Estudio de fase 2 de telomelisina (OBP-301) en combinación con pembrolizumab en adenocarcinoma esofagogástrico

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Tener adenocarcinoma gastroesofágico avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, de al menos 1 cm de tamaño y susceptible de inyección intratumoral.
• El paciente debe haber recibido al menos 2 líneas de terapia sistémica para enfermedad avanzada.
• El tumor debe ser PD-L1 positivo, según lo definido por una puntuación positiva combinada (CPS).
• Tener una o más lesiones medibles según iRECIST.
• Estar dispuesto a proporcionar tejido; especímenes de biopsia recién obtenidos o especímenes en bloque fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE).
• Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Si se requiere una prueba de embarazo en suero, se puede realizar el mismo día que la prueba de embarazo en orina. La prueba de embarazo en suero también debe completarse 7 días antes de la inscripción. Y los sujetos masculinos / femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la firma del consentimiento informado hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Función de órgano adecuada demostrada según se define en los siguientes criterios. Todos los exámenes de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Nota: El sujeto no debe haber recibido transfusión, agente hematopoyético; factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF, por sus siglas en inglés), etc., y/o suplemento de oxígeno dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.000 /mm3
• Plaquetas >100.000 /mm3
• Hemoglobina>8,0 g/dL
• Bilirrubina sérica total <2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) < 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN). Para sujetos con metástasis hepáticas < 5x LSN.
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL; o si creatinina sérica > 2,0 mg/dl, creatinina/aclaramiento medido o calculado > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Esperanza de vida de ≥ 4 meses desde el primer tratamiento con OBP-301.
• Comprender los requisitos del estudio y los procedimientos de tratamiento, y está dispuesto a cumplir con todas las evaluaciones de seguimiento especificadas, y brinda su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio dentro de las 4 semanas del Día 1 del estudio.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (más del equivalente de prednisona 20 mg/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al día 1 del estudio.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
• Ha recibido quimioterapia previa con anticuerpos monoclonales contra el cáncer, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio, que no se ha recuperado de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida dentro de los 3 años posteriores a la primera inyección de OBP-301 que está progresando o requiere tratamiento activo, con la excepción del cáncer de próstata controlado con terapia de privación de andrógenos.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Pacientes que se sabe que tienen el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activos agudos o crónicos.
• Tiene alguna evidencia de neumonitis no infecciosa activa o enfermedad pulmonar intersticial que requiere esteroides.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica dentro de las 2 semanas del Día 1.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Hipersensibilidad severa previa a otro anticuerpo monoclonal
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, diabetes no controlada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/incompetencia psicológica, por lo que, en opinión del Investigador, se evalúa que el paciente está incapaz de proporcionar información, consentimiento o cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir o engendrar hijos dentro del período de tiempo proyectado del estudio, desde el momento de la visita de selección hasta 4 meses (120 días) después de la última administración de OBP-301. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección. Una mujer que no está en edad fértil es aquella que se ha sometido a una ovariectomía bilateral o que no ha tenido menstruación durante 12 meses consecutivos.