심장 이식에서 면역억제 요법 개선
심장 이식에서 면역억제 요법 관리를 개선하기 위한 새로운 전략: 파일럿 연구
심장 동종이식 거부반응(CAR)은 이식 후 1년 이내에 이식 수용자의 30~40%에서 발생하며 급성 이식 실패 및 이식 수명 감소의 위험이 증가합니다. CAR은 증상이 발생한 후 진단할 때 이환율이 높기 때문에 1990년부터 심내막심근생검(EMB)이 심장 이식 지침에 포함되었습니다. EMB가 CAR 진단을 위한 확립된 황금 표준이지만 표준 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 조직학적 분석을 사용하는 EMB의 임상적 유용성은 현저한 관찰자 간 가변성 및 조직학적 등급과 CAR 중증도의 임상적 인상 사이의 상당한 불일치로 인해 제한됩니다.
한편, 가장 중요한 면역억제제 중 하나이며 고형장기이식(SOT) 후 거부반응 예방을 위해 널리 사용되는 Tacrolimus(TAC)는 임계 용량 약물로 간주됩니다. 면역억제 및 급성 거부 반응을 일으키는 반면 과다 노출은 환자를 독성 위험에 빠뜨립니다. 전혈에서 Tac 농도는 5~20ng/mL 범위에서 유지될 때 치료 효과가 있는 것으로 간주됩니다. 개인 간 매우 가변적일 뿐만 아니라, TAC 약동학은 개별 환자 내에서도 가변적일 수 있습니다.
최근 몇 년 동안 SOT 후 거부반응의 현저한 감소가 관찰되었지만 가장 일반적인 부작용(신독성, 당뇨병, 골다공증, 심혈관 질환, 감염 및 악성 종양)을 줄이기 위해 면역억제 요법을 추가로 조정할 여지가 있습니다. 환자의 삶의 질을 향상시키고 치료를 보다 개별화합니다. 탁. 불행하게도, TAC 전혈 농도와 급성 거부반응 위험 간의 명확한 상관관계는 아직 정의되지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
단일 중심 및 관찰 연구
- 종단 전망
이 연구에서는 다음 샘플 수집을 고려합니다.
- 단일 전혈 샘플, 약물유전학용 EDTA에 3-5mL,
- PBMC의 Tac 정량화를 위한 리튬-헤파린의 10mL 전혈 샘플은 일상적인 후속 방문을 위해 예정된 각 시점에 수집됩니다: 이식 후 +15일 및 1, 3, 6, 12개월
- 약 1mg의 심장 조직 샘플(심장 생검에서), 정기 후속 방문을 위해 예정된 각 시점(이식 후 +15일 및 1, 3, 6, 12개월)에 CardiacSurgery의 이식 센터에서 채택된 표준 절차에 의해 수집됨
각 혈액 샘플과 생검 표본은 영숫자 코드로 식별 및 라벨링되며, 디코딩 매트릭스는 U.O.C.의 전담 직원이 보관합니다. 집중의학과 심장외과
일반적으로 각 환자는 "TAC + 점진적 등록 번호"(예: TAC1, TAC2, TAC3 ...)로 정의됩니다.
다양한 매트릭스에서의 분석과 프로토콜(타크롤리무스 및 약리유전학적 농도의 측정)에서 예상되는 다양한 활동을 위해 실험실로 보내는 각 샘플에는 분석 유형 + 샘플링 시간이 뒤따르는 환자에게 할당된 식별 코드가 항상 포함되어야 합니다. 예를 들어, 3개월에 PBMC, 전혈 및 EMB에서 수행되는 타크로리무스 분석을 위한 환자 수집 # 2는 다음과 같이 식별됩니다.
TAC2-PBMC-M3 TAC2-WB-M3 TAC2-BEM-M3
환자의 신원을 확인할 수 있는 코드의 저장은 Dr. 카를로 펠레그리니와 박사. 바바라 카타도리(U.O.C. 심장외과).
모든 샘플은 재단 내에서 조사됩니다. 혈액 단핵 세포(PBMC) 및 전혈에서 Tacrolimus의 정량화를 위한 혈액 샘플은 임상 및 실험 약동학 실험실로 전송됩니다. 약물 유전학 조사를 위한 혈액 샘플은 호흡기 질환의 생화학 및 유전 연구실로 이송됩니다.
연구 지지자들은 접근이 제한된 안전한 장소, 즉 잠긴 방(방 n.11a, Lab Clinical and Experimental Pharmacokinetics, 파빌리온 13). 이 샘플은 주요 연구와 직접 관련된 과학적 목적으로 사용될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Clinical and Experimental Pharmacokinetics Unit
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Clinical Epidemiology and Biometry Unit
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Department of Cardiac Surgery
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Department of Respiratory Diseases - Biochemical and Genetics Lab.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
금기 사항이 관찰되지 않고 환자가 연구 약물의 투여를 견딜 수 있는 경우, 환자는 이식 후 5일 이내에 등록됩니다.
해당 기간 내에 약물을 투여할 수 없는 경우, 환자는 연구에 접근할 수 없습니다.
설명
포함 기준:
- 드노보 심장이식 수혜자
- 남녀(18~70세)
- 스테로이드, 항 증식제, Everolimus, Sirolimus와 함께 TAC를받습니다.
제외 기준:
- 연령 < 18세
- 본 연구의 대상 약물(타크로리무스) 또는 이에 함유된 임의의 부형제에 대한 내약성
- 포도당에 대한 내성
- 진성 당뇨병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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25명의 드노보 심장 이식 수혜자
18-70세의 남녀 25명의 드노보 심장 이식 수혜자가 등록되며 스테로이드 및 항증식제(Everoolimus 또는 Sirolimus)와 함께 TAC를 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전혈 내 TAC 농도
기간: 2 년
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전혈 내 타크로리무스 농도와 급성 이식 심장 거부반응 사이에 상관관계가 있는지 확인합니다. 전혈 샘플의 TAC 농도는 ng/mL로 측정됩니다. |
2 년
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 TAC 농도
기간: 2 년
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PBMC의 타크로리무스 농도와 급성 이식 심장 거부반응 사이에 상관관계가 있는지 확인합니다. TAC 농도는 PBMC(pg/million of cells)로 측정됩니다. |
2 년
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심내막생검(EMB)의 TAC 농도
기간: 2 년
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EMB의 타크로리무스 농도와 급성 이식 심장 거부반응 사이에 상관관계가 있는지 확인합니다. TAC 농도는 생검의 pg/mg로 측정됩니다. |
2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약리유전학적 분석
기간: 2 년
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ABCB1(P-gp) 및 CYP3A4/CYP3A5 유전자에서 서로 다른 단일 염기 다형성(SNP)이 분석됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mariadelfina Molinaro, MScBiol, IRCCS Policlinico San Matteo
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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