식도위선암종에서 Pembrolizumab과 Telomelysin(OBP-301) 병용요법의 2상 연구
2024년 5월 30일 업데이트: Weill Medical College of Cornell University
이것은 진행성 질환에 대한 이전 요법의 최소 2개 라인에서 진행된 진행성 위 및 위식도 접합부 선암종에서 pembrolizumab과 OBP-301의 2상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 질환에 대한 이전 요법의 최소 2개 라인에서 진행된 진행성 위 및 위식도 접합부 선암종에서 pembrolizumab과 OBP-301의 2상 연구입니다. Pembrolizumab은 최근 Keynote-059 연구를 기반으로 PD-L1 양성 위암 및 GEJ 선암종에 대한 FDA 승인을 받았습니다. 펨브롤리주맙 단독 요법의 효능은 PD-L1 양성 환자(합병 양성 점수, CPS > 1로 정의됨)에서 전체 반응률이 ~15%에 불과하여 중간 정도입니다. 이 연구는 이 환자 집단에서 pembrolizumab 이전에 투여된 종양 용해 바이러스인 OBP-301의 추가를 조사할 것입니다. 환자는 1단계에 18명의 환자가 있는 2단계 디자인에 등록됩니다. 모든 환자는 OBP-301을 2x1012 바이러스 입자(VP)/종양 주사로 2주마다 x 4회 주사하고 표준 용량의 펨브롤리주맙 200 mg IV를 3주마다 받습니다. 종양에 OBP-301을 4회(d1, d15, d29, d43) 주사합니다. 원발성 종양을 내시경으로 주입하는 것이 선호됩니다. 전이성 병변은 PI(Shah)와 논의한 후 사례별로 주사할 수 있습니다. OBP-301로 치료받은 모든 환자는 안전 코호트에 참여할 수 있습니다.
기본 종점:
- 3차 또는 4차 설정에서 PD-L1 양성 진행성 위 및 위식도 접합부 선암종에서 RECIST 반응률로 평가한 펨브롤리주맙과 OBP-301의 효능을 조사합니다.
- 진행성 위식도 선암종에서 펨브롤리주맙과 병용한 다중 OBP-301 종양내 주사의 안전성을 조사합니다.
보조 종점:
• 질병 통제율, 반응 기간, 전체 생존 및 무진행 생존을 포함하여 진행성 위 및 식도 선암종에서 OBP-301과 펨브롤리주맙의 병용 효능에 대한 다른 척도를 조사합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2입니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 위식도 선암종이 있고 크기가 최소 1cm이고 종양 내 주사가 가능합니다.
- 환자는 진행성 질환에 대해 최소 2회 이상의 전신 요법을 받아야 합니다.
- 종양은 복합 양성 점수(CPS)로 정의된 PD-L1 양성이어야 합니다.
- iRECIST에 기반한 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있습니다.
- 조직을 기꺼이 제공하십시오. 새로 얻은 생검 표본 또는 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 블록 표본.
- 가임 여성 대상자는 등록 전 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받았습니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 혈청 임신 검사가 필요한 경우 소변 임신 검사와 같은 날에 시행할 수 있습니다. 혈청 임신 검사도 등록 7일 전에 완료해야 합니다. 그리고 가임기 남성/여성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 다음 기준에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증했습니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 후 14일 이내에 수행되어야 합니다. 참고: 피험자는 수혈, 조혈제를 복용하지 않았어야 합니다. GCSF(granulocyte-colony stimulating factor) 등, 및/또는 선별 검사 전 7일 이내에 산소 보충.
- 절대호중구수(ANC)>1,000/mm3
- 혈소판>100,000 /mm3
- 헤모글로빈>8.0g/dL
- 혈청 총 빌리루빈<2.0 mg/dL
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) < 3x 정상 상한(ULN). ULN의 5배 미만인 간 전이가 있는 피험자의 경우.
- 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL; 또는 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL인 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌/청소율 > 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식).
- 첫 번째 OBP-301 치료로부터 4개월 이상의 기대 수명.
- 연구 요구 사항 및 치료 절차를 이해하고 지정된 모든 후속 평가를 기꺼이 준수하며 연구 관련 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공합니다.
제외 기준:
- 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 연구 에이전트 연구에 참여했으며 연구 1일 4주 이내에 연구 요법을 받았습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
- 연구 1일 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법(프레드니손 20mg/일에 상응하는 것보다 큼) 또는 임의의 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있음.
- 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 뇌수막염이 알려져 있습니다.
- 연구 1일 전 2주 이내에 항암 단일클론 항체 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았고, 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 자.
- 안드로겐 박탈 요법으로 조절되는 전립선암을 제외하고 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 OBP-301의 첫 번째 주사 후 3년 이내에 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)가 있는 것으로 알려진 환자.
- 활동성, 비감염성 폐렴 또는 스테로이드를 필요로 하는 간질성 폐질환의 증거가 있는 경우.
- 1일차로부터 2주 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
- 다른 단클론 항체에 대한 이전의 중증 과민증
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
- 조절되지 않는 당뇨병, 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 정신 질환/심리적 무능력을 포함하나 이에 제한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환, 조사자의 의견에 따라 환자는 다음과 같이 평가됩니다. 정보를 제공하거나, 동의하거나, 연구 요건 및 절차를 준수할 수 없습니다.
- 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문 시점부터 마지막 OBP-301 투여 후 4개월(120일)까지 연구의 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 환자. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성은 양측 난소 절제술을 받았거나 연속 12개월 동안 월경이 없는 여성입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 텔로멜라이신(OBP-301)
모든 환자는 Telomelysin(OBP-301) 2x10^12 바이러스 입자(VP)/종양 주사를 2주마다 x 4회 주사하고 표준 용량의 pembrolizumab 200 mg IV를 3주마다 받습니다.
종양에 OBP-301을 4회(d1, d15, d29, d43) 주사합니다.
원발성 종양을 내시경으로 주입하는 것이 선호됩니다.
전이성 병변은 PI(Shah)와 논의한 후 사례별로 주사할 수 있습니다.
|
조사 제품(IP)인 OBP-301은 20mM Tris pH 8.0, 25mM NaCl 및 2.5% 글리세린(USP 부피 기준)으로 제형화됩니다.
OBP-301은 표적 종양 병변에 주사됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
방사선 영상으로 평가한 전체 반응률
기간: 일년
|
부분 또는 완전 반응을 보인 환자에 대한 검사는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 완전 또는 부분 반응(CR + PR)을 달성한 환자 수로 보고됩니다.
RECIST v1.1에 따라 MRI 또는 조영제를 사용하는 CT 흉부 복부 및 골반으로 평가된 표적 병변의 경우 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것이고 부분 반응(PR)은 ≥30% 감소입니다. 표적 병변의 가장 긴 직경의 합.
전체 반응(OR)은 CR과 PR의 합으로 정의됩니다.
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
방사선 영상으로 평가한 질병 통제율
기간: 일년
|
질병 안정, 부분 반응 또는 완전 반응을 보이는 대상자에 대한 검사는 1년 동안(SD + PR + CR) iRECIST에 따라 안정 질병, 부분 반응 또는 완전 반응을 유지한 참가자 수로 보고됩니다.
부분 또는 완전 반응을 보인 환자에 대한 검사는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 완전 또는 부분 반응(CR + PR)을 달성한 환자 수로 보고됩니다.
RECIST v1.1에 따라 MRI 또는 조영제를 사용하는 CT 흉부 복부 및 골반으로 평가된 표적 병변의 경우 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것이고 부분 반응(PR)은 ≥30% 감소입니다. 표적 병변의 가장 긴 직경의 합.
전체 반응(OR)은 CR과 PR의 합으로 정의됩니다.
|
일년
|
|
방사선 영상으로 평가한 반응 기간
기간: 2.5년
|
병용 요법에 반응한 피험자가 질병 진행 없이 유지되는 기간으로 정의됩니다.
부분 또는 완전 반응을 보인 환자에 대한 검사는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 완전 또는 부분 반응(CR + PR)을 달성한 환자 수로 보고됩니다.
RECIST v1.1에 따라 MRI 또는 조영제를 사용하는 CT 흉부 복부 및 골반으로 평가된 표적 병변의 경우 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것이고 부분 반응(PR)은 ≥30% 감소입니다. 표적 병변의 가장 긴 직경의 합.
전체 반응(OR)은 CR과 PR의 합으로 정의됩니다.
|
2.5년
|
|
생존율로 평가한 전체 생존율
기간: 일년
|
등록일로부터 1년까지 생존한 참가자 수로 정의
|
일년
|
|
방사선 촬영 및 생존으로 평가한 무진행 생존율.
기간: 일년
|
IRECIST의 판단에 따라 진행되지 않거나 1년 이내에 사망하는 참가자 수입니다.
부분 또는 완전 반응을 보인 환자에 대한 검사는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 따라 완전 또는 부분 반응(CR + PR)을 달성한 환자 수로 보고됩니다.
RECIST v1.1에 따라 MRI 또는 조영제를 사용하는 CT 흉부 복부 및 골반으로 평가된 표적 병변의 경우 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것이고 부분 반응(PR)은 ≥30% 감소입니다. 표적 병변의 가장 긴 직경의 합.
전체 반응(OR)은 CR과 PR의 합으로 정의됩니다.
|
일년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
대량 RNA 염기서열 분석 및 단일 세포 RNA 염기서열 분석으로 측정한 종양 면역 미세환경의 기준선 대비 변화.
기간: 기준, 2년
|
이 목표에서 우리는 모든 환자 데이터의 결과를 요약하여 면역요법에 대한 반응으로 세포 구성에서 관찰되는 일관된 변화가 무엇인지 평가하고 이러한 변화가 치료 반응에 어떻게 영향을 미치는지 조사할 것입니다.
|
기준, 2년
|
|
종양 생검의 TCR 서열 분석으로 측정한 T 세포 반응의 기준선 대비 변화
기간: 기준, 2년
|
이 프로젝트는 기준선과 치료 시에 수행된 종양 생검을 통해 개별 종양의 면역 환경을 분석하는 데 중점을 둘 것입니다.
재발과 관련된 변화와 난치성 환자와 민감성 환자의 차이점을 분석해 보겠습니다.
우리가 제안한 분석은 체세포 돌연변이, 원시 WES 읽기 및 원시 RNA-Seq 읽기를 입력으로 사용합니다.
|
기준, 2년
|
|
다중 매개변수 유세포 분석을 통한 면역 침윤의 기준선 변화
기간: 기준, 2년
|
이 강력한 접근법은 병용 요법 유도 후 및 절제 시 기준선에서 종양 면역 세포 침윤을 특성화하는 데 활용될 것입니다.
이는 면역치료 후 다중 매개변수 유세포 분석을 통해 종양 면역 세포 침윤에 대한 최초의 종단적 분석 중 하나가 될 것입니다.
|
기준, 2년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Manish Shah, MD, Weill Medical College of Cornell University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 9일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 20일
연구 완료 (실제)
2023년 7월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 16일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .