- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03968354
NASH 및 제2형 당뇨병: 핵 인자-κB(RANK) 및 그 리간드(RANKL)의 수용체 활성화 인자의 역할 (NADRANK-1)
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)에는 단순 지방증에서 간 섬유증 또는 간경변에 이르는 여러 개체가 포함됩니다. 양성이며 질병의 첫 번째 단계로 간주되는 지방증은 간에 트리글리세리드가 축적되는 것이 특징입니다. 어떤 경우에는 섬유증이 있거나 없는 현저한 염증의 존재를 특징으로 하는 비알코올성 지방간염(NASH)으로 진행될 수 있습니다. NAFLD는 세계에서 가장 흔한 간 질환이며 특히 제2형 당뇨병(T2D)(당뇨병 인구의 80%)과 관련이 있습니다. NASH는 심장 및 간(간경화 및 암) 기원으로 인한 사망률이 높은 것이 특징이지만 치료 자원은 거의 존재하지 않습니다.
RANK(NF-kB의 수용체 활성제) 및 그 리간드 RANKL(TNFalpha 제품군의 구성원)은 최근 몇 년 동안 뼈 병태생리학의 새로운 선수로 부상했습니다. RANKL은 수용체에 결합함으로써 여러 신호 경로, 특히 염증의 주요 원인인 NF-kB 경로(Nuclear factor-kB)를 유도합니다. 최근 문헌은 RANK/RANKL의 역할이 뼈에만 국한되지 않고 다른 조직의 염증 발생에 관여할 수 있음을 보여줍니다. 최근에 RANKL의 높은 순환 수준이 T2DM의 위험 요인 예측 인자인 것으로 나타났습니다. 또한, 특히 간세포에서 RANK의 무효화는 생쥐의 고지방식이에 의해 유발된 인슐린 저항성과 간 지방증으로부터 보호합니다.
우리 프로젝트의 목표는 RANKL/RANK 시스템이 NAFLD의 병인과 이 질병이 NASH로 진행되는 데 중요한 역할을 한다는 개념 증명을 제공하는 것입니다. 우리 프로젝트의 목표는 RANKL/RANK 시스템이 NAFLD의 병인과 이 질병이 NASH로 진행되는 데 중요한 역할을 한다는 개념 증명을 제공하는 것입니다.
연구자는 NAFLD의 여러 단계에서 제2형 당뇨병 환자의 혈청 및 간 생검에서 RANKL/RANK 발현을 연구할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
(i) 간에서 RANKL 경로(RANK, RANKL, OPG)의 mRNA 및 단백질의 발현 및 (ii) RANKL/OPG 단백질의 혈청 농도가 NAFLD의 중력과 상관관계가 있음을 보여주기 위해.
연구 프로토콜:
Pitié-Salpêtrière 병원의 간장과에서 간 생검을 받은 환자 데이터베이스에서 NAFLD(단순한 지방증, NASH, 중등도 또는 진행성 섬유증)의 여러 단계를 가진 환자를 식별합니다. 간 조직, 파라핀 내장 간 생검 및 이들 환자의 혈청에서 간에서 RANKL 경로(RANK, RANKL, OPG)의 mRNA(정량적 RtPCR) 및 단백질(면역조직화학, 웨스턴 블롯) 발현 연구. 이들 환자의 혈청에서 전술한 바와 같이 RANKL 및 OPG 단백질의 농도를 측정한다.
연구 유형: 단일 중심, 관찰, 사례 제어, 분석 연구 연구 기간: 18개월(데이터 수집, 세포 생물학적 실험 및 데이터 분석을 위한 시간)
환자 인구:
표현형이 매우 양호하고 간 생검이 있는 환자의 5개 그룹(모든 환자에 대한 냉동 간 조직, 파라핀 포매 간 조직 및 혈청 사용):
- 1) 지방증군(n=10)
- 2) 섬유증이 없는 NASH군(n=10)
- 3) 중간 정도의 섬유증(n=10)
- 4) 진행성 섬유증(n=10)
- 5) 간 질환이 없는 건강한 대조군(n=10) 간 생검 시 종합적인 임상 및 실험실 데이터가 관찰되었으며 모든 환자에 대해 이용 가능합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
우리는 표현형이 매우 양호하고 간 생검이 있는 5개 그룹의 환자를 구성할 것입니다(모든 환자에 대한 냉동 간 조직, 파라핀 포매된 간 조직 및 혈청 사용).
- 지방증 그룹(n=10);
- 섬유증이 없는 NASH 그룹(n=10);
- 중간 정도의 섬유증(n=10);
- 진행성 섬유증(n=10);
- 대조군(n=10).
설명
포함 기준:
- 제2형 당뇨병이 있는 성인 환자
다음 기준 중 하나에 해당하는 환자:
- 생검에서 지방증 단독(≥5% 지방 포함 간세포) 또는 팽창의 증거가 없는 지방증으로 정의된 지방증, 최대 등급 1의 반점성 소엽 염증(<2 병소/sox power field) 및 섬유증 없음(지방증 그룹) 또는
- 섬유증 없이 지방증(≥5%)이 간세포 팽창 및 소엽 괴사 염증과 공존하는 것으로 생검에서 정의된 NASH 환자(NASH 그룹) 또는
- 생검 상의 섬유증, 여기서 섬유증은 섬유증이 unsoidal 또는 periportal fibrosis (F1) 또는 perisinusoidal and periportal/portal (F2)인 경우 중등도로 정의됩니다 (중등도 섬유증) 또는
- 가교 섬유증(F3) 또는 간경변증(F4)이 있는 경우 섬유증이 진행된 것으로 정의되는 생검 상의 섬유증(진행된 섬유증 그룹) 또는
- NAFLD가 없는 환자: 대조 집단. 간 생물학적 이상으로 인해 생검을 시행했지만 생검에서 NAFLD 기준이 없는 환자 또는 간 생검을 시행하는 동안 복부 수술을 받았고 생검에서 NAFLD 기준이 없는 환자. (대조군).
- 사회보장에 소속된 환자
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- NAFLD 이외의 간질환(약물유발성간독성, 만성 B형 또는 C형 간염, 유전성 혈색소증, 자가면역간염, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 담관염, α1-항트립신 결핍증, 윌슨병 등)이 있는 환자
- 일일 알코올 섭취량이 30g/d(남성) 및 20g/d(여성) 이상인 환자
- 2차 NAFLD를 유발할 수 있는 약물(코르티코스테로이드, 아미오다론, 타목시펜)에 노출된 환자
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없는 환자.
- 자유를 박탈당했거나 법적 보호조치를 받고 있는 환자
- 무게 ≤ 40kg
- 헤모글로빈 < 7g/dL 또는 호흡기 또는 심장 장애가 있는 경우 9g/dL인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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지방증 그룹 - 실험적1
지방증 그룹
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섬유증이 없는 NASH 그룹 - 실험 2
섬유증이 없는 NASH 그룹
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중등도 섬유증 - 실험 3
중등도 섬유증
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진행성 섬유증 - 실험 4
고급 섬유증
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대조군 - 활성 비교기
대조군
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간에서 RANKL mRNA 발현 측정
기간: 기준선
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단순한 지방증 환자와 비교하여 섬유증이 있는 NASH 또는 NAFLD 환자의 간에서 RANKL mRNA의 발현.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RANKL의 혈청 농도
기간: 기준선
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섬유증이 있는 NASH 또는 NAFLD 환자에서 단순 지방증 환자와 비교하여, NAFLD 환자에서 건강한 대조군과 비교하여 혈청 RANKL 농도를 측정합니다.
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기준선
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혈청 오스테오프로테게린 농도
기간: 기준선
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단순 지방증이 있는 제2형 당뇨병 환자와 비교하여 섬유증이 있는 NASH 또는 NAFLD가 있는 제2형 당뇨병 환자 및 건강한 대조군과 비교하여 NAFLD가 있는 제2형 당뇨병 환자에서 혈청 오스테오프로테게린 농도 측정.
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기준선
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HOMA-IR
기간: 기준선
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단순 지방증이 있는 제2형 당뇨병 환자 및 섬유증이 있는 제2형 당뇨병 환자와 섬유증이 있는 NASH 및 NAFLD가 있는 제2형 당뇨병 환자에서 RANK 및 RANKL 단백질 발현과 인슐린 저항성 사이의 상관관계 및 RANKL/오스테오프로테게린의 혈청 농도와 인슐린 저항성 사이의 상관관계 건강한 대조군과 비교한 NAFLD
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기준선
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RANKL mRNA 측정
기간: 기준선
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건강한 대조군과 비교하여 NAFLD 환자의 간 조직에서 RANKL mRNA 및 RANKL 단백질의 발현.
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기준선
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RANKL 단백질 수준 측정
기간: 기준선
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단순 지방증 환자와 비교하여 섬유증이 있는 NASH 또는 NAFLD 환자의 간에서 RANKL 단백질의 발현.
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기준선
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RANK mRNA 측정
기간: 기준선
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NASH 또는 NAFLD 환자의 간에서 단순한 지방증 환자와 비교하여, NAFLD 환자의 간 조직에서 건강한 대조군과 비교하여 RANK mRNA 및 단백질의 발현
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기준선
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RANK 단백질 수준 측정
기간: 기준선
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섬유증이 있는 NASH 또는 NAFLD 환자의 간에서 단순 지방증 환자와 비교하여, NAFLD 환자의 간 조직에서 건강한 대조군과 비교하여 RANK 단백질의 발현.
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기준선
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RANK/RANKL 유전자 다형성
기간: 기준선
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RANK/RANKL 유전자 다형성과 NAFLD 발달 사이의 연관성 RANK/RANKL 유전자 다형성과 NAFLD 발달 사이의 연관성을 강조하기 위해.
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기준선
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간세포 및 쿠퍼 세포의 NF-kB 경로
기간: 기준선
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간 RANKL 및 RANK 단백질 발현과 NASH 또는 NAFLD 환자의 간세포 및 Kupffer 세포에서 NF-kB 경로의 활성화와 단순 지방증 환자 및 NAFLD 환자와 비교하여 건강한 대조군과의 상관관계 및 혈청 RANKL 및 오스테오프로테게린 농도의 상관관계 건강한 대조군에 비해 NAFLD 환자의 간세포 및 Kupffer 세포에서 NF-kB 경로의 활성화와 단순한 지방증 환자에 비해 NAFLD 환자에서.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Olivier MD, PHD Bourron, Hôpital Universitaire La Pitié-Salpêtrière
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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