Fase 2 undersøgelse af telomelysin (OBP-301) i kombination med Pembrolizumab i esophagogastrisk adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Være >18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk gastroøsofagealt adenokarcinom, mindst 1 cm i størrelse og modtagelig for intratumoral injektion.
• Patienten skal have modtaget mindst 2 linjers systemisk terapi for fremskreden sygdom.
• Tumor skal være PD-L1 positiv, som defineret ved en kombineret positiv score (CPS).
• Har en eller flere målbare læsioner baseret på iRECIST.
• Vær villig til at levere væv; nyligt opnåede biopsiprøver eller formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) blokprøver.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Hvis en serumgraviditetstest er påkrævet, kan den udføres samme dag som uringraviditetstesten. Serumgraviditetstesten skal også gennemføres 7 dage før tilmelding. Og mandlige/kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med at underskrive det informerede samtykke indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Påvist tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende kriterier. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter tilmelding. Bemærk: Forsøgspersonen må ikke have taget transfusion, hæmatopoietisk middel; granulocyt-kolonistimulerende faktor (GCSF) osv., og/eller ilttilskud inden for 7 dage før screeningslaboratorierne.
• Absolut neutrofiltal (ANC)>1.000 /mm3
• Blodplader>100.000 /mm3
• Hæmoglobin>8,0 g/dL
• Serum total bilirubin <2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT)< 3x øvre normalgrænse (ULN). For forsøgspersoner med levermetastaser < 5x ULN.
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL; eller hvis serumkreatinin > 2,0 mg/dL, målt eller beregnet kreatinin/clearance >45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
• Forventet levetid på ≥ 4 måneder fra den første OBP-301 behandling.
• Forstå undersøgelseskravene og behandlingsprocedurerne og er villig til at overholde alle specificerede opfølgende evalueringer og giver skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (mere end ækvivalent med prednison 20 mg/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Har tidligere haft anti-cancer monoklonalt antistof kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Har en kendt yderligere malignitet inden for 3 år efter den første injektion af OBP-301, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, med undtagelse af prostatacancer kontrolleret med androgen-deprivationsterapi.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Patienter, der vides at have akut eller kronisk aktivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV).
• Har tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der kræver steroider.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger efter dag 1.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Tidligere alvorlig overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret diabetes, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/psykologisk inkompetence, hvorved patienten efter Investigator vurderes at være værende ude af stand til at give oplysninger, samtykke eller overholde undersøgelseskravene og -procedurerne.
• Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede tidsramme for undersøgelsen, startende fra tidspunktet for screeningsbesøget til 4 måneder (120 dage) efter den sidste OBP-301-administration. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. En kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er en, der har gennemgået bilateral ooforektomi, eller som ikke har haft menstruation i 12 på hinanden følgende måneder.