Estudo de Fase 2 de Telomelisina (OBP-301) em Combinação com Pembrolizumabe em Adenocarcinoma Esofagogástrico

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Ter adenocarcinoma gastroesofágico avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, com pelo menos 1 cm de tamanho e passível de injeção intratumoral.
• O paciente deve ter recebido pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica para doença avançada.
• O tumor deve ser PD-L1 positivo, conforme definido por uma pontuação positiva combinada (CPS).
• Ter uma ou mais lesões mensuráveis ​​com base no iRECIST.
• Esteja disposto a fornecer tecido; espécimes de biópsia recém-obtidos ou espécimes de bloco fixados em formol e embebidos em parafina (FFPE).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Se for necessário um teste de gravidez de soro, ele pode ser realizado no mesmo dia do teste de gravidez de urina. O teste de gravidez sérico também deve ser concluído 7 dias antes da inscrição. E indivíduos do sexo masculino/feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, começando com a assinatura do consentimento informado até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Função de órgão adequada demonstrada, conforme definido nos critérios a seguir. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 14 dias após a inscrição. Nota: O indivíduo não deve ter recebido transfusão, agente hematopoiético; fator estimulante de colônia de granulócitos (GCSF) etc., e/ou suplementação de oxigênio dentro de 7 dias antes dos laboratórios de triagem.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>1.000 /mm3
• Plaquetas>100.000 /mm3
• Hemoglobina>8,0 g/dL
• Bilirrubina total sérica <2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) < 3x Limite superior do normal (LSN). Para indivíduos com metástases hepáticas < 5x LSN.
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL; ou se creatinina sérica > 2,0 mg/dL, creatinina/depuração medida ou calculada >45 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Expectativa de vida de ≥ 4 meses a partir do primeiro tratamento com OBP-301.
• Compreender os requisitos do estudo e os procedimentos de tratamento e está disposto a cumprir todas as avaliações de acompanhamento especificadas e fornece consentimento informado por escrito antes que quaisquer testes ou procedimentos específicos do estudo sejam realizados.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo dentro de 4 semanas do dia 1 do estudo.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (mais do que o equivalente a prednisona 20 mg/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao dia 1 do estudo.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
• Teve quimioterapia anterior com anticorpo monoclonal anti-câncer, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo, que não se recuperou de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Tem uma malignidade adicional conhecida dentro de 3 anos da primeira injeção de OBP-301 que está progredindo ou requer tratamento ativo, com exceção do câncer de próstata controlado com terapia de privação de androgênio.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Pacientes com vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativos agudos ou crônicos.
• Tem qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou doença pulmonar intersticial que requeira esteroides.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 2 semanas do Dia 1.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade grave prévia a outro anticorpo monoclonal
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, diabetes não controlada, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/incompetência psicológica, segundo a qual, na opinião do investigador, o paciente é avaliado como sendo incapaz de fornecer informações, consentir ou cumprir os requisitos e procedimentos do estudo.
• Pacientes grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro do período projetado do estudo, a partir do momento da visita de triagem até 4 meses (120 dias) após a última administração de OBP-301. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem. Uma mulher sem potencial para engravidar é aquela que foi submetida a ooforectomia bilateral ou que não teve menstruação por 12 meses consecutivos.