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Dec 7;101(49):17174-9. doi: 10.1073/pnas.0406351101. Epub 2004 Nov 29.
- Konishi J, Yamazaki K, Azuma M, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Nishimura M. B7-H1 expression on non-small cell lung cancer cells and its relationship with tumor-infiltrating lymphocytes and their PD-1 expression. Clin Cancer Res. 2004 Aug 1;10(15):5094-100. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0428.
- Chemnitz JM, Parry RV, Nichols KE, June CH, Riley JL. SHP-1 and SHP-2 associate with immunoreceptor tyrosine-based switch motif of programmed death 1 upon primary human T cell stimulation, but only receptor ligation prevents T cell activation. J Immunol. 2004 Jul 15;173(2):945-54. doi: 10.4049/jimmunol.173.2.945.
- Okazaki T, Tanaka Y, Nishio R, Mitsuiye T, Mizoguchi A, Wang J, Ishida M, Hiai H, Matsumori A, Minato N, Honjo T. Autoantibodies against cardiac troponin I are responsible for dilated cardiomyopathy in PD-1-deficient mice. Nat Med. 2003 Dec;9(12):1477-83. doi: 10.1038/nm955. Epub 2003 Nov 2.
- Sheppard KA, Fitz LJ, Lee JM, Benander C, George JA, Wooters J, Qiu Y, Jussif JM, Carter LL, Wood CR, Chaudhary D. PD-1 inhibits T-cell receptor induced phosphorylation of the ZAP70/CD3zeta signalosome and downstream signaling to PKCtheta. FEBS Lett. 2004 Sep 10;574(1-3):37-41. doi: 10.1016/j.febslet.2004.07.083.
- Blank C, Brown I, Peterson AC, Spiotto M, Iwai Y, Honjo T, Gajewski TF. PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells. Cancer Res. 2004 Feb 1;64(3):1140-5. doi: 10.1158/0008-5472.can-03-3259.
- Strome SE, Dong H, Tamura H, Voss SG, Flies DB, Tamada K, Salomao D, Cheville J, Hirano F, Lin W, Kasperbauer JL, Ballman KV, Chen L. B7-H1 blockade augments adoptive T-cell immunotherapy for squamous cell carcinoma. Cancer Res. 2003 Oct 1;63(19):6501-5.
- Tsao AS, Wistuba I, Roth JA, Kindler HL. Malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2009 Apr 20;27(12):2081-90. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8523. Epub 2009 Mar 2.
- Mazurek JM, Syamlal G, Wood JM, Hendricks SA, Weston A. Malignant Mesothelioma Mortality - United States, 1999-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017 Mar 3;66(8):214-218. doi: 10.15585/mmwr.mm6608a3.
- Patil NS, Righi L, Koeppen H, Zou W, Izzo S, Grosso F, Libener R, Loiacono M, Monica V, Buttigliero C, Novello S, Hegde PS, Papotti M, Kowanetz M, Scagliotti GV. Molecular and Histopathological Characterization of the Tumor Immune Microenvironment in Advanced Stage of Malignant Pleural Mesothelioma. J Thorac Oncol. 2018 Jan;13(1):124-133. doi: 10.1016/j.jtho.2017.09.1968. Epub 2017 Oct 24.
- Butchart EG, Ashcroft T, Barnsley WC, Holden MP. Pleuropneumonectomy in the management of diffuse malignant mesothelioma of the pleura. Experience with 29 patients. Thorax. 1976 Feb;31(1):15-24. doi: 10.1136/thx.31.1.15.
- Weder W, Stahel RA, Bernhard J, Bodis S, Vogt P, Ballabeni P, Lardinois D, Betticher D, Schmid R, Stupp R, Ris HB, Jermann M, Mingrone W, Roth AD, Spiliopoulos A; Swiss Group for Clinical Cancer Research. Multicenter trial of neo-adjuvant chemotherapy followed by extrapleural pneumonectomy in malignant pleural mesothelioma. Ann Oncol. 2007 Jul;18(7):1196-202. doi: 10.1093/annonc/mdm093. Epub 2007 Apr 11.
- Krug LM, Pass HI, Rusch VW, Kindler HL, Sugarbaker DJ, Rosenzweig KE, Flores R, Friedberg JS, Pisters K, Monberg M, Obasaju CK, Vogelzang NJ. Multicenter phase II trial of neoadjuvant pemetrexed plus cisplatin followed by extrapleural pneumonectomy and radiation for malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2009 Jun 20;27(18):3007-13. doi: 10.1200/JCO.2008.20.3943. Epub 2009 Apr 13.
- Treasure T, Lang-Lazdunski L, Waller D, Bliss JM, Tan C, Entwisle J, Snee M, O'Brien M, Thomas G, Senan S, O'Byrne K, Kilburn LS, Spicer J, Landau D, Edwards J, Coombes G, Darlison L, Peto J; MARS trialists. Extra-pleural pneumonectomy versus no extra-pleural pneumonectomy for patients with malignant pleural mesothelioma: clinical outcomes of the Mesothelioma and Radical Surgery (MARS) randomised feasibility study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):763-72. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70149-8. Epub 2011 Jun 30.
- Dunn GP, Bruce AT, Ikeda H, Old LJ, Schreiber RD. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape. Nat Immunol. 2002 Nov;3(11):991-8. doi: 10.1038/ni1102-991.
- Retsas S, Priestman TJ, Newton KA, Westbury G. Evaluation of human lymphoblastoid interferon in advanced malignant melanoma. Cancer. 1983 Jan 15;51(2):273-6. doi: 10.1002/1097-0142(19830115)51:23.0.co;2-k.
- West WH, Tauer KW, Yannelli JR, Marshall GD, Orr DW, Thurman GB, Oldham RK. Constant-infusion recombinant interleukin-2 in adoptive immunotherapy of advanced cancer. N Engl J Med. 1987 Apr 9;316(15):898-905. doi: 10.1056/NEJM198704093161502.
- Tao MH, Levy R. Idiotype/granulocyte-macrophage colony-stimulating factor fusion protein as a vaccine for B-cell lymphoma. Nature. 1993 Apr 22;362(6422):755-8. doi: 10.1038/362755a0.
- Phan GQ, Attia P, Steinberg SM, White DE, Rosenberg SA. Factors associated with response to high-dose interleukin-2 in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2001 Aug 1;19(15):3477-82. doi: 10.1200/JCO.2001.19.15.3477.
- Joseph RW, Sullivan RJ, Harrell R, Stemke-Hale K, Panka D, Manoukian G, Percy A, Bassett RL, Ng CS, Radvanyi L, Hwu P, Atkins MB, Davies MA. Correlation of NRAS mutations with clinical response to high-dose IL-2 in patients with advanced melanoma. J Immunother. 2012 Jan;35(1):66-72. doi: 10.1097/CJI.0b013e3182372636.
- Krummel MF, Allison JP. CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation. J Exp Med. 1995 Aug 1;182(2):459-65. doi: 10.1084/jem.182.2.459.
- Leach DR, Krummel MF, Allison JP. Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science. 1996 Mar 22;271(5256):1734-6. doi: 10.1126/science.271.5256.1734.
- Nishimura H, Honjo T. PD-1: an inhibitory immunoreceptor involved in peripheral tolerance. Trends Immunol. 2001 May;22(5):265-8. doi: 10.1016/s1471-4906(01)01888-9.
- Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H, Fitz LJ, Malenkovich N, Okazaki T, Byrne MC, Horton HF, Fouser L, Carter L, Ling V, Bowman MR, Carreno BM, Collins M, Wood CR, Honjo T. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med. 2000 Oct 2;192(7):1027-34. doi: 10.1084/jem.192.7.1027.
- Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001 Mar;2(3):261-8. doi: 10.1038/85330.
- Carter L, Fouser LA, Jussif J, Fitz L, Deng B, Wood CR, Collins M, Honjo T, Freeman GJ, Carreno BM. PD-1:PD-L inhibitory pathway affects both CD4(+) and CD8(+) T cells and is overcome by IL-2. Eur J Immunol. 2002 Mar;32(3):634-43. doi: 10.1002/1521-4141(200203)32:33.0.CO;2-9.
- Nishimura H, Okazaki T, Tanaka Y, Nakatani K, Hara M, Matsumori A, Sasayama S, Mizoguchi A, Hiai H, Minato N, Honjo T. Autoimmune dilated cardiomyopathy in PD-1 receptor-deficient mice. Science. 2001 Jan 12;291(5502):319-22. doi: 10.1126/science.291.5502.319.
- Wang J, Yoshida T, Nakaki F, Hiai H, Okazaki T, Honjo T. Establishment of NOD-Pdcd1-/- mice as an efficient animal model of type I diabetes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 16;102(33):11823-8. doi: 10.1073/pnas.0505497102. Epub 2005 Aug 8.
- Ohigashi Y, Sho M, Yamada Y, Tsurui Y, Hamada K, Ikeda N, Mizuno T, Yoriki R, Kashizuka H, Yane K, Tsushima F, Otsuki N, Yagita H, Azuma M, Nakajima Y. Clinical significance of programmed death-1 ligand-1 and programmed death-1 ligand-2 expression in human esophageal cancer. Clin Cancer Res. 2005 Apr 15;11(8):2947-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1469.
- Tsushima F, Tanaka K, Otsuki N, Youngnak P, Iwai H, Omura K, Azuma M. Predominant expression of B7-H1 and its immunoregulatory roles in oral squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2006 Mar;42(3):268-74. doi: 10.1016/j.oraloncology.2005.07.013. Epub 2005 Nov 3.
- Thompson RH, Webster WS, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Leibovich BC, Kuntz SM, Sengupta S, Kwon ED, Blute ML. B7-H1 glycoprotein blockade: a novel strategy to enhance immunotherapy in patients with renal cell carcinoma. Urology. 2005 Nov;66(5 Suppl):10-4. doi: 10.1016/j.urology.2005.06.010.
- Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, Lohse CM, Dong H, Webster WS, Chen L, Zincke H, Blute ML, Leibovich BC, Kwon ED. Costimulatory molecule B7-H1 in primary and metastatic clear cell renal cell carcinoma. Cancer. 2005 Nov 15;104(10):2084-91. doi: 10.1002/cncr.21470.
- Dong H, Chen L. B7-H1 pathway and its role in the evasion of tumor immunity. J Mol Med (Berl). 2003 May;81(5):281-7. doi: 10.1007/s00109-003-0430-2. Epub 2003 Apr 30.
- Azuma T, Yao S, Zhu G, Flies AS, Flies SJ, Chen L. B7-H1 is a ubiquitous antiapoptotic receptor on cancer cells. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3635-43. doi: 10.1182/blood-2007-11-123141. Epub 2008 Jan 25.
- Iwai Y, Terawaki S, Honjo T. PD-1 blockade inhibits hematogenous spread of poorly immunogenic tumor cells by enhanced recruitment of effector T cells. Int Immunol. 2005 Feb;17(2):133-44. doi: 10.1093/intimm/dxh194. Epub 2004 Dec 20.
- Hellmann MD, Nathanson T, Rizvi H, Creelan BC, Sanchez-Vega F, Ahuja A, Ni A, Novik JB, Mangarin LMB, Abu-Akeel M, Liu C, Sauter JL, Rekhtman N, Chang E, Callahan MK, Chaft JE, Voss MH, Tenet M, Li XM, Covello K, Renninger A, Vitazka P, Geese WJ, Borghaei H, Rudin CM, Antonia SJ, Swanton C, Hammerbacher J, Merghoub T, McGranahan N, Snyder A, Wolchok JD. Genomic Features of Response to Combination Immunotherapy in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. Cancer Cell. 2018 May 14;33(5):843-852.e4. doi: 10.1016/j.ccell.2018.03.018. Epub 2018 Apr 12.
- Hellmann MD, Ciuleanu TE, Pluzanski A, Lee JS, Otterson GA, Audigier-Valette C, Minenza E, Linardou H, Burgers S, Salman P, Borghaei H, Ramalingam SS, Brahmer J, Reck M, O'Byrne KJ, Geese WJ, Green G, Chang H, Szustakowski J, Bhagavatheeswaran P, Healey D, Fu Y, Nathan F, Paz-Ares L. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2093-2104. doi: 10.1056/NEJMoa1801946. Epub 2018 Apr 16.
- Hellmann MD, Rizvi NA, Goldman JW, Gettinger SN, Borghaei H, Brahmer JR, Ready NE, Gerber DE, Chow LQ, Juergens RA, Shepherd FA, Laurie SA, Geese WJ, Agrawal S, Young TC, Li X, Antonia SJ. Nivolumab plus ipilimumab as first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012): results of an open-label, phase 1, multicohort study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):31-41. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30624-6. Epub 2016 Dec 5.
- Beebe-Dimmer JL, Fryzek JP, Yee CL, Dalvi TB, Garabrant DH, Schwartz AG, Gadgeel S. Mesothelioma in the United States: a Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-Medicare investigation of treatment patterns and overall survival. Clin Epidemiol. 2016 Oct 26;8:743-750. doi: 10.2147/CLEP.S105396. eCollection 2016.
- Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2636-44. doi: 10.1200/JCO.2003.11.136.
- Currie AJ, Prosser A, McDonnell A, Cleaver AL, Robinson BW, Freeman GJ, van der Most RG. Dual control of antitumor CD8 T cells through the programmed death-1/programmed death-ligand 1 pathway and immunosuppressive CD4 T cells: regulation and counterregulation. J Immunol. 2009 Dec 15;183(12):7898-908. doi: 10.4049/jimmunol.0901060.
- Mansfield AS, Roden AC, Peikert T, Sheinin YM, Harrington SM, Krco CJ, Dong H, Kwon ED. B7-H1 expression in malignant pleural mesothelioma is associated with sarcomatoid histology and poor prognosis. J Thorac Oncol. 2014 Jul;9(7):1036-1040. doi: 10.1097/JTO.0000000000000177.
- Alley EW, Lopez J, Santoro A, Morosky A, Saraf S, Piperdi B, van Brummelen E. Clinical safety and activity of pembrolizumab in patients with malignant pleural mesothelioma (KEYNOTE-028): preliminary results from a non-randomised, open-label, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2017 May;18(5):623-630. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30169-9. Epub 2017 Mar 11.
- Liu J, Blake SJ, Yong MC, Harjunpaa H, Ngiow SF, Takeda K, Young A, O'Donnell JS, Allen S, Smyth MJ, Teng MW. Improved Efficacy of Neoadjuvant Compared to Adjuvant Immunotherapy to Eradicate Metastatic Disease. Cancer Discov. 2016 Dec;6(12):1382-1399. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0577. Epub 2016 Sep 23.
- Carthon BC, Wolchok JD, Yuan J, Kamat A, Ng Tang DS, Sun J, Ku G, Troncoso P, Logothetis CJ, Allison JP, Sharma P. Preoperative CTLA-4 blockade: tolerability and immune monitoring in the setting of a presurgical clinical trial. Clin Cancer Res. 2010 May 15;16(10):2861-71. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0569. Epub 2010 May 11.
- Woo SR, Turnis ME, Goldberg MV, Bankoti J, Selby M, Nirschl CJ, Bettini ML, Gravano DM, Vogel P, Liu CL, Tangsombatvisit S, Grosso JF, Netto G, Smeltzer MP, Chaux A, Utz PJ, Workman CJ, Pardoll DM, Korman AJ, Drake CG, Vignali DA. Immune inhibitory molecules LAG-3 and PD-1 synergistically regulate T-cell function to promote tumoral immune escape. Cancer Res. 2012 Feb 15;72(4):917-27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1620. Epub 2011 Dec 20.
- Chen H, Liakou CI, Kamat A, Pettaway C, Ward JF, Tang DN, Sun J, Jungbluth AA, Troncoso P, Logothetis C, Sharma P. Anti-CTLA-4 therapy results in higher CD4+ICOShi T cell frequency and IFN-gamma levels in both nonmalignant and malignant prostate tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2729-34. doi: 10.1073/pnas.0813175106. Epub 2009 Feb 6.
- Liakou CI, Kamat A, Tang DN, Chen H, Sun J, Troncoso P, Logothetis C, Sharma P. CTLA-4 blockade increases IFNgamma-producing CD4+ICOShi cells to shift the ratio of effector to regulatory T cells in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Sep 30;105(39):14987-92. doi: 10.1073/pnas.0806075105. Epub 2008 Sep 25.
- Fu T, He Q, Sharma P. The ICOS/ICOSL pathway is required for optimal antitumor responses mediated by anti-CTLA-4 therapy. Cancer Res. 2011 Aug 15;71(16):5445-54. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1138. Epub 2011 Jun 27.
- Schoenfeld J, Jinushi M, Nakazaki Y, Wiener D, Park J, Soiffer R, Neuberg D, Mihm M, Hodi FS, Dranoff G. Active immunotherapy induces antibody responses that target tumor angiogenesis. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10150-60. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1852.
- Danilova L, Anagnostou V, Caushi JX, Sidhom JW, Guo H, Chan HY, Suri P, Tam A, Zhang J, Asmar ME, Marrone KA, Naidoo J, Brahmer JR, Forde PM, Baras AS, Cope L, Velculescu VE, Pardoll DM, Housseau F, Smith KN. The Mutation-Associated Neoantigen Functional Expansion of Specific T Cells (MANAFEST) Assay: A Sensitive Platform for Monitoring Antitumor Immunity. Cancer Immunol Res. 2018 Aug;6(8):888-899. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0129. Epub 2018 Jun 12.
- Noone AM, Howlader N, Krapcho M, et al. SEER cancer statistics review, 1975-2015, National Cancer institute, Bethesda, MD, 2018.
- Quispel-Janssen J, Zago G, Schouten R, et al. OA13.01 A phase II study of nivolumab in malignant pleural mesothelioma (NivoMes): With translational research (TR) biopsies. J Thorac Oncol. 2017;12(1):s293.
- Baas P, Disselhorst MJ, Harms E, et al. PL02.04: Ipilimumab and nivolumab in the treatment of malignant pleural mesothelioma: Final results of a phase II study (initiate). 14th International Conference of the International Mesothelioma Interest Group. 2018.
- Scherpereel A, Mazieres J, Greillier L, et al. Second- or third-line nivolumab (nivo) versus nivo plus ipilimumab (ipi) in malignant pleural mesothelioma (MPM) patients: Results of the IFCT-1501 MAPS2 randomized phase II trial. JCO. 2017;35(18):LBA8507.
- de Perrot M, Feld R, Cho BC, Bezjak A, Anraku M, Burkes R, Roberts H, Tsao MS, Leighl N, Keshavjee S, Johnston MR. Trimodality therapy with induction chemotherapy followed by extrapleural pneumonectomy and adjuvant high-dose hemithoracic radiation for malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2009 Mar 20;27(9):1413-8. doi: 10.1200/JCO.2008.17.5604. Epub 2009 Feb 17.
- Sabatino M, Kim-Schulze S, Panelli MC, Stroncek D, Wang E, Taback B, Kim DW, Deraffele G, Pos Z, Marincola FM, Kaufman HL. Serum vascular endothelial growth factor and fibronectin predict clinical response to high-dose interleukin-2 therapy. J Clin Oncol. 2009 Jun 1;27(16):2645-52. doi: 10.1200/JCO.2008.19.1106. Epub 2009 Apr 13.
- Blazar BR, Carreno BM, Panoskaltsis-Mortari A, Carter L, Iwai Y, Yagita H, Nishimura H, Taylor PA. Blockade of programmed death-1 engagement accelerates graft-versus-host disease lethality by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2003 Aug 1;171(3):1272-7. doi: 10.4049/jimmunol.171.3.1272.
- Scagliotti G, Gaafar R, Nowak A, et al. PL02.09 nintedanib + pemetrexed/cisplatin in patients with unresectable MPM: Phase III results from the lume-meso trial. IASLC 19th World Conference on Lung Cancer.
- Thapa B, Salcedo A, Lin X, Walkiewicz M, Murone C, Ameratunga M, Asadi K, Deb S, Barnett SA, Knight S, Mitchell P, Watkins DN, Boutros PC, John T. The Immune Microenvironment, Genome-wide Copy Number Aberrations, and Survival in Mesothelioma. J Thorac Oncol. 2017 May;12(5):850-859. doi: 10.1016/j.jtho.2017.02.013. Epub 2017 Feb 28.
- Desai A, Karrison T, Rose B, et al. OA08.03 phase II trial of pembrolizumab (NCT02399371) in previously treated malignant mesothelioma: Final analysis. J Thorac Oncol. 2018;13(10):S339.
- Nakano T, Okada M, Kijima T, et al. OA08.01 long-term efficacy and safety of nivolumab in second- or third-line japanese malignant pleural mesothelioma patients (phase II: MERIT study). J Thorac Oncol. 2018;13(10):S338.
- Nowak AK, Sei Kok P, Joost Lesterhuis W, et al. OA08.02 DREAM - A phase 2 trial of durvalumab with first line chemotherapy in mesothelioma: Final result. J Thorac Oncol. 2018;13(10):S339.
- Rozeman EA, Blank CU, Van Akkooi A,Christopher Jonathan, et al. Neoadjuvant ipilimumab + nivolumab (IPI+NIVO) in palpable stage III melanoma: Updated data from the OpACIN trial and first immunological analyses. JCO. 2017;35(15):9586.
- Schmid P, Park YH, Muñoz-Couselo E, et al. Pembrolizumab (pembro) + chemotherapy (chemo) as neoadjuvant treatment for triple negative breast cancer (TNBC): Preliminary results from KEYNOTE-173. JCO. 2017;35(15):556.
- Nanda R, Liu MC, Yau C, et al. Pembrolizumab plus standard neoadjuvant therapy for high-risk breast cancer (BC): Results from I-SPY 2. JCO. 2017;35(15):506.
- Directive 2001/20/EC of the european parliament and of the council of 4 april 2001. Official Journal of the European Communities. 2001;L(121):35,36,37,38,39,40,41,42,43,44.
- Powderly JD, Koeppen H, Hodi FS, et al. Biomarkers and associations with the clinical activity of PD-L1 blockade in a MPDL3280A study. JCO. 2013;31(15):3001.
- Zhang X, Schwartz JC, Guo X, Bhatia S, Cao E, Lorenz M, Cammer M, Chen L, Zhang ZY, Edidin MA, Nathenson SG, Almo SC. Structural and functional analysis of the costimulatory receptor programmed death-1. Immunity. 2004 Mar;20(3):337-47. doi: 10.1016/s1074-7613(04)00051-2.
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5.
- Eggermont AM, Chiarion-Sileni V, Grob JJ, Dummer R, Wolchok JD, Schmidt H, Hamid O, Robert C, Ascierto PA, Richards JM, Lebbe C, Ferraresi V, Smylie M, Weber JS, Maio M, Bastholt L, Mortier L, Thomas L, Tahir S, Hauschild A, Hassel JC, Hodi FS, Taitt C, de Pril V, de Schaetzen G, Suciu S, Testori A. Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1845-1855. doi: 10.1056/NEJMoa1611299. Epub 2016 Oct 7.
- Dong H, Strome SE, Salomao DR, Tamura H, Hirano F, Flies DB, Roche PC, Lu J, Zhu G, Tamada K, Lennon VA, Celis E, Chen L. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002 Aug;8(8):793-800. doi: 10.1038/nm730. Epub 2002 Jun 24.
- Eggermont AM, Chiarion-Sileni V, Grob JJ, Dummer R, Wolchok JD, Schmidt H, Hamid O, Robert C, Ascierto PA, Richards JM, Lebbe C, Ferraresi V, Smylie M, Weber JS, Maio M, Konto C, Hoos A, de Pril V, Gurunath RK, de Schaetzen G, Suciu S, Testori A. Adjuvant ipilimumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma (EORTC 18071): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):522-30. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70122-1. Epub 2015 Mar 31.
- Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD, Zahurak M, Yang SC, Jones DR, Broderick S, Battafarano RJ, Velez MJ, Rekhtman N, Olah Z, Naidoo J, Marrone KA, Verde F, Guo H, Zhang J, Caushi JX, Chan HY, Sidhom JW, Scharpf RB, White J, Gabrielson E, Wang H, Rosner GL, Rusch V, Wolchok JD, Merghoub T, Taube JM, Velculescu VE, Topalian SL, Brahmer JR, Pardoll DM. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986. doi: 10.1056/NEJMoa1716078. Epub 2018 Apr 16.
- Zalcman G, Mazieres J, Margery J, Greillier L, Audigier-Valette C, Moro-Sibilot D, Molinier O, Corre R, Monnet I, Gounant V, Riviere F, Janicot H, Gervais R, Locher C, Milleron B, Tran Q, Lebitasy MP, Morin F, Creveuil C, Parienti JJ, Scherpereel A; French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Bevacizumab for newly diagnosed pleural mesothelioma in the Mesothelioma Avastin Cisplatin Pemetrexed Study (MAPS): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Apr 2;387(10026):1405-1414. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01238-6. Epub 2015 Dec 21.
- Rizvi H, Sanchez-Vega F, La K, Chatila W, Jonsson P, Halpenny D, Plodkowski A, Long N, Sauter JL, Rekhtman N, Hollmann T, Schalper KA, Gainor JF, Shen R, Ni A, Arbour KC, Merghoub T, Wolchok J, Snyder A, Chaft JE, Kris MG, Rudin CM, Socci ND, Berger MF, Taylor BS, Zehir A, Solit DB, Arcila ME, Ladanyi M, Riely GJ, Schultz N, Hellmann MD. Molecular Determinants of Response to Anti-Programmed Cell Death (PD)-1 and Anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) Blockade in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Profiled With Targeted Next-Generation Sequencing. J Clin Oncol. 2018 Mar 1;36(7):633-641. doi: 10.1200/JCO.2017.75.3384. Epub 2018 Jan 16.
- Reuss JE, Lee PK, Mehran RJ, Hu C, Ke S, Jamali A, Najjar M, Niknafs N, Wehr J, Oner E, Meng Q, Pereira G, Hosseini-Nami S, Sausen M, Zahurak M, Battafarano RJ, Hales RK, Friedberg J, Sepesi B, Deutsch JS, Cottrell T, Taube J, Illei PB, Smith KN, Pardoll DM, Tsao AS, Brahmer JR, Anagnostou V, Forde PM. Perioperative nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in resectable diffuse pleural mesothelioma: a phase 2 trial and ctDNA analyses. Nat Med. 2025 Dec;31(12):4097-4108. doi: 10.1038/s41591-025-03958-3. Epub 2025 Sep 8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. kesäkuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Mesoteliooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1932
- IRB00203283 (Muu tunniste: JHM IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .