NASH en diabetes type 2: rol van de receptoractivator van nucleaire factor-KB (RANK) en zijn ligand (RANKL) (NADRANK-1)

We zullen 5 groepen patiënten vormen met een zeer goed fenotype en met leverbiopsie (met tot onze beschikking bevroren leverweefsel, in paraffine ingebed leverweefsel en serum voor alle patiënten):

1. steatosis-groep (n=10);
2. NASH-groep zonder fibrose (n=10);
3. matige fibrose (n=10);
4. gevorderde fibrose (n=10);
5. Controlegroep (n=10).

Inclusiecriteria:

1. Patiënten volwassenen met diabetes type 2

2. Patiënten met een van de volgende criteria:

   • Steatose, gedefinieerd op biopsie als alleen steatose (≥5% hepatocyten met vet) of steatose zonder bewijs van ballonvorming, met vlekkerige lobulaire ontsteking van graad 1 maximum (<2 foci/sox power field) en geen fibrose (Steatosis-groep) OF
   • Patiënten met NASH, gedefinieerd op biopsie, als steatose (≥5%) bestaande uit hepatocellulaire ballonvorming en lobulaire necro-inflammatie, zonder fibrose (NASH-groep) OF
   • Fibrose bij biopsie, waarbij fibrose wordt gedefinieerd als matig als fibrose perisiunsoïdale of periportale fibrose (F1) of perisinusoïdale en periportale/portale (F2) is (matige fibrose) OF
   • Fibrose bij biopsie, waarbij fibrose wordt gedefinieerd als gevorderd als er sprake is van overbruggende fibrose (F3) of cirrose (F4) (geavanceerde fibrosegroep) OF
   • Patiënten zonder NAFLD: controlepopulatie. Patiënten bij wie een biopsie is uitgevoerd vanwege leverbiologische afwijkingen maar zonder NAFLD-criteria voor biopsie OF patiënten bij wie een buikoperatie is uitgevoerd waarbij een leverbiopsie is uitgevoerd en zonder NAFLD-criteria voor biopsie. (Controlegroep).
3. Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid;
4. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere leveraandoeningen dan NAFLD (geneesmiddelgeïnduceerde hepatotoxiciteit, chronische hepatitis B of C, genetische hemochromatose, auto-immuunhepatitis, primaire galcirrose, primaire scleroserende cholangitis, α1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson, enz.)
2. Patiënten met een dagelijkse alcoholconsumptie van meer dan 30 g/d (mannen) en 20 g/d (vrouwen)
3. Patiënten die zijn blootgesteld aan geneesmiddelen die secundaire NAFLD kunnen veroorzaken (corticosteroïden, amiodaron, tamoxifen)
4. Patiënt kan of wil een formulier voor geïnformeerde toestemming niet begrijpen en ondertekenen.
5. Patiënt van vrijheid beroofd of onder wettelijke beschermingsmaatregel
6. Gewicht ≤ 40 kg
7. Patiënten met hemoglobine < 7 g/dl of 9 g/dl bij aanwezigheid van een ademhalings- of hartaandoening