Bloqueio de checkpoint imunológico neoadjuvante em mesotelioma pleural maligno ressecável

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 anos
• Tumor primário passível de biópsia de pesquisa segura. Uma biópsia do tumor é necessária para a entrada no estudo.

• MPM epitelial ou bifásico comprovado por histologia

  • Os espécimes de biópsia central de diagnóstico devem ser revisados ​​pelo patologista do corpo docente da SKCC, MDACC ou UMGCCC.
  • Um bloco de parafina fixado em formalina que foi confirmado por um patologista como contendo tumor ou um mínimo de vinte seções de tecido de 5 mícrons (lâminas) de amostra de biópsia de tumor deve estar disponível para avaliação de biomarcador (o patologista do estudo deve revisar a adequação da amostragem). Isso pode ser obtido de tecidos arquivados, se adequado, ou de uma nova biópsia, conforme necessário.
• Estágio I-III e considerado potencialmente ressecável cirurgicamente, conforme avaliado pelo cirurgião da faculdade em SKCC, MDACC ou UMGCCC
• Status de desempenho ECOG 0-1

• Função adequada do órgão como segue:

  • Leucócitos ≥ 2.000/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/Dl
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

CrCl feminino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL

CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00 72 x creatinina sérica em mg/dL

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN institucional (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 3 vezes o limite superior institucional do normal

• Os indivíduos devem ter função pulmonar adequada para permitir a ressecção cirúrgica determinada por testes de função pulmonar pré-inscrição para incluir DLCO

  • Os efeitos de nivolumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por até 23 semanas após a última dose de nivolumab. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Homens férteis sexualmente ativos devem usar controle de natalidade de barreira eficaz se suas parceiras forem WOCBP por até 31 semanas após a última dose de nivolumab. O WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de duas semanas após o registro. As mulheres não devem estar amamentando.
  • O paciente entende o regime do estudo, seus requisitos, riscos e desconfortos e é capaz e deseja assinar o formulário de consentimento informado. O formulário de consentimento livre e esclarecido por escrito, assinado e datado pelo IRB/IEC, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais, deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal ao paciente. Os indivíduos devem ser competentes para relatar EAs, entender o esquema de dosagem de medicamentos e o uso de medicamentos para controlar EAs.

Critério de exclusão:

• Doença em estágio I-III, mas considerada irressecável, uma candidata cirúrgica ruim ou inadequada para a terapia do estudo, conforme avaliado pelos investigadores do estudo
• Histologia sarcomatoide pura
• Os indivíduos são excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
• Os indivíduos são excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Como existe potencial para toxicidade hepática com nivolumab ou combinações de nivolumab/ipilimumab, os fármacos com predisposição para hepatotoxicidade devem ser utilizados com precaução em doentes tratados com regimes contendo nivolumab.
• Administração de quimioterapia ou qualquer outra terapia oncológica no período pré-operatório.
• Indivíduos com malignidades simultâneas ativas são excluídos, ou seja, outros cânceres além do MPM (exceto cânceres de pele não melanoma, displasia cervical e cânceres in situ de bexiga, estômago, mama, cólon e colo do útero).
• Indivíduos com história de doença pulmonar intersticial sintomática.
• Infecção sistêmica ativa que requer terapia, bem como testes positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
• História positiva conhecida ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS).
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Homens com parceiras (WOCBP) que não desejam usar métodos contraceptivos
• Terapia prévia com um anticorpo anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo direcionado às vias co-reguladoras de células T).
• História de qualquer outra condição que possa exigir o início de terapias anti-fator de necrose tumoral alfa (TNFα) ou outros medicamentos imunossupressores durante o estudo
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerão a interpretação de toxicidade ou eventos adversos.
• Prisioneiros ou sujeitos que são encarcerados involuntariamente ou detidos compulsoriamente para tratamento psiquiátrico ou físico (p. doença infecciosa).