담도암에 대한 AZD6738 + Durvalumab

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인
2. 연구 시작 당시 나이 > 20세
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 기대 수명 > 16주
5. 간내담관암종, 간외담관암, 담낭암, 바터팽대부암 등 조직학적으로 입증된 BTC
6. 절제 불가능 또는 재발
7. 고급 BTC에 대한 실패한 면역 요법(환자는 1L 또는 2L에서 화학 요법을 받았을 수도 있음)
8. 컴퓨터 단층촬영(CT)(CT가 금기인 경우 자기공명영상[MRI])에 의해 기준선에서 정확하게 평가될 수 있고 RECIST 1.1에 따라 반복 평가에 적합한 최소 하나의 측정 가능한 병변.
9. 체중 >30kg

10. 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 정상 장기 및 골수 기능:

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥ 100x 109/L
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). (이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 상태에서 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
    • 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기반으로 추정한 크레아티닌 청소율이 51mL/분 이상이어야 합니다.

    예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) (x F)a 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72a 여기서 F=0.85는 여성, F=1은 남성입니다.

11. 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨.

폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

• 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
• 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
• 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술
• 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
• 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술) 12. 남성 환자는 치료 중 및 AZD6738의 마지막 투여 후 6개월 동안 임신부 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다([허용되는 방법은 부록 H 참조]). 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 지난 3주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
2. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
3. ATR 억제제를 사용한 이전 치료
4. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
5. 연구 약물의 첫 투여 후 21일 이내에 항암 요법(화학 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 받은 경우 .2 면역 요법의 최소 휴약 기간은 42일입니다.

6. 평균 QT 간격:

   Fredericia 공식을 사용하여 2-5분 간격으로 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec(여성) 및 >450msec(여성) 및 >450msec(남성)

   - 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 급성 심근경색, 저칼륨혈증, 선천성 QT 연장 증후군, QT 연장 증후군의 직계 가족력 또는 40세 미만 원인 불명의 급사 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인 심박 조율기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상.

7. 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않아야 합니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
   • 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
   • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)

8. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
9. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
10. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료

11. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

    환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.

12. 동종 장기 이식의 역사.

13. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
14. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴

15. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    • IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
16. 연수막 암종증의 병력
17. 뇌 전이 또는 척수 압박. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
18. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
19. 활동성 감염 또는 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체)를 포함한 면역 저하 환자. 단순 HBV 보균자, 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
20. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자
22. 선별검사부터 AZD6738 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자. (남성 환자의 정자 기증 포함)
23. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

24. ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 경우.

    알려진 효능의 병용(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 억제제 또는 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 3주인 St-Johns' wort를 제외하고 5번의 반감기입니다.

25. 모세혈관확장실조증의 진단.
26. AZD6738의 적절한 흡수를 방해하는 임상적으로 유의한 후유증이 있는 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환 또는 이전의 상당한 장 절제술.
27. 혈뇨: 현미경 또는 계량봉에서 +++.
28. 저혈압(<100/60 mmHg) 또는 >20 mmHg의 혈압 강하를 포함하여 임상적으로 관련된 기립성 저혈압.
29. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.