Neoadjuvant immunsjekkpunktblokade i resektabelt malignt pleuralt mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner ≥ 18 år
• Primær svulst mottagelig for sikker forskningsbiopsi. En svulstbiopsi er nødvendig for å gå inn i studien.

• Histologisk bevist epitelial eller bifasisk MPM

  • Diagnostiske kjernebiopsiprøver må gjennomgås av fakultetspatolog ved SKCC, MDACC eller UMCGCC.
  • Enten en formalinfiksert parafinblokk som er bekreftet av en patolog å inneholde tumor eller minimum tjue 5-mikrons vevssnitt (lysbilder) av tumorbiopsiprøven må være tilgjengelig for biomarkørevaluering (studiepatolog må vurdere om prøvetakingen er tilstrekkelig). Dette kan fås fra arkivert vev hvis det er tilstrekkelig, eller fra en ny biopsi etter behov.
• Trinn I-III og anses å være potensielt kirurgisk resekterbar som vurdert av fakultetskirurg ved SKCC, MDACC eller UMCGCC
• ECOG ytelsesstatus 0-1

• Tilstrekkelig organfunksjon som følger:

  • Leukocytter ≥ 2000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/Dl
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig lungefunksjon for å tillate kirurgisk reseksjon bestemt ved pre-registrering lungefunksjonstester for å inkludere DLCO

  • Effekten av nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen og i opptil 23 uker etter siste dose nivolumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Seksuelt aktive fertile menn må bruke effektiv barriereprevensjon dersom partneren deres er WOCBP i opptil 31 uker etter siste dose nivolumab. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen to uker etter registrering. Kvinner må ikke amme.
  • Pasienten forstår studieregimet, dets krav, risikoer og ubehag og er i stand til og villig til å signere skjemaet for informert samtykke. Frivillig signert og datert IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientbehandling. Forsøkspersonene må være kompetente til å rapportere bivirkninger, forstå doseringsplanen for legemidler og bruk av medisiner for å kontrollere bivirkninger.

Ekskluderingskriterier:

• Stadium I-III sykdom, men anses å være uopererbar, en dårlig kirurgisk kandidat eller uegnet for studieterapi som vurdert av studieforskere
• Ren sarcomatoid histologi
• Forsøkspersoner ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Pasienter ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med et regime som inneholder nivolumab.
• Administrering av kjemoterapi eller annen kreftbehandling i den preoperative perioden.
• Personer med aktive samtidige maligniteter er ekskludert, dvs. andre kreftformer enn MPM (unntatt ikke-melanom hudkreft, cervikal dysplasi og in situ kreft i blære, mage, bryst, tykktarm og livmorhals).
• Personer med en historie med symptomatisk interstitiell lungesykdom.
• Aktiv systemisk infeksjon som krever terapi, samt positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff.
• Kjent positiv historie eller positiv test for humant immunsviktvirus eller Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Menn med kvinnelige partnere (WOCBP) som ikke er villige til å bruke prevensjon
• Tidligere terapi med et anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som er målrettet mot T-celle co-regulatoriske veier).
• Anamnese med andre tilstander som kan kreve initiering av anti-tumor nekrose faktor alfa (TNFα) terapier eller andre immunsuppressive medisiner under studien
• Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitet eller uønskede hendelser.
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet eller tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom.