Blocage du point de contrôle immunitaire néoadjuvant dans le mésothéliome pleural malin résécable

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes ≥ 18 ans
• Tumeur primitive pouvant faire l'objet d'une biopsie de recherche sécuritaire. Une biopsie tumorale est requise pour l'entrée dans l'étude.

• MPM épithélial ou biphasique prouvé par histologie

  • Les échantillons de biopsie au trocart diagnostique doivent être examinés par un pathologiste de la faculté du SKCC, du MDACC ou de l'UMGCCC.
  • Soit un bloc de paraffine fixé au formol qui a été confirmé par un pathologiste comme contenant une tumeur, soit un minimum de vingt coupes de tissu de 5 microns (lames) d'un échantillon de biopsie tumorale doit être disponible pour l'évaluation des biomarqueurs (le pathologiste de l'étude doit examiner l'adéquation de l'échantillonnage). Cela peut être obtenu à partir de tissus archivés si nécessaire, ou à partir d'une nouvelle biopsie si nécessaire.
• Stade I-III et considéré comme potentiellement résécable chirurgicalement, tel qu'évalué par le chirurgien de la faculté du SKCC, du MDACC ou de l'UMGCCC
• Statut de performance ECOG 0-1

• Fonction organique adéquate comme suit :

  • Leucocytes ≥ 2 000/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/Dl
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 ml/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) :

ClCr femme = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL

Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00 72 x créatinine sérique en mg/dL

• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

• Les sujets doivent avoir une fonction pulmonaire adéquate pour permettre une résection chirurgicale déterminée par des tests de fonction pulmonaire de pré-inscription pour inclure DLCO

  • Les effets du nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 23 semaines après la dernière dose de nivolumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes fertiles sexuellement actifs doivent utiliser un contraceptif barrière efficace si leurs partenaires sont WOCBP jusqu'à 31 semaines après la dernière dose de nivolumab. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI / L ou unités équivalentes de HCG) dans les deux semaines suivant l'inscription. Les femmes ne doivent pas allaiter.
  • Le patient comprend le schéma thérapeutique de l'étude, ses exigences, ses risques et ses inconforts et est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé. Un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté, approuvé par l'IRB/CEI, conformément aux directives réglementaires et institutionnelles, doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux au patient. Les sujets doivent être compétents pour signaler les EI, comprendre le schéma posologique des médicaments et l'utilisation de médicaments pour contrôler les EI.

Critère d'exclusion:

• Maladie de stade I-III, mais considérée comme non résécable, un mauvais candidat chirurgical ou inapte au traitement de l'étude, tel qu'évalué par les investigateurs de l'étude
• Histologie sarcomatoïde pure
• Les sujets sont exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
• Les sujets sont exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Étant donné qu'il existe un risque de toxicité hépatique avec nivolumab ou les associations nivolumab/ipilimumab, les médicaments prédisposés à l'hépatotoxicité doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par un régime contenant du nivolumab.
• Administration de chimiothérapie ou de toute autre thérapie anticancéreuse dans la période préopératoire.
• Les sujets atteints de tumeurs malignes concomitantes actives sont exclus, c'est-à-dire les cancers autres que le MPM (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, de la dysplasie cervicale et des cancers in situ de la vessie, de l'estomac, du sein, du côlon et du col de l'utérus).
• Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique.
• Infection systémique active nécessitant un traitement, ainsi que des tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C.
• Antécédents positifs connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Hommes avec des partenaires féminines (WOCBP) qui ne veulent pas utiliser la contraception
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps ciblant les voies de corégulation des lymphocytes T).
• Antécédents de toute autre affection pouvant nécessiter l'initiation de thérapies anti-facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant l'étude
• Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la toxicité ou des événements indésirables.
• Les prisonniers ou les sujets qui sont involontairement incarcérés ou obligatoirement détenus pour traitement d'un trouble psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie.