Blocco del checkpoint immunitario neoadiuvante nel mesotelioma pleurico maligno resecabile

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne ≥ 18 anni
• Tumore primario suscettibile di biopsia di ricerca sicura. È richiesta una biopsia del tumore per l'ingresso nello studio.

• MPM epiteliale o bifasico provato istologicamente

  • I campioni di biopsia del nucleo diagnostico devono essere esaminati dal patologo della facoltà presso SKCC, MDACC o UMGCCC.
  • Per la valutazione del biomarcatore deve essere disponibile un blocco di paraffina fissato in formalina che sia stato confermato da un patologo contenere il tumore o un minimo di venti sezioni di tessuto da 5 micron (vetrini) di campioni di biopsia tumorale (il patologo dello studio deve verificare l'adeguatezza del campionamento). Questo può essere ottenuto da tessuti archiviati, se adeguato, o da una nuova biopsia, se necessario.
• Stadio I-III e ritenuto potenzialmente resecabile chirurgicamente come valutato dal chirurgo di facoltà presso SKCC, MDACC o UMGCCC
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1

• Adeguata funzione degli organi come segue:

  • Leucociti ≥ 2.000/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 9 g/Dl
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL

CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN istituzionale (eccetto soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 volte il limite superiore istituzionale del normale

• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità polmonare per consentire la resezione chirurgica determinata dai test di funzionalità polmonare pre-arruolamento per includere DLCO

  • Gli effetti di nivolumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 23 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini fertili sessualmente attivi devono utilizzare un efficace controllo delle nascite di barriera se i loro partner sono WOCBP fino a 31 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro due settimane dalla registrazione. Le donne non devono allattare.
  • Il paziente comprende il regime dello studio, i suoi requisiti, i rischi e i disagi ed è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato. Prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte della normale cura del paziente, è necessario ottenere un modulo di consenso informato scritto volontario, firmato e datato, approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. I soggetti devono essere in grado di segnalare eventi avversi, comprendere il programma di dosaggio del farmaco e l'uso di farmaci per controllare gli eventi avversi.

Criteri di esclusione:

• Malattia in stadio I-III ma ritenuta non resecabile, un candidato chirurgico scarso o non idoneo alla terapia in studio come valutato dai ricercatori dello studio
• Istologia sarcomatoide pura
• Sono esclusi i soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• I soggetti sono esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. Poiché esiste la possibilità di tossicità epatica con nivolumab o le combinazioni nivolumab/ipilimumab, i farmaci con predisposizione all'epatotossicità devono essere usati con cautela nei pazienti trattati con un regime contenente nivolumab.
• Somministrazione di chemioterapia o di qualsiasi altra terapia antitumorale nel periodo preoperatorio.
• Sono esclusi i soggetti con tumori maligni concomitanti attivi, ad esempio tumori diversi dal MPM (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma, della displasia cervicale e dei tumori in situ della vescica, dello stomaco, della mammella, del colon e della cervice).
• Soggetti con una storia di malattia polmonare interstiziale sintomatica.
• Infezione sistemica attiva che richiede terapia, nonché test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C.
• Storia positiva nota o test positivo per virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Uomini con partner femminili (WOCBP) che non sono disposti a usare la contraccezione
• Terapia precedente con un anticorpo anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di co-regolazione delle cellule T).
• Anamnesi di qualsiasi altra condizione che possa richiedere l'inizio di terapie con fattore di necrosi antitumorale alfa (TNFα) o altri farmaci immunosoppressori durante lo studio
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscureranno l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente o forzatamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia.