Vaiheen 2 tutkimus telomelysiinistä (OBP-301) yhdessä pembrolitsumabin kanssa esophagogastrisessa adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2.
• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen gastroesofageaalinen adenokarsinooma, jonka koko on vähintään 1 cm ja joka voidaan injektoida kasvaimensisäisesti.
• Potilaan on täytynyt saada vähintään kaksi systeemistä hoitoa pitkälle edenneen taudin vuoksi.
• Kasvaimen on oltava PD-L1-positiivinen yhdistetyn positiivisen tuloksen (CPS) mukaan.
• Sinulla on yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio iRECISTin perusteella.
• Ole valmis tarjoamaan kudosta; äskettäin hankitut biopsianäytteet tai formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) lohkonäytteet.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Jos seerumin raskaustesti tarvitaan, se voidaan tehdä samana päivänä kuin virtsaraskaustesti. Seerumin raskaustesti on myös suoritettava 7 päivää ennen ilmoittautumista. Ja hedelmällisessä iässä olevien miesten/naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Osoitettu riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Huomautus: Kohde ei saa olla ottanut verensiirtoa, hematopoieettista ainetta; granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GCSF) jne. ja/tai happilisä 7 päivän sisällä ennen seulontalaboratorioita.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000 /mm3
• Verihiutaleet > 100 000 /mm3
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) < 3x normaalin yläraja (ULN). Koehenkilöille, joilla on maksametastaaseja < 5x ULN.
• Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl; tai jos seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl, mitattu tai laskettu kreatiniini/puhdistuma >45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 4 kuukautta ensimmäisestä OBP-301-hoidosta.
• Ymmärtää tutkimusvaatimukset ja hoitomenetelmät ja on valmis noudattamaan kaikkia määriteltyjä seuranta-arviointeja ja antaa kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten testien tai toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa 4 viikon kuluessa tutkimuspäivästä 1.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (suurempi kuin vastaava määrä prednisonia 20 mg/vrk) tai mitä tahansa muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1.
• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
• Hänellä on ollut aiempaa syövän vastaista monoklonaalista vasta-ainetta kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1, joka ei ole toipunut aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti 3 vuoden sisällä ensimmäisestä OBP-301-injektiosta, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta androgeenideprivaatiohoidolla hallittua eturauhassyöpää.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Onko hänellä näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii steroideja.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä päivästä 1.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aikaisempi vakava yliherkkyys toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psyykkinen sairaus/psykologinen epäpätevyys, jolloin potilaan katsotaan olevan tutkijan mielestä ei pysty antamaan tietoja, antamaan suostumusta tai noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja menettelyjä.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun ajanjakson aikana alkaen seulontakäynnistä neljään kuukauteen (120 päivää) viimeisen OBP-301-annostuksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä, on nainen, jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto tai jolla ei ole ollut kuukautisia 12 kuukauteen peräkkäin.