Fáze 2 studie Telomelysinu (OBP-301) v kombinaci s pembrolizumabem u adenokarcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující gastroezofageální adenokarcinom o velikosti alespoň 1 cm a vhodný pro intratumorální injekci.
• Pacient musí dostat alespoň 2 linie systémové terapie pokročilého onemocnění.
• Nádor musí být PD-L1 pozitivní, jak je definováno kombinovaným pozitivním skóre (CPS).
• Mít jednu nebo více měřitelných lézí na základě iRECIST.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň; nově získané bioptické vzorky nebo blokové vzorky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE).
• Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zařazením. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Pokud je vyžadován sérový těhotenský test, může být proveden ve stejný den jako těhotenský test z moči. Sérový těhotenský test musí být také dokončen 7 dní před zápisem. A muži/ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje podpisem informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Prokázala adekvátní orgánovou funkci definovanou v následujících kritériích. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zařazení. Poznámka: Subjekt nesmí mít transfuzi, hematopoetické činidlo; faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF) atd. a/nebo suplementace kyslíkem do 7 dnů před screeningovými laboratořemi.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1 000 /mm3
• Krevní destičky>100 000 /mm3
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Celkový bilirubin v séru <2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT)< 3x Horní hranice normy (ULN). Pro subjekty s jaterními metastázami < 5x ULN.
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl; nebo pokud je sérový kreatinin > 2,0 mg/dl, naměřený nebo vypočítaný kreatinin/clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
• Očekávaná délka života ≥ 4 měsíce od prvního ošetření OBP-301.
• Porozumět požadavkům studie a léčebným postupům a je ochoten vyhovět všem specifikovaným následným hodnocením a poskytne písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii do 4 týdnů od 1. dne studie.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (větší než ekvivalent prednisonu 20 mg/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před 1. dnem studie.
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Měl předchozí chemoterapii protirakovinnými monoklonálními protilátkami, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie, který se nezotavil z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Má známou další malignitu do 3 let od první injekce OBP-301, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou rakoviny prostaty kontrolované androgenní deprivační terapií.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Pacienti, o kterých je známo, že mají akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Má jakékoli známky aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího steroidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů od 1. dne.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Předchozí těžká přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolovaného diabetu, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/psychické neschopnosti, přičemž podle názoru zkoušejícího je pacient hodnocen jako nemůže poskytnout informace, souhlas nebo splnit požadavky a postupy studie.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti v plánovaném časovém rámci studie, počínaje časem screeningové návštěvy až do 4 měsíců (120 dnů) po posledním podání OBP-301. Ženy ve fertilním věku musí mít při Screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči. Žena, která není v plodném věku, je žena, která podstoupila bilaterální ooforektomii nebo která neměla menstruaci po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců.