- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03918252
Bloqueo de puntos de control inmunitario neoadyuvante en mesotelioma pleural maligno resecable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para el Grupo A, 15 pacientes con MPM resecable se inscribirán y recibirán nivolumab preoperatorio, 240 mg IV, en los días -42, -28 y -14 (+/- dos días para cada punto de tiempo) antes de la cirugía planificada en el día 0 (para permitir para la programación de la cirugía puede realizarse entre el Día -3 y el Día +10).
Después de la incorporación completa al Grupo A, se inscribirán 15 pacientes con MPM resecable y recibirán nivolumab preoperatorio, 3 mg/kg IV, en el Día -42, -28 y Día -14 (+/- dos días para cada punto de tiempo) + ipilimumab 1 mg /kg IV el día -42 antes de la cirugía planificada el día 0 (para permitir programar la cirugía, puede realizarse entre el día -3 y el día +10).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Patrick Forde, MD
- Número de teléfono: 4109558893
- Correo electrónico: pforde1@jhmi.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jasmine Brooks, BA
- Número de teléfono: 667-306-8335
- Correo electrónico: jbrook54@jhmi.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Reclutamiento
- Johns Hopkins University
-
Contacto:
- Heather Schneider, BS
- Número de teléfono: 4105020984
- Correo electrónico: hschne12@jhmi.edu
-
Contacto:
- Patrick Forde, MD
- Número de teléfono: 410-955-8893
- Correo electrónico: pforde1@jhmi.edu
-
Investigador principal:
- Patrick Forde, MD
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Reclutamiento
- Greenebaum Comprehensive Cancer Center University of Maryland School of Medicine
-
Contacto:
- Katherine Scilla, MD
- Número de teléfono: 410-328-6373
- Correo electrónico: kschrenk@umm.edu
-
Investigador principal:
- Katherine Scilla, MD
-
Sub-Investigador:
- Ranee Mehra, MD
-
Sub-Investigador:
- Katherine E Arensmeyer, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Boris Sepesi, MD
- Número de teléfono: 713-563-0135
- Correo electrónico: BSepesi@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Boris Sepesi, MD
-
Sub-Investigador:
- Anne Tsao, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥ 18 años
- Tumor primario susceptible de biopsia de investigación segura. Se requiere una biopsia del tumor para ingresar al estudio.
MPM epitelial o bifásico comprobado histológicamente
- Las muestras de biopsia central de diagnóstico deben ser revisadas por un patólogo de la facultad en SKCC, MDACC o UMGCCC.
- Debe estar disponible un bloque de parafina fijado en formalina que un patólogo haya confirmado que contiene tumor o un mínimo de veinte secciones de tejido de 5 micrones (portaobjetos) de muestra de biopsia de tumor para la evaluación de biomarcadores (el patólogo del estudio debe revisar la idoneidad del muestreo). Esto se puede obtener de tejidos archivados si es adecuado, o de una nueva biopsia según sea necesario.
- Etapa I-III y se considera potencialmente resecable quirúrgicamente según la evaluación del cirujano de la facultad en SKCC, MDACC o UMGCCC
- Estado funcional ECOG 0-1
Función adecuada del órgano de la siguiente manera:
- Leucocitos ≥ 2.000/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobina ≥ 9 g/Dl
- Creatinina ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):
CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL
Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00 72 x creatinina sérica en mg/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN institucional (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
- AST(SGOT), ALT(SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
Los sujetos deben tener una función pulmonar adecuada para permitir la resección quirúrgica determinada por pruebas de función pulmonar previas a la inscripción para incluir DLCO
- Se desconocen los efectos de nivolumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y hasta 23 semanas después. la última dosis de nivolumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres fértiles sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz si sus parejas tienen WOCBP hasta 31 semanas después de la última dosis de nivolumab. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las dos semanas posteriores al registro. Las mujeres no deben estar amamantando.
- El paciente comprende el régimen del estudio, sus requisitos, riesgos e incomodidades y puede y está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado. Antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del paciente, se debe obtener un formulario de consentimiento informado por escrito voluntario, firmado y fechado, aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Los sujetos deben ser competentes para informar EA, comprender el programa de dosificación del fármaco y el uso de medicamentos para controlar los EA.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad en estadio I-III pero considerada irresecable, mala candidata quirúrgica o no apta para la terapia del estudio según la evaluación de los investigadores del estudio
- Histología sarcomatoide pura
- Los sujetos están excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
- Los sujetos están excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Dado que existe la posibilidad de toxicidad hepática con nivolumab o combinaciones de nivolumab/ipilimumab, los medicamentos con predisposición a la hepatotoxicidad deben usarse con precaución en pacientes tratados con un régimen que contiene nivolumab.
- Administración de quimioterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer en el período preoperatorio.
- Se excluyen los sujetos con neoplasias malignas concurrentes activas, es decir, cánceres que no sean MPM (excepto cánceres de piel no melanoma, displasia cervical y cánceres in situ de vejiga, estómago, mama, colon y cuello uterino).
- Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial sintomática.
- Infección sistémica activa que requiere terapia, así como pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C.
- Historial positivo conocido o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana o el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
- Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Hombres con parejas femeninas (WOCBP) que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos
- Terapia previa con un anticuerpo anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo dirigido a vías correguladoras de células T).
- Antecedentes de cualquier otra afección que pueda requerir el inicio de terapias con factor de necrosis antitumoral alfa (TNFα) u otros medicamentos inmunosupresores durante el estudio
- Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la toxicidad o los eventos adversos.
- Reclusos o sujetos que son encarcelados involuntariamente o detenidos obligatoriamente para recibir tratamiento, ya sea psiquiátrico o físico (p. enfermedad infecciosa) enfermedad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arm A Nivolumab solamente
Reciba nivolumab preoperatorio, 240 mg IV, los días -42, -28 y día -14 (+/- dos días para cada punto de tiempo) antes de la cirugía planificada el día 0 (para permitir la programación de la cirugía, puede realizarse entre el día -3 y el día +10).
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Reciba nivolumab preoperatorio, 240 mg IV, los días -42, -28 y día -14 (+/- dos días para cada punto de tiempo) antes de la cirugía planificada el día 0 (para permitir la programación de la cirugía, puede realizarse entre el día -3 y el día +10).
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B Nivolumab + Ipilimumab
Reciba nivolumab preoperatorio, 3 mg/kg IV, el día -42, -28 y el día -14 (+/- dos días para cada punto de tiempo) + ipilimumab 1 mg/kg IV el día -42 antes de la cirugía planificada el día 0 (para permitir para la programación de la cirugía puede realizarse entre el Día -3 y el Día +10).
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Reciba nivolumab preoperatorio, 240 mg IV, los días -42, -28 y día -14 (+/- dos días para cada punto de tiempo) antes de la cirugía planificada el día 0 (para permitir la programación de la cirugía, puede realizarse entre el día -3 y el día +10).
Otros nombres:
Reciba nivolumab preoperatorio, 3 mg/kg IV, el día -42, -28 y el día -14 (+/- dos días para cada punto de tiempo) + ipilimumab 1 mg/kg IV el día -42 antes de la cirugía planificada el día 0 (para permitir para la programación de la cirugía puede realizarse entre el Día -3 y el Día +10).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de seguridad de nivolumab +/- ipilimumab neoadyuvante en pacientes con mesotelioma pleural maligno (MPM) resecable con eventos adversos de grado III/IV definidos por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: hasta 5 años
|
Número de participantes con eventos adversos de grado III/IV definidos por CTCAE v5.0, que ocurrieron dentro de los 100 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio o 30 días después de la cirugía (lo que sea más largo).
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hasta 5 años
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Viabilidad de nivolumab +/- ipilimumab neoadyuvante en pacientes con MPM resecable que completan el tratamiento neoadyuvante y proceden a la cirugía
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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Factibilidad medida por el número de participantes que completaron el tratamiento neoadyuvante con nivolumab +/- ipilimumab y procedieron a la cirugía sin demora prolongada relacionada con el tratamiento (>24 días desde la fecha de la cirugía planificada previamente).
|
hasta 5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta patológica a nivolumab neoadyuvante +/- ipilimumab en tumor resecado y ganglios linfáticos en pacientes con MPM resecable definido como ≤10 % de células tumorales viables residuales y respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de participantes con respuesta patológica, definida como ≤10 % de células tumorales viables residuales en la muestra de resección y respuesta patológica completa (sin células tumorales viables residuales en la muestra de resección).
|
5 años
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Respuesta radiográfica a nivolumab neoadyuvante +/- ipilimumab utilizando RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de participantes con respuesta radiográfica determinada utilizando RECIST 1.1, RECIST modificado para tumores pleurales y cambio en la avidez de FDG en PET/CT antes y después del tratamiento.
|
5 años
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Toxicidad evaluada por el número de participantes que experimentaron eventos adversos de grado III/IV según lo definido por CTCAE v5.0 dentro de los 100 días de la última administración del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: hasta 100 días después de la intervención
|
Toxicidad evaluada por el número de participantes que experimentaron eventos adversos de grado III/IV según lo definido por CTCAE v5.0 dentro de los 100 días de la última administración del fármaco del estudio
|
hasta 100 días después de la intervención
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Forde, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Sep 23;363(13):1290.
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, Lee W, Yuan J, Wong P, Ho TS, Miller ML, Rekhtman N, Moreira AL, Ibrahim F, Bruggeman C, Gasmi B, Zappasodi R, Maeda Y, Sander C, Garon EB, Merghoub T, Wolchok JD, Schumacher TN, Chan TA. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):124-8. doi: 10.1126/science.aaa1348. Epub 2015 Mar 12.
- Forde PM, Chaft JE, Smith KN, Anagnostou V, Cottrell TR, Hellmann MD, Zahurak M, Yang SC, Jones DR, Broderick S, Battafarano RJ, Velez MJ, Rekhtman N, Olah Z, Naidoo J, Marrone KA, Verde F, Guo H, Zhang J, Caushi JX, Chan HY, Sidhom JW, Scharpf RB, White J, Gabrielson E, Wang H, Rosner GL, Rusch V, Wolchok JD, Merghoub T, Taube JM, Velculescu VE, Topalian SL, Brahmer JR, Pardoll DM. Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1976-1986. doi: 10.1056/NEJMoa1716078. Epub 2018 Apr 16. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
- Vetizou M, Pitt JM, Daillere R, Lepage P, Waldschmitt N, Flament C, Rusakiewicz S, Routy B, Roberti MP, Duong CP, Poirier-Colame V, Roux A, Becharef S, Formenti S, Golden E, Cording S, Eberl G, Schlitzer A, Ginhoux F, Mani S, Yamazaki T, Jacquelot N, Enot DP, Berard M, Nigou J, Opolon P, Eggermont A, Woerther PL, Chachaty E, Chaput N, Robert C, Mateus C, Kroemer G, Raoult D, Boneca IG, Carbonnel F, Chamaillard M, Zitvogel L. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1079-84. doi: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.
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