Studio di fase 2 sulla telomelisina (OBP-301) in combinazione con pembrolizumab nell'adenocarcinoma esofagogastrico

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere più di 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
• Avere un adenocarcinoma gastroesofageo avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, di almeno 1 cm di dimensione e suscettibile di iniezione intratumorale.
• Il paziente deve aver ricevuto almeno 2 linee di terapia sistemica per malattia avanzata.
• Il tumore deve essere PD-L1 positivo, come definito da un punteggio combinato positivo (CPS).
• Avere una o più lesioni misurabili basate su iRECIST.
• Essere disposti a fornire tessuto; campioni bioptici appena ottenuti o campioni in blocco fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Se è richiesto un test di gravidanza su siero, può essere eseguito lo stesso giorno del test di gravidanza sulle urine. Anche il test di gravidanza su siero deve essere completato 7 giorni prima dell'arruolamento. E i soggetti di sesso maschile/femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla firma del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Dimostrazione di una funzione organica adeguata come definita nei seguenti criteri. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'arruolamento. Nota: il soggetto non deve aver preso trasfusioni, agente ematopoietico; fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) ecc. e/o supplementazione di ossigeno entro 7 giorni prima dei laboratori di screening.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000 /mm3
• Piastrine>100.000 /mm3
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Bilirubina totale sierica <2,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) < 3x Limite superiore della norma (ULN). Per soggetti con metastasi epatiche < 5x ULN.
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dL; o se creatinina sierica > 2,0 mg/dL, creatinina/clearance misurata o calcolata > 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
• Aspettativa di vita ≥ 4 mesi dal primo trattamento OBP-301.
• Comprendere i requisiti dello studio e le procedure di trattamento ed è disposto a rispettare tutte le valutazioni di follow-up specificate e fornisce il consenso informato scritto prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio entro 4 settimane dal Giorno 1 dello studio.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (superiore all'equivalente di prednisone 20 mg/die) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia con anticorpi monoclonali antitumorali, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio, che non si è ripreso da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto entro 3 anni dalla prima iniezione di OBP-301 che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, ad eccezione del cancro alla prostata controllato con terapia di privazione degli androgeni.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Pazienti noti per avere il virus attivo acuto o cronico dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha qualsiasi evidenza di polmonite attiva, non infettiva o malattia polmonare interstiziale che richieda steroidi.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica entro 2 settimane dal giorno 1.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Precedente grave ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Malattie intercorrenti non controllate, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, diabete non controllato, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/incompetenza psicologica, per cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente è valutato come incapace di fornire informazioni, consenso o rispettare i requisiti e le procedure dello studio.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro il periodo di tempo previsto per lo studio, a partire dal momento della visita di screening fino a 4 mesi (120 giorni) dopo l'ultima somministrazione di OBP-301. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo Screening. Una donna non in età fertile è una donna sottoposta a ovariectomia bilaterale o che non ha avuto mestruazioni per 12 mesi consecutivi.