Phase-2-Studie mit Telomelysin (OBP-301) in Kombination mit Pembrolizumab bei ösophagogastrischem Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung > 18 Jahre alt sein.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
• Haben Sie ein histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes gastroösophageales Adenokarzinom, das mindestens 1 cm groß und für eine intratumorale Injektion geeignet ist.
• Der Patient muss mindestens 2 systemische Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben.
• Der Tumor muss PD-L1-positiv sein, wie durch einen kombinierten positiven Score (CPS) definiert.
• Haben Sie eine oder mehrere messbare Läsionen basierend auf iRECIST.
• Seien Sie bereit, Gewebe zur Verfügung zu stellen; neu gewonnene Biopsieproben oder formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Blockproben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Wenn ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich ist, kann dieser am selben Tag wie der Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Der Serum-Schwangerschaftstest muss ebenfalls 7 Tage vor der Einschreibung durchgeführt werden. Und männliche/weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
• Nachgewiesene adäquate Organfunktion, wie in den folgenden Kriterien definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung durchgeführt werden. Hinweis: Das Subjekt darf keine Transfusion, kein blutbildendes Mittel erhalten haben; Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF) etc. und/oder Sauerstoffsupplementierung innerhalb von 7 Tagen vor den Screening-Laboren.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000 /mm3
• Blutplättchen>100.000 /mm3
• Hämoglobin >8,0 g/dl
• Gesamtbilirubin im Serum < 2,0 mg/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) < 3x Obere Normgrenze (ULN). Für Personen mit Lebermetastasen < 5x ULN.
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL; oder wenn Serumkreatinin > 2,0 mg/dl, gemessenes oder berechnetes Kreatinin/Clearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• Lebenserwartung von ≥ 4 Monaten ab der ersten Behandlung mit OBP-301.
• Versteht die Studienanforderungen und die Behandlungsverfahren und ist bereit, alle festgelegten Nachuntersuchungen einzuhalten, und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit Teilnehmer und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1 eine Studientherapie erhalten.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (mehr als das Äquivalent von Prednison 20 mg/Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Anti-Krebs-Chemotherapie mit monoklonalen Antikörpern, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt hat.
• Hat innerhalb von 3 Jahren nach der ersten Injektion von OBP-301 eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Prostatakrebs, der mit einer Androgenentzugstherapie kontrolliert wird.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie akutes oder chronisch aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immunschwächevirus (HIV) haben.
• Hat Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis oder einer interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erfordert.
• Hat eine aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Frühere schwere Überempfindlichkeit gegen einen anderen monoklonalen Antikörper
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Diabetes, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankung/psychische Inkompetenz, wobei der Patient nach Meinung des Prüfarztes als gesund eingestuft wird nicht in der Lage sind, Informationen bereitzustellen, zuzustimmen oder die Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb des geplanten Zeitrahmens der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Zeitpunkt des Screening-Besuchs bis 4 Monate (120 Tage) nach der letzten OBP-301-Verabreichung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Eine nicht gebärfähige Frau ist eine Frau, die sich einer bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder die seit 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation hatte.