성인의 뇌 에너지 대사와 수면
이 파일럿의 세 가지 기본 목표에 이어 치과 개입이 수면 및 인지 측면에서 뇌 건강을 개선하는지 테스트하는 두 번째 목표가 뒤따를 것입니다. 기본 및 보조 목표는 다음과 같습니다.
- 7 Tesla에서 자기 공명 분광법으로 측정한 뇌 에너지(ATP/PCr, Pi/PCr)와 인지질(PME/PDE) 대사물의 비율을 탐색하고 그 차이를 일화 기억, 주의력, 언어, 인지 기능이 정상인 성인, 경미한 인지 장애(MCI) 및 알츠하이머병(AD)의 세 그룹에서 실행 기능(추상, 추론, 언어 유창성, 작업 기억).
- 인지기능이 정상인 성인, MCI, AD에서 수면의 질 지수(안정/불안정 수면) 비율로 측정한 수면 패턴의 차이와 일화기억, 주의력, 언어 및 실행 기능(추상, 추론, 언어 기능) 수행과의 관계를 조사합니다. 유창성, 작업 기억) 세 그룹으로 나뉩니다.
- APOE-E4와 ABCA7 두 유전자의 변이가 뇌 에너지 대사체의 변화와 일화기억, 주의력, 언어, 집행기능(추상, 추론, 언어유창성) 수행과의 관계에서 차이점을 조사한다. , 작동 기억) 인지적으로 정상적인 성인, MCI 및 AD를 가진 사람들에서.
- 세 코호트에서 치과 개입이 수면 패턴과 전반적인 인지 행동을 개선하는지 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
알츠하이머병(AD)은 노인 인구에서 빠르게 진행되고 있으며 뇌의 병태생리학적 변화는 질병이 발병하기 최소 1-20년 전에 시작됩니다. 이 느린 진행 기간 동안 개인은 기억력의 미묘한 변화를 알아차릴 수 있으며 이 하위 집합을 경도 인지 장애(MCI)라고 합니다. MCI는 개인이 기억력 문제가 있지만 기능적으로 독립적이고 아직 임상적으로 치매로 진단되지 않은 알츠하이머병(AD)의 전임상 단계입니다. 질병 진행의 잠재적 식별을 위한 새로운 양식에는 다양한 바이오마커, 수면 추적 및 자기 공명 분광법(MRS)과 같은 최첨단 기술이 포함되어 질병의 조기 발견을 용이하게 하는 추가 필수 도구를 제공할 수 있습니다. 조기 개입을 위해 치료에 대한 반응에 대한 잠재적인 척도를 제공합니다.
이 연구 프로젝트의 첫 번째 목표는 인지적으로 건강한 성인, MCI 및 AD의 세 그룹에 걸쳐 7 Tesla에서 자기 공명 분광법으로 측정한 뇌 에너지 및 인지질 대사물의 변화를 이해하는 것입니다. 뇌는 신경 활동을 지원하기 위해 아데노신 삼인산(ATP) 형태의 많은 에너지를 필요로 하며 생물학적 기능을 유지하기 위해 풍부한 인지질 공급원을 가지고 있습니다. 따라서 에너지 공급 및 인지질 메커니즘의 이상은 신경 세포의 광범위한 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 18FDG PET 스캔을 사용한 이전의 문헌은 개인이 임상적으로 명백한 인지 기능 장애를 나타내기 전에도 MCI의 인지 저하와 관련된 뇌 포도당 대사 장애를 보여주었습니다. 따라서 에너지 대사물질 ATP-to-PCr(ATP/PCr) 및 Pi-to-PCr(Pi/PCr)의 비율을 측정하면 휴식 중인 뇌의 활성 상태를 예측할 수 있는 유망한 방법이 제공됩니다.
또한, 인지질 수치는 20세부터 감소하기 시작하고 80세 이후에 더 현저한 감소가 나타납니다. 따라서 노화 및 질병에 걸린 뇌는 신경퇴행성 질환을 유발할 수 있는 인지질 대사물의 수준 변화에 더 민감합니다. 31P MRS를 사용하여 연구할 수 있는 두 종류의 인지질 대사산물은 포스포모노에스테르(PME)와 포스포디에스테라아제(PDE)입니다. PME는 세포/뉴런 막 합성을 위한 필수 구성 요소인 반면 PDE는 세포/뉴런 인지질 막의 분해로 인한 대사 산물입니다. 따라서 PME 대 PDE의 비율이 높으면 신경 발생으로 이어지는 뇌 건강의 개선으로 반영될 수 있으며, 그 반대는 신경 퇴행을 암시합니다. 따라서 31P MRS는 중요한 고에너지 인산 대사산물과 인지질 대사산물에 대한 자세한 정보를 실시간으로 제공할 수 있는 다양한 신경화학 대사산물을 비침습적으로 측정할 수 있는 창을 열었습니다. 7T 초고자기장 MRI 스캐너는 현재 전 세계적으로 점점 더 접근이 용이하고 빠르고 정확한 BEM 측정을 가능하게 하며, 인지 기능이 정상인 성인에서 MCI 및 AD에 이르는 신경퇴행성 과정의 진단을 돕고 치료를 모니터링하는 포괄적인 접근 방식을 제공할 수 있습니다. 새로운 약물에 대한 반응.
둘째, 수면 패턴의 교란은 뇌 에너지와 인지질 대사물의 비율을 변경함으로써 뇌의 에너지 대사에 영향을 미쳐 뇌 인지 기능 손상을 유발할 수 있습니다. 노화는 수면의 질을 조절하는 중요한 인자이며 아밀로이드 단백질과 같은 독성 물질의 제거를 촉진하는 비렘수면 서파수면(SWS)에 영향을 줄 수 있습니다. 안정적인 수면은 뇌 에너지 및 인지질 대사의 농도 변화에 영향을 미치는 에너지 요구 사항에 대한 신경생물학적 및 신경생리학적 반응을 회복하는 데 도움이 됩니다. 현재, 수면, 뇌 에너지 요구량 및 건강한 노화, MCI 및 AD에 대한 인지 영역의 성능에 미치는 영향 사이의 관계에 관한 데이터가 부족합니다.
셋째, BEM은 뇌의 전기적 활동에 대한 지속적인 에너지 요구 사항을 지원하는 특정 유전자에 의해 조절됩니다. 따라서 본 연구에서는 두 유전자 APOE ε4와 ABCA7이 세 그룹의 뇌 에너지와 인지질 대사산물에 미치는 영향을 조사하는 데 관심이 있습니다. 유전자가 에너지 생산으로 이어지는 포도당 대사를 위한 ABCA7 수송체 단백질과 같은 적절한 단백질/효소의 합성을 조절하기 때문에 이러한 연결을 이해하는 것이 필수적입니다.
마지막으로, "수면 우선 가설"에 기초하여 치과 개입(MyTAP; 중간선 견인 구강 장치(OA) 요법이 비정상적인 수면 및 상기도 폐쇄 매개변수를 나타내는 참가자에게 제공될 것입니다. 지속 양압(CPAP)을 사용하여 수면 중 상기도 폐쇄를 약화시키는 치료 반응은 또한 OSA가 있는 AD 환자의 인지 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다. 대부분의 경우, 상기도 폐쇄는 수면의 질을 회복하고 가능한 인지를 개선하고 BEM을 '정상화'하기 위해 임상적으로 입증된 FDA 승인 정중선 견인 설계 구강 장치를 사용하여 급성 교정할 수도 있습니다. 현재 MCI 또는 AD 환자의 주간 졸음, 객관적인 수면 측정 및 인지 기능을 개선하기 위한 구강 장치 요법의 효능에 대한 보고는 없습니다. MyTAP는 원발성 코골이에서 심각한 수면 무호흡증 환자를 치료하는 데 심각한 부작용 없이 20년 이상 임상에서 사용되어 온 다른 정중선 견인 디자인 구강 장치와 유사합니다. MyTAP 구강 장치는 사용 적응증에 따라 사용됩니다. 및 FDA 승인 라벨. 정중 견인 구강 장치의 안전성과 효능은 이미 발표되었습니다. FDA 승인 라벨에 따라 구강 내 장치의 MyTAP® OA 제품군은 18세 이상 환자의 야간 코골이 및 경증에서 중등도의 폐쇄성 수면 무호흡증을 치료하기 위한 것입니다.
이 연구는 두 단계로 마무리됩니다. 1단계에서 적격 참가자는 일련의 신경인지 테스트, 유전자 샘플 수집, 수면 평가 및 MRS 스캔을 완료합니다. 참가자가 치과 개입에 관심이 있는 경우 2단계로 진행합니다. 연구의 2단계에서 피험자는 3개월 동안 치과 개입을 완료한 후 신경인지 테스트 및 수면 평가를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75235
- Center for BrainHealth, The University of Texas at Dallas
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준: 적격 참가자는 다음과 같습니다.
- 55-85세
- 최소 12년의 교육
- 오른손 우성
- 경미한 기억 장애가 있거나 없는 경우(알츠하이머병 진단을 받은 사람,
- 안전하게 MRS 스캔을 받을 수 있는 참가자
- 신경심리학적 검사를 위해 오른팔과 손을 사용하는 등의 운동 능력이 있어야 합니다.
- 영어를 유창하게 말하고 읽고 이해할 수 있는 자
- 임신하지 않았으며 호르몬 대체 요법을 받지 않은 경우
제외 기준은 다음과 같습니다.
- 임신
- 호르몬 대체 요법의 사용
- 12년 미만의 학력
- 왼손 지배적
- 영어를 유창하게 말하고 읽고 쓸 수 없습니다(테스트 및 교육 자료는 영어로 확인됨).
- 신경 장애, 예를 들어 뇌졸중, 뇌종양, 뇌출혈.
- 섬유근육통, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 다발성 경화증 및 류마티스 관절염과 같은 자가면역 질환.
- 현재 의사가 관리하지 않는 당뇨병, 갑상선 질환과 같은 대사성 질환
- 양극성 장애, 주요 우울 장애, 전반적 발달 장애, 정신 분열증, 불안 장애와 같은 정신 장애.
- 현재 약물 또는 알코올 남용
- 오하이오 주립 대학 TBI 식별(약식) 점수가 3보다 큰 머리 부상.
- 방사선 및/또는 화학 요법으로 치료되는 암
- 지난 6개월 이내의 전신 마취
- 교정되지 않은 시력 및 청력 문제.
- 치료가 필요한 활동성 통증
- BMI ≥35
- 이전에 진단받은 수면 장애
- 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
영상 기준 제외(다음 또는 AIRC 직원의 기타 우려 사항 포함)
- 영구 화장.
- 금속 안전에 대한 제외 항목에는 의심스러운 철 임플란트, 총알, BB, 파편,
- MRI에서 안전하지 않은 의료기기.
- 제거할 수 없는 보청기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 인지적으로 정상적인 성인 그룹
마우스 쉴드를 사용한 MyTAP 구강 기도 관리가 수면과 인지를 향상시키는지 여부를 조사하기 위해 인지적으로 정상적인 성인 그룹이 포함됩니다.
|
정중선 견인 구강 장치(MyTAP, AMI Inc., Dallas, Texas)는 현재 코골이 및 폐쇄성 수면 무호흡증을 치료하기 위한 의료 기기로 판매되고 있으며 FDA 승인을 받아 세 가지 팔 모두에 사용될 예정입니다.
|
|
활성 비교기: 경도 인지 장애(MCI) 그룹
마우스 쉴드를 이용한 MyTAP 구강 기도 관리가 수면과 인지를 향상시키는지 여부를 조사하기 위해 MCI 그룹이 포함될 것입니다.
|
정중선 견인 구강 장치(MyTAP, AMI Inc., Dallas, Texas)는 현재 코골이 및 폐쇄성 수면 무호흡증을 치료하기 위한 의료 기기로 판매되고 있으며 FDA 승인을 받아 세 가지 팔 모두에 사용될 예정입니다.
|
|
활성 비교기: 알츠하이머병 그룹
마우스 쉴드를 이용한 MyTAP 구강 기도 관리가 수면과 인지를 향상시키는지 여부를 조사하기 위해 AD 그룹이 포함될 것입니다.
|
정중선 견인 구강 장치(MyTAP, AMI Inc., Dallas, Texas)는 현재 코골이 및 폐쇄성 수면 무호흡증을 치료하기 위한 의료 기기로 판매되고 있으며 FDA 승인을 받아 세 가지 팔 모두에 사용될 예정입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선으로부터의 변화: 몬트리올 인지 테스트(MoCA)로 평가된 기억 인지 영역
기간: MyTAP Mouth Shield 개입 전 및 후 2주 이내
|
인지, 특히 몬트리올 인지 평가의 기억 영역에 대한 치과 개입의 단기 효과를 조사합니다.
점수 범위는 0에서 30 사이입니다.
26~30점은 정상으로 간주됩니다.
20점에서 25점 사이의 점수는 경도 인지 장애를 나타냅니다.
20점 미만은 알츠하이머병에 해당합니다.
|
MyTAP Mouth Shield 개입 전 및 후 2주 이내
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기도 관리 개입 후 기억인지 영역 개선
기간: 6주
|
종이와 연필 작업을 사용하는 캘리포니아 언어 학습 작업(CVLT)을 사용하여 측정한 기억력의 인지 성능 향상.
|
6주
|
|
기도 관리 중재 후 실행 기능 인지 영역 개선
기간: 6주
|
종이와 연필 작업을 사용하는 TOSL(전략적 학습 테스트)을 사용하여 측정한 실행 기능의 인지 성능 향상.
|
6주
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .