TLR-9 작용제인 종양내 틸소톨리모드와 진행성 암 환자에서 종양내 이필리무맙 및 정맥주사 니볼루맙과 함께 (PRIMO)

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남녀
2. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
3. 파트 A 및 B의 경우: 환자는 조직학적으로 확인되고 임상적 또는 방사선학적으로 진행 중인 절제 불가능한 진행성 암이 기존 요법 이후 재발 또는 불응성이어야 합니다. 면역요법으로 사전 치료를 받은 환자는 치료 관련 CTCAE v.5 등급 ≥ 4 irAE 또는 등급 ≥ 3 irAE가 21일 이상 지속되지 않은 경우 자격이 있습니다. 그러나 이전 면역 요법 중에 자가 면역 내분비 병증이 발생하고 호르몬 대체 요법으로 잘 치료되고 있는 환자는 이 범주에 속하지 않으며 자격을 유지해야 합니다.

4. 파트 B(확장 코호트)의 경우:

   1. 파트 B1의 경우: 조직학적으로 확인되고 임상적 또는 방사선학적으로 진행 중인 절제 불가능한 3기 또는 4기 NSCLC로 항-PD-1에 의한 전치료 이력이 있습니다. 환자는 다음 중 하나를 받은 후 임상적으로 또는 방사선학적으로 문서화된 질병 진행이 있어야 합니다.

      1. 항-PD-1 단독요법 1차 투여에 이어 화학요법 2차 투여를 받았다.
      2. 또는 항-PD-1 + 화학요법 1차 요법의 조합
   2. B2 코호트의 경우: AJCC 병기 결정 시스템에 따라 조직학적으로 확인되고 임상적 또는 방사선학적으로 진행 중인 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종, 항-PD-(L)1 및/또는 항-CTLA-4(안구 흑색종 제외)의 나이브.
   3. 파트 B3의 경우: 조직학적으로 확인되고 임상적 또는 방사선학적으로 진행 중인 절제 불가능한 III기 또는 IV기 MSS CRC 암은 항-PD(L)1 및 항-CTLA4 요법을 받지 않습니다. 환자는 표준 치료(5-FU, 옥살리플라틴, 이리노테칸을 사용한 화학 요법; 베바시주맙; 적용 가능한 경우 항-EGFR 요법)를 받았거나 받을 자격이 없어야 합니다.
5. RECIST 1.1 기준에 따라 측정할 수 있고 종양내 면역요법 프라이밍 부위로 사용될 최소 하나의 주사 가능한 종양 병변(가장 큰 직경 ≥1cm; 림프절의 경우 최소 직경 ≥1.5cm)이 있는 환자. 추가 종양 병변이 있는 환자는 iRECIST 기준에 따라 주사 및 비주사 병변 모두에 대해 모니터링해야 합니다. 추가 복막 암종증 또는 흉막 종양 삼출액 또는 기타 종양 침범이 있는 환자는 PET 스캔 또는 종양 표지자 또는 ctDNA와 같은 객관적인 기준으로 평가할 수 있는 경우 포함될 수 있습니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
7. 치료 경험이 없는 피험자 또는 이전의 국소 또는 전신 항암 요법 후 재발한 환자. 전신 항암 요법은 첫 번째 연구 투여 전 적어도 28일 또는 반감기의 5배(둘 중 더 짧은 쪽)에 완료되고 임상적으로 유의한 모든 관련 부작용이 기준선으로 돌아왔거나 안정화된 경우 허용됩니다. 치료 경험이 없는 환자는 기존 요법에 적합하지 않은 경우 허용됩니다.
8. RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병.
9. 종양내 주사 및 종양 생검을 받을 의향이 있는 환자. 생검 및 종양내 주사는 통증 없이 수행되어야 합니다. 종양내 주입/생검 전에 필요한 경우 국소 마취를 수행해야 합니다. 환자가 종양 내 생검/주사를 위해 전신 진정 또는 마취를 받아야 하는 경우, 이러한 절차를 담당할 팀의 마취과의 상담을 통해 스크리닝 단계에서 이를 확인해야 합니다.
10. 이전 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 조사된 병변은 주사 가능한 병변이나 표적 병변으로 선택해서는 안됩니다.

11. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 무작위 배정 전 14일 이내에 얻어야 합니다.

    • 호중구 대 림프구 비율(NLR) ≤ 6*
    • 혈소판 ≥ 100 x103/μL
    • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(수혈 허용됨)
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용)
    • ALT ≤3.0 x 정상 상한(ULN); 간 전이가 있는 경우 ALT ≤5.0 x ULN
    • 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외).
    • LDH ≤ 정상 상한(ULN)
    • 알부민 ≥ 정상 하한(LLN)
12. 피험자 재등록: 이 연구는 피험자를 재등록하기 전에 의료 코디네이터의 동의를 얻은 후 선별 실패(즉, 피험자가 치료를 받지 않은 경우)로 연구를 중단한 피험자의 재등록을 허용합니다. 재등록하는 경우 대상자는 재동의를 받아야 합니다.
13. 가임 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 β-HCG 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 여성 환자는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 그 중 하나는 장벽 방법이거나 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 5개월 동안 성 활동을 삼가는 것입니다. 성적으로 활동적인 남성 환자(및 이들의 여성 파트너)는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 그 중 하나는 차단 방법이거나 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 성 활동을 삼가는 것입니다.
14. 환자는 프로토콜에 예정된 방문, 치료, 절차, 실험실 테스트 및 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
15. 환자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

1. 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 피험자는 이러한 병변이 치료되었거나 스테로이드 없이 무증상이고 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 진행의 임상적 증거가 없는 경우 적격입니다. CNS 병변은 질병 평가 시점에서 조영 증강 MRI로 모니터링해야 합니다.
2. 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
3. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 외관상 완치된 린치 증후군 환자 및 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 3년 이내에 활동한 이전 악성 종양.
4. 항인지질 증후군의 병력을 포함하여 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 내분비병증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
5. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
6. 파트 B: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 항체, 또는 NSCLC 확장 코호트를 제외하고 T 세포 동시자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사는 바이러스 부하가 항레트로바이러스 요법으로 잘 조절되고 CD4+ T 세포 수가 지난 6개월 동안 500/mm3 이상으로 유지되지 않는 한.
8. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사.
9. 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
10. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
11. 임신 또는 모유 수유
12. 응고 이상을 나타내는 환자 및/또는 치료 용량의 항응고제 병용 치료가 필요한 환자. 혈전색전증에 대한 예방적 저용량 항응고제는 허용됩니다. 예방적 항응고제는 심부 병변 생검/주사 전후 24시간 동안 중단해야 합니다. 피부 및 피하 병변의 생검/주사에 대한 중지 규칙 없음. 최대 150mg/d의 아스피린 단독 요법이 허용됩니다.
13. 연구 치료를 받는 동안과 그 후 최소 6개월 동안 생백신을 접종하지 않습니다. 생백신에는 풍진, 볼거리, 홍역, BCG, 황열병 및 대상포진 백신이 포함됩니다. 다른 유형의 백신의 경우 마지막 백신과 연구 치료 사이에 최소 28일이 필요합니다.
14. 이 연구에 참여하는 동안 환자는 다른 임상 시험용 약물이나 다른 항종양 약물을 투여받지 않습니다.
15. 후견을 받고 있거나 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당했거나 동의할 능력이 없는 환자.
16. 흉막 또는 복막 공간에 강내 범람이 있는 종양 병변은 종양내 주사에 적합하지 않습니다.