Forbedring af immunsuppressiv terapi ved hjertetransplantation
Nye strategier til forbedring af immunsuppressiv terapibehandling ved hjertetransplantation: en pilotundersøgelse
Cardiac allograft rejection (CAR) forekommer hos 30 % til 40 % af transplantationsmodtagere inden for det første år efter transplantationen og medfører en øget risiko for både akut transplantatsvigt og reduceret transplantatlevetid. På grund af den høje sygelighed af CAR, når diagnosticeret efter symptomer er udviklet, har overvågningsendomyokardiebiopsi (EMB) været inkluderet i retningslinjerne for hjertetransplantation siden 1990. Selvom EMB er den etablerede guldstandard for diagnosticering af CAR, er den kliniske anvendelighed af EMB ved brug af standard hæmatoxylin og eosin (H&E) histologisk analyse begrænset af markant inter-observatør variabilitet og signifikant uoverensstemmelse mellem den histologiske karakter og det kliniske indtryk af CAR sværhedsgrad.
På den anden side betragtes Tacrolimus (TAC), et af de vigtigste immunsuppressive lægemidler og i vid udstrækning til forebyggelse af afstødning efter solid organtransplantation (SOT), som en kritisk dosis lægemiddel: for lav eksponering for TAC kan resultere i under- immunsuppression og akut afstødning, hvorimod overeksponering sætter patienter i fare for toksicitet. Tac-koncentrationer i fuldblod anses for terapeutiske, når de holdes i området 5 og 20 ng/ml. Ud over at være meget variabel inter-individuelt kan TAC-farmakokinetikken også variere inden for individuelle patienter.
Selvom der i de senere år er observeret et betydeligt fald i afstødning efter SOT, er der plads til yderligere modulering af immunsuppressiv terapi for at reducere de mest almindelige uønskede bivirkninger (nefrotoksicitet, diabetes, osteoporose, hjerte-kar-sygdomme, infektioner og maligniteter). forbedre patientens livskvalitet og bedre individualisere deres behandlinger. Tac. Desværre er der endnu ikke defineret en klar sammenhæng mellem TAC fuldblodskoncentration og akut afstødningsrisiko.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Monocentrisk og observationel undersøgelse
- Langsgående prospektiv
Undersøgelsen overvejer indsamlingen af følgende prøver:
- en enkelt fuldblodsprøve, 3-5 ml i EDTA til farmakogenetik,
- 10 mL fuldblodsprøve i lithium-heparin til Tac-kvantificering i PBMC opsamlet på hvert tidspunkt, der er planlagt for rutinemæssige opfølgningsbesøg: dag +15 og måned 1, 3, 6, 12 efter transplantation
- Ca. 1 mg hjertevævsprøver (fra hjertebiopsier), indsamlet ved standardprocedure, der er vedtaget på Transplant Center of CardiacSurgery på hvert tidspunkt, der er planlagt for rutinemæssige opfølgningsbesøg: dag +15 og måned 1, 3, 6, 12 efter transplantation
Hver blodprøve og biopsiprøve vil blive identificeret og mærket med en alfanumerisk kode, hvis dekodningsmatrix opbevares af dedikeret personale på U.O.C. Hjertekirurgi, Institut for Intensiv Medicin.
Generelt vil hver patient blive defineret som "TAC + progressivt tilmeldingsnummer" (eksempel: TAC1, TAC2, TAC3 ...).
Hver prøve, der sendes til laboratorierne til analyserne i de forskellige matricer og til de forskellige aktiviteter, der er forudset i protokollen (målinger af tacrolimus og farmakogenetiske koncentrationer), skal altid indeholde den identifikationskode, der er tildelt patienten efterfulgt af analysetype + prøveudtagningstid. For eksempel vil patientindsamling # 2 til tacrolimus-assay, der skal udføres i PBMC, fuldblod og EMB i måned 3, blive identificeret som:
TAC2-PBMC-M3 TAC2-WB-M3 TAC2-BEM-M3
Opbevaringen af de koder, der gør det muligt for patienternes identifikation, opbevares af dr. Carlo Pellegrini og dr. Barbara Cattadori (U.O.C. hjertekirurgi).
Alle prøver vil blive undersøgt i fonden: Blodprøver til kvantificering af Tacrolimus i mononukleære blodceller (PBMC) og i fuldblod vil blive overført til det kliniske og eksperimentelle farmakokinetiske laboratorium. Blodprøver til farmakogenetiske undersøgelser vil blive overført til det biokemiske og genetiske laboratorium for luftvejssygdomme.
Fortalerne for undersøgelsen vil opbevare eventuelle resterende prøver ved undersøgelserne planlagt af undersøgelsen på et sikkert sted med begrænset adgang, dvs. i en fryser -80 °C placeret i et aflåst rum (rum n.11a, Lab Clinical and Experimental Pharmacokinetics, Pavillon 13). Disse prøver kan bruges til videnskabelige formål, der er direkte relateret til dem i hovedundersøgelsen
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pavia, Italien, 27100
- Clinical and Experimental Pharmacokinetics Unit
-
Pavia, Italien, 27100
- Clinical Epidemiology and Biometry Unit
-
Pavia, Italien, 27100
- Department of Cardiac Surgery
-
Pavia, Italien, 27100
- Department of Respiratory Diseases - Biochemical and Genetics Lab.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Hvis ingen kontraindikationer vil blive observeret, og patienten vil være i stand til at tolerere administrationen af undersøgelseslægemidlet, vil patienterne blive indskrevet inden for den 5. post-transplantationsdag.
I tilfælde af, at det ikke er muligt at administrere lægemidlet inden for denne periode, vil patienten ikke have adgang til undersøgelsen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- de-novo hjertetransplanterede modtagere
- Mand og kvinde (18-70 år)
- Modtager TAC i kombination med steroider, antiproliferative lægemidler, Everolimus, Sirolimus.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Intolerance over for lægemiddelobjektet i denne undersøgelse (Tacrolimus) eller over for et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt deri
- Intolerance over for glukose
- Diabetes mellitus
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Femogtyve de-novo hjertetransplanterede modtagere
Femogtyve de-novo hjertetransplanterede modtagere, mænd og kvinder, i alderen 18-70 år, vil modtage TAC i kombination med steroider og antiproliferative lægemidler, enten Everolimus eller Sirolimus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TAC-koncentration i fuldblod
Tidsramme: 2 år
|
For at påvise, om der er en sammenhæng mellem koncentrationen af tacrolimus i fuldblod og den akutte transplanterede hjerteafstødning. TAC-koncentrationen i fuldblodsprøver vil blive målt i ng/mL |
2 år
|
|
TAC-koncentration i perifert blod mononukleær celle (PBMC)
Tidsramme: 2 år
|
For at påvise, om der er en sammenhæng mellem koncentrationen af tacrolimus i PBMC og den akutte transplanterede hjerteafstødning. TAC-koncentration vil blive målt i PBMC (pg/million af celler) |
2 år
|
|
TAC-koncentration i endomyokardiebiopsi (EMB)
Tidsramme: 2 år
|
For at påvise, om der er en sammenhæng mellem koncentrationen af tacrolimus i EMB og den akutte transplanterede hjerteafstødning. TAC-koncentrationen vil blive målt i pg/mg biopsi |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakogenetisk analyse
Tidsramme: 2 år
|
Forskellige enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) vil blive analyseret i ABCB1 (P-gp) og CYP3A4/CYP3A5 gener
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mariadelfina Molinaro, MScBiol, IRCCS Policlinico San Matteo
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 15547/2019
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .