Zlepšení imunosupresivní terapie při transplantaci srdce
Nové strategie ke zlepšení řízení imunosupresivní terapie při transplantaci srdce: pilotní studie
K odmítnutí srdečního aloštěpu (CAR) dochází u 30 % až 40 % příjemců transplantátu během prvního roku po transplantaci a nese zvýšené riziko jak akutního selhání štěpu, tak zkrácení životnosti štěpu. Vzhledem k vysoké morbiditě CAR, když je diagnostikována po rozvinutí příznaků, byla od roku 1990 do doporučení pro transplantaci srdce zahrnuta dozorová endomyokardiální biopsie (EMB). Ačkoli je EMB zavedeným zlatým standardem pro diagnostiku CAR, klinická užitečnost EMB za použití standardní histologické analýzy hematoxylinu a eosinu (H&E) je omezena výraznou variabilitou mezi pozorovateli a významným nesouladem mezi histologickým stupněm a klinickým dojmem závažnosti CAR.
Na druhé straně, Tacrolimus (TAC), jeden z nejdůležitějších imunosupresiv a široce používaný k prevenci rejekce po transplantaci solidních orgánů (SOT), je považován za lék s kritickou dávkou: příliš nízká expozice TAC může vést k pod- imunosuprese a akutní rejekce, zatímco nadměrná expozice vystavuje pacienty riziku toxicity. Koncentrace Tac v plné krvi jsou považovány za terapeutické, pokud jsou udržovány v rozmezí 5 až 20 ng/ml. Kromě toho, že farmakokinetika TAC je velmi variabilní mezi jednotlivými pacienty, může být také variabilní u jednotlivých pacientů.
I když byl v posledních letech pozorován významný pokles rejekce po SOT, existuje prostor pro další modulaci imunosupresivní léčby, aby se snížily nejčastější nežádoucí vedlejší účinky (nefrotoxicita, diabetes, osteoporóza, kardiovaskulární onemocnění, infekce a malignity). zlepšit kvalitu života pacientů a lépe individualizovat jejich terapie. Tac. Jasná korelace mezi koncentrací TAC v plné krvi a rizikem akutní rejekce bohužel dosud nebyla definována.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Monocentrická a observační studie
- Podélná perspektiva
Studie zvažuje sběr následujících vzorků:
- jeden vzorek plné krve, 3-5 ml v EDTA pro farmakogenetiku,
- 10 ml vzorku plné krve v lithium-heparinu pro kvantifikaci Tac v PBMC odebrané v každém časovém bodě naplánovaném pro rutinní následné návštěvy: den +15 a měsíc 1, 3, 6, 12 po transplantaci
- Přibližně 1 mg vzorků srdeční tkáně (ze srdečních biopsií), odebrané standardním postupem přijatým v transplantačním centru kardiochirurgie v každém časovém bodě plánovaném pro rutinní následné návštěvy: den +15 a měsíc 1, 3, 6, 12 po transplantaci
Každý vzorek krve a bioptický vzorek bude identifikován a označen alfanumerickým kódem, jehož dekódovací matrice bude uchovávána vyhrazeným personálem v U.O.C. Kardiochirurgie, Klinika intenzivní medicíny.
Obecně bude každý pacient definován jako „TAC + progresivní registrační číslo“ (příklad: TAC1, TAC2, TAC3 ...).
Každý vzorek odeslaný do laboratoří k analýze v různých matricích a k různým činnostem předpokládaným protokolem (měření takrolimu a farmakogenetických koncentrací) musí vždy obsahovat identifikační kód přidělený pacientovi a za ním typ analýzy + čas odběru vzorků. Například soubor pacientů č. 2 pro test takrolimu, který má být proveden v PBMC, plné krvi a EMB ve 3. měsíci, bude označen jako:
TAC2-PBMC-M3 TAC2-WB-M3 TAC2-BEM-M3
Úložiště kódů, které umožní identifikaci pacientů, bude uchovávat dr. Carlo Pellegrini a dr. Barbara Cattadori (U.O.C. Kardiochirurgie).
Všechny vzorky budou vyšetřeny v rámci nadace: krevní vzorky pro kvantifikaci takrolimu v krevních mononukleárních buňkách (PBMC) a v plné krvi budou převedeny do klinické a experimentální farmakokinetické laboratoře. Vzorky krve pro farmakogenetická vyšetření budou předány do Biochemické a genetické laboratoře respiračních nemocí.
Zakladatelé studie budou veškeré zbytkové vzorky uchovávat při výzkumech plánovaných studií na bezpečném místě s omezeným přístupem, tj. v mrazáku -80 °C umístěném v uzamčené místnosti (místnost č. 11a, Laboratoř klinické a experimentální farmakokinetiky, pavilon 13). Tyto vzorky mohou být použity pro vědecké účely přímo související s těmi z hlavní studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pavia, Itálie, 27100
- Clinical and Experimental Pharmacokinetics Unit
-
Pavia, Itálie, 27100
- Clinical Epidemiology and Biometry Unit
-
Pavia, Itálie, 27100
- Department of Cardiac Surgery
-
Pavia, Itálie, 27100
- Department of Respiratory Diseases - Biochemical and Genetics Lab.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pokud nebudou pozorovány žádné kontraindikace a pacient bude schopen tolerovat podávání studovaného léku, budou pacienti zařazeni do 5. dne po transplantaci.
V případě nemožnosti podat lék v této lhůtě nebude mít pacient do studie přístup
Popis
Kritéria pro zařazení:
- de-novo příjemci transplantace srdce
- Muž a žena (18-70 let)
- Příjem TAC v kombinaci se steroidy, antiproliferativními léky, Everolimus, Sirolimus.
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let
- Nesnášenlivost lékového předmětu této studie (tacrolimus) nebo jakékoli pomocné látky v něm obsažené
- Nesnášenlivost glukózy
- Diabetes mellitus
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Dvacet pět příjemců transplantace srdce de novo
Bude zařazeno 25 příjemců de-novo transplantátu srdce, mužů a žen, ve věku 18-70 let, kteří dostanou TAC v kombinaci se steroidy a antiproliferativními léky, buď Everolimus nebo Sirolimus.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace TAC v plné krvi
Časové okno: 2 roky
|
Zjistit, zda existuje korelace mezi koncentrací takrolimu v plné krvi a akutní rejekcí transplantovaného srdce. Koncentrace TAC ve vzorcích plné krve bude měřena v ng/ml |
2 roky
|
|
Koncentrace TAC v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: 2 roky
|
Zjistit, zda existuje korelace mezi koncentrací takrolimu v PBMC a akutní rejekcí transplantovaného srdce. Koncentrace TAC bude měřena v PBMC (pg/milión buněk) |
2 roky
|
|
Koncentrace TAC v endomyokardiální biopsii (EMB)
Časové okno: 2 roky
|
Zjistit, zda existuje korelace mezi koncentrací takrolimu u EMB a akutní rejekcí transplantovaného srdce. Koncentrace TAC bude měřena v pg/mg biopsie |
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakogenetická analýza
Časové okno: 2 roky
|
Různé jednonukleotidové polymorfismy (SNP) budou analyzovány v genech ABCB1 (P-gp) a CYP3A4/CYP3A5
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mariadelfina Molinaro, MScBiol, IRCCS Policlinico San Matteo
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 15547/2019
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .