Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NASH i cukrzyca typu 2: rola aktywatora receptora jądrowego czynnika-κB (RANK) i jego liganda (RANKL) (NADRANK-1)

27 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Niealkoholowe stłuszczeniowe choroby wątroby (NAFLD) obejmują kilka jednostek chorobowych, od prostego stłuszczenia po zwłóknienie lub marskość wątroby. Stłuszczenie, uważane za łagodne i stanowiące pierwszy etap choroby, charakteryzuje się gromadzeniem trójglicerydów w wątrobie. W niektórych przypadkach może rozwinąć się w niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), które charakteryzuje się obecnością wyraźnego stanu zapalnego ze zwłóknieniem lub bez. NAFLD jest najczęstszą chorobą wątroby na świecie i jest szczególnie związana z cukrzycą typu 2 (T2D) (80% w populacji chorych na cukrzycę). Podczas gdy NASH charakteryzuje się większą śmiertelnością z powodu chorób serca i wątroby (marskość i rak), zasoby terapeutyczne prawie nie istnieją.

RANK (aktywator receptora NF-kB) i jego ligand RANKL (członek rodziny TNFalpha) pojawiły się w ostatnich latach jako nowi gracze w patofizjologii kości. Wiążąc się ze swoim receptorem, RANKL indukuje wiele szlaków sygnałowych, aw szczególności szlak NF-kB (czynnik jądrowy-kB), który odgrywa główną rolę w stanach zapalnych. Z najnowszej literatury wynika, że ​​rola RANK/RANKL nie ogranicza się do kości, ale może brać udział w genezie stanu zapalnego w innych tkankach. Niedawno wykazano, że wysoki poziom krążącego RANKL był predyktorem czynnika ryzyka T2DM. Ponadto unieważnienie RANK w szczególności w hepatocytach chroni myszy przed insulinoopornością i stłuszczeniem wątroby wywołanym dietą wysokotłuszczową.

Celem naszego projektu jest udowodnienie, że układ RANKL / RANK odgrywa ważną rolę w patogenezie NAFLD i progresji tej choroby do NASH. Celem naszego projektu jest udowodnienie, że układ RANKL / RANK odgrywa ważną rolę w patogenezie NAFLD i progresji tej choroby do NASH.

Badacz proponuje zbadanie ekspresji RANKL/RANK w biopsjach surowicy i wątroby pacjentów z cukrzycą typu 2 w różnych stadiach NAFLD.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele:

Wykazanie, że (i) ekspresja mRNA i białek szlaku RANKL (RANK, RANKL, OPG) w wątrobie oraz (ii) stężenie białek RANKL/OPG w surowicy jest skorelowane z ciężkością NAFLD.

Protokół badania:

Zidentyfikuj pacjentów z różnymi stadiami NAFLD (zwykłe stłuszczenie, NASH oraz umiarkowane lub zaawansowane zwłóknienie) z bazy danych pacjentów, którzy przeszli biopsję wątroby na oddziale hepatologii szpitala Pitié-Salpêtrière. Z tkanki wątroby, biopsji wątroby zatopionych w parafinie i surowicy tych pacjentów zbadano ekspresję mRNA (ilościowa RtPCR) i białek (immunohistochemia, western blot) szlaku RANKL (RANK, RANKL, OPG) w wątrobie. W surowicy tych pacjentów zmierzono stężenie białek RANKL i OPG, jak opisano powyżej.

Rodzaj badania: monocentryczne, obserwacyjne, kliniczno-kontrolne, analityczne Czas trwania badania: 18 miesięcy (czas na zebranie danych, eksperymenty z biologią komórkową i analizę danych)

Populacja pacjentów:

5 grup pacjentów bardzo dobrze fenotypowanych iz biopsją wątroby (do dyspozycji mamy zamrożoną tkankę wątroby, zatopioną w parafinie tkankę wątroby i surowicę dla wszystkich pacjentów):

  • 1) grupa ze stłuszczeniem (n=10)
  • 2) grupa NASH bez zwłóknienia (n=10)
  • 3) umiarkowane zwłóknienie (n=10)
  • 4) zaawansowane zwłóknienie (n=10)
  • 5) zdrowa grupa kontrolna bez choroby wątroby (n=10) Obszerne dane kliniczne i laboratoryjne obserwowano w czasie biopsji wątroby i są one dostępne dla wszystkich pacjentów.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Stworzymy 5 grup pacjentów bardzo dobrze fenotypowanych iz biopsją wątroby (do dyspozycji mamy zamrożoną tkankę wątroby, zatopioną w parafinie tkankę wątroby i surowicę dla wszystkich pacjentów):

  1. grupa ze stłuszczeniem (n=10);
  2. grupa NASH bez zwłóknienia (n=10);
  3. umiarkowane zwłóknienie (n=10);
  4. zaawansowane zwłóknienie (n=10);
  5. Grupa kontrolna (n=10).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli pacjenci z cukrzycą typu 2

  2. Pacjenci spełniający jedno z następujących kryteriów:

    • Stłuszczenie zdefiniowane na podstawie biopsji jako samo stłuszczenie (≥5% hepatocytów z tłuszczem) lub stłuszczenie bez objawów balonowania, z plamistym zapaleniem zrazikowym maksymalnie 1. stopnia (<2 ogniska/sox power field) i bez zwłóknienia (grupa stłuszczenia) LUB
    • Pacjenci z NASH, zdefiniowanym na podstawie biopsji, jako stłuszczenie (≥5%) współistniejące z balonowaniem komórek wątrobowych i martwiczym zapaleniem zrazików, bez włóknienia (grupa NASH) LUB
    • Zwłóknienie w biopsji, gdzie zwłóknienie zostanie określone jako umiarkowane, jeśli zwłóknienie jest zwłóknieniem okołozatokowym lub okołowrotnym (F1) lub okołozatokowym i okołowrotnym/wrotnym (F2) (Umiarkowane zwłóknienie) LUB
    • Zwłóknienie w biopsji, gdzie zwłóknienie zostanie określone jako zaawansowane, jeśli występuje zwłóknienie pomostowe (F3) lub marskość wątroby (F4) (grupa zaawansowanego zwłóknienia) LUB
    • Pacjenci bez NAFLD: populacja kontrolna. Pacjenci, u których wykonano biopsję z powodu nieprawidłowości biologicznych wątroby, ale bez kryteriów NAFLD w biopsji LUB pacjenci po operacji jamy brzusznej, podczas której wykonano biopsję wątroby i bez kryteriów NAFLD w biopsji. (Grupa kontrolna).
  3. Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym;
  4. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z chorobami wątroby innymi niż NAFLD (hepatotoksyczność polekowa, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, genetyczna hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, niedobór α1-antytrypsyny, choroba Wilsona itp.)
  2. Pacjenci z dziennym spożyciem alkoholu większym niż 30 g/d (mężczyźni) i 20 g/d (kobiety)
  3. Pacjenci narażeni na leki, które mogą indukować wtórną NAFLD (kortykosteroidy, amiodaron, tamoksyfen)
  4. Pacjent nie jest w stanie lub nie chce zrozumieć i podpisać formularza świadomej zgody.
  5. Pacjent pozbawiony wolności lub objęty środkiem ochrony prawnej
  6. Waga ≤ 40 kg
  7. Pacjenci ze stężeniem hemoglobiny < 7 g/dl lub 9 g/dl, jeśli występują zaburzenia układu oddechowego lub serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa stłuszczenia - Eksperymentalna1
Grupa stłuszczenia
Biologiczny: „Pobieranie dodatkowych probówek z krwią; Biobankowanie (osocze, tkanka wątroby).
  • Konserwacja tkanki wątroby uzyskanej z biopsji wątroby, tworzenie pobrania
  • Pobieranie dodatkowych probówek z krwią do pobrania biologicznego (surowicy): Badania biomarkerów surowicy i badania genetyczne
Grupa NASH bez zwłóknienia - Eksperymentalna 2
Grupa NASH bez zwłóknienia
Biologiczny: „Pobieranie dodatkowych probówek z krwią; Biobankowanie (osocze, tkanka wątroby).
  • Konserwacja tkanki wątroby uzyskanej z biopsji wątroby, tworzenie pobrania
  • Pobieranie dodatkowych probówek z krwią do pobrania biologicznego (surowicy): Badania biomarkerów surowicy i badania genetyczne
Umiarkowane zwłóknienie - Eksperymentalne 3
Umiarkowane zwłóknienie
Biologiczny: „Pobieranie dodatkowych probówek z krwią; Biobankowanie (osocze, tkanka wątroby).
  • Konserwacja tkanki wątroby uzyskanej z biopsji wątroby, tworzenie pobrania
  • Pobieranie dodatkowych probówek z krwią do pobrania biologicznego (surowicy): Badania biomarkerów surowicy i badania genetyczne
Zaawansowane włóknienie - Eksperymentalne 4
Zaawansowane zwłóknienie
Biologiczny: „Pobieranie dodatkowych probówek z krwią; Biobankowanie (osocze, tkanka wątroby).
  • Konserwacja tkanki wątroby uzyskanej z biopsji wątroby, tworzenie pobrania
  • Pobieranie dodatkowych probówek z krwią do pobrania biologicznego (surowicy): Badania biomarkerów surowicy i badania genetyczne
Grupa kontrolna - Aktywny komparator
Grupa kontrolna
Biologiczny: „Pobieranie dodatkowych probówek z krwią; Biobankowanie (osocze, tkanka wątroby).
  • Konserwacja tkanki wątroby uzyskanej z biopsji wątroby, tworzenie pobrania
  • Pobieranie dodatkowych probówek z krwią do pobrania biologicznego (surowicy): Badania biomarkerów surowicy i badania genetyczne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar ekspresji mRNA RANKL w wątrobie
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ekspresja mRNA RANKL w wątrobie pacjentów z NASH lub NAFLD ze zwłóknieniem w porównaniu z pacjentami ze zwykłym stłuszczeniem.
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia RANKL w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa
Miara stężenia RANKL w surowicy u pacjentów z NASH lub NAFLD ze zwłóknieniem w porównaniu z pacjentami ze zwykłym stłuszczeniem oraz u pacjentów z NAFLD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.
Linia bazowa
Stężenia osteoprotegeryny w surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa
Pomiar stężenia osteoprotegeryny w surowicy u pacjentów z cukrzycą typu 2 z NASH lub NAFLD ze zwłóknieniem w porównaniu z pacjentami z cukrzycą typu 2 z prostym stłuszczeniem oraz u pacjentów z cukrzycą typu 2 z NAFLD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.
Linia bazowa
HOMA-IR
Ramy czasowe: Linia bazowa
Korelacja między ekspresją białek RANK i RANKL a insulinoopornością oraz korelacja między stężeniem RANKL / osteoprotegeryny w surowicy a insulinoopornością u pacjentów z cukrzycą typu 2 z NASH i NAFLD ze zwłóknieniem w porównaniu z pacjentami z cukrzycą typu 2 ze stłuszczeniem prostym oraz u pacjentów z cukrzycą typu 2 z NAFLD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Linia bazowa
Pomiar mRNA RANKL
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ekspresja mRNA i białka RANKL w tkance wątroby pacjentów z NAFLD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.
Linia bazowa
Miara poziomu białka RANKL
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ekspresja białka RANKL w wątrobie pacjentów z NASH lub NAFLD ze zwłóknieniem w porównaniu z pacjentami ze zwykłym stłuszczeniem.
Linia bazowa
Miara mRNA RANK
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ekspresja mRNA i białka RANK w wątrobie pacjentów z NASH lub NAFLD ze zwłóknieniem w porównaniu z pacjentami ze zwykłym stłuszczeniem oraz w tkance wątroby pacjentów z NAFLD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami
Linia bazowa
Miara poziomów białka RANK
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ekspresja białka RANK w wątrobie pacjentów z NASH lub NAFLD ze zwłóknieniem w porównaniu z pacjentami ze zwykłym stłuszczeniem oraz w tkance wątroby pacjentów z NAFLD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.
Linia bazowa
Polimorfizmy genów RANK/RANKL
Ramy czasowe: Linia bazowa
Związek między polimorfizmami genów RANK/RANKL a rozwojem NAFLD Aby podkreślić związek między polimorfizmami genów RANK/RANKL a rozwojem NAFLD.
Linia bazowa
Szlak NF-kB w hepatocytach i komórkach Kupffera
Ramy czasowe: Linia bazowa
Korelacja ekspresji białek wątrobowych RANKL i RANK z aktywacją szlaku NF-kB w hepatocytach i komórkach Kupffera u pacjentów z NASH lub NAFLD ze zwłóknieniem w porównaniu do pacjentów ze zwykłym stłuszczeniem oraz u pacjentów z NAFLD w porównaniu do osób zdrowych oraz korelacja stężeń RANKL i osteoprotegeryny w surowicy z aktywacją szlaku NF-kB w hepatocytach i komórkach Kupffera u pacjentów z NAFLD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami oraz u pacjentów z NAFLD w porównaniu z pacjentami ze zwykłym stłuszczeniem.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Olivier MD, PHD Bourron, Hopital Universitaire La Pitié-Salpêtrière

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • K171105J
  • 2018-A02468-47 (Inny identyfikator: APHP-DRCI)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj