- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04298008
AZD6738 Mais Durvalumabe no Câncer do Trato Biliar
Combinação de AZD6738 mais Durvalumabe em câncer refratário do trato biliar em pacientes que falharam na imunoterapia
Este estudo incluirá pacientes com câncer avançado do trato biliar que foram previamente tratados com imunoterapia na 2ª ou 3ª linha.
Os pacientes serão tratados com a combinação AZD6738 e Durvalumab.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de braço único, fase II. Pacientes BTC avançados que foram previamente tratados com imunoterapia na 2ª ou 3ª linha serão inscritos.
Os pacientes serão tratados com a combinação AZD6738 e Durvalumab.
Um ciclo consiste em 4 semanas. A avaliação da resposta será feita a cada 8 semanas (a cada 2 ciclos) de tratamento
- A biópsia do tumor é obrigatória: triagem, após 8 semanas (avaliação da 1ª resposta), na progressão da doença (PD)
- coleta de sangue para estudo de biomarcadores é obrigatória: a cada ciclo
- Para avaliar as alterações metabólicas pela combinação de AZD6738 e Durvalumabe: 18 F-FDG PET é obrigatório: triagem, após 8 semanas (avaliação da 1ª resposta)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Recrutamento
- Seoul National University Hospital
-
Contato:
- EunJoo Park
- Número de telefone: +82-2-6072-5221
- E-mail: eunjoopark79@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
- Idade > 20 anos no momento da entrada no estudo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida > 16 semanas
- BTC comprovado histologicamente, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, câncer de ducto biliar extra-hepático, câncer de vesícula biliar, câncer de ampola de vater
- Irresecável ou recorrente
- Imunoterapia falhada para seu BTC avançado (o paciente também pode ter recebido quimioterapia no 1 ou 2L)
- Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão na linha de base por tomografia computadorizada (TC) (ressonância magnética [MRI] onde a TC é contraindicada) e é adequada para avaliação repetida de acordo com RECIST 1.1.
- Peso corporal > 30kg
Função normal adequada de órgão e medula medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:
- Hemoglobina ≥9,0 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas ≥ 100x 109/L
- Bilirrubina sérica ≤1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). (Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN
- Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada em ≥51 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou com base em um teste de urina de 24 horas:
Depuração de creatinina estimada = (140-idade [anos]) x peso (kg) (x F)a creatinina sérica (mg/dL) x 72 a onde F=0,85 para mulheres e F=1 para homens.
- Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo na urina ou no soro dentro de 28 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1.
A pós-menopausa é definida como:
- Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
- Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos
- ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás
- menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação
- esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia) 12. Pacientes do sexo masculino devem usar preservativo durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de AZD6738 quando tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou com uma mulher com potencial para engravidar. As parceiras de pacientes do sexo masculino também devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção ([consulte o apêndice H para métodos aceitáveis]) se tiverem potencial para engravidar 13. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 3 semanas
- Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
- Qualquer tratamento anterior com inibidor de ATR
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
- Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.2 O período mínimo de washout para imunoterapia é de 42 dias
Intervalo QT médio:
Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms para mulheres e > 450 para homens, obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs) com intervalo de 2 a 5 minutos usando a fórmula de Fredericia
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, infarto agudo do miocárdio, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar imediata de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade, anormalidade de condução não controlada com marca-passo ou medicação.
Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente. As seguintes são exceções a este critério
As seguintes são exceções a este critério:
- Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
- Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não excedendo <<10 mg/dia>> de prednisona ou seu equivalente
- Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão
- Os pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo.
- Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.
- Qualquer terapia concomitante de quimioterapia, IP, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
- Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
- Histórico de transplante alogênico de órgãos.
Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:
- Pacientes com vitiligo ou alopecia
- Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis na reposição hormonal
- Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
- Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
- Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito
História de outra malignidade primária, exceto
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
- Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
- Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
- História de carcinomatose leptomeníngea
- Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes do tratamento. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.
- História de imunodeficiência primária ativa
- Infecção ativa ou pacientes imunocomprometidos, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos). Indivíduos com portador simples de HBV, uma infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
- Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 6 meses após a última dose de AZD6738 ou monoterapia com durvalumabe. (incluindo doação de esperma para pacientes do sexo masculino)
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
Histórico médico anterior de DPI, DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
O uso concomitante de medicamentos potentes conhecidos (ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) inibidores ou indutores do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de cinco meias-vidas, exceto para a erva de São João, que é de 3 semanas.
- Diagnóstico de ataxia telangiectasia.
- Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou ressecção intestinal significativa anterior, com sequelas clinicamente significativas que impediriam a absorção adequada de AZD6738.
- Hematúria: +++ na microscopia ou vareta.
- Hipotensão (<100/60 mmHg) ou hipotensão ortostática clinicamente relevante, incluindo uma queda na pressão arterial de >20 mmHg.
- Julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para participar do estudo e é improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte AZD6738 + Durvalumabe
Este é um estudo envolvendo pacientes BTC avançados que foram previamente tratados com imunoterapia, para explorar a combinação de AZD6738+durvalumabe
|
AZD6738 (240 ) mg bid em D15-D28 A cada 4 semanas
Durvalumabe 1500 mg iv em D1 A cada 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de controle da doença (DCR) da combinação AZD6738 e Durvalumabe
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Taxa de controle de doenças com base no RECIST v1.1
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de resposta geral (ORR) da combinação AZD6738 e Durvalumabe
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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taxa de resposta geral (ORR) com base em RECIST v1.1
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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sobrevida livre de progressão da combinação AZD6738 e Durvalumabe
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Tempo desde a inscrição até a progressão da doença ou morte
|
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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duração da resposta da combinação AZD6738 e Durvalumabe
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Tempo desde a documentação da resposta do tumor até a progressão da doença
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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sobrevida global da combinação AZD6738 e Durvalumabe
Prazo: a cada 12 semanas até a morte ou até 5 anos
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Tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa
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a cada 12 semanas até a morte ou até 5 anos
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Segurança e tolerabilidade conforme medido pelo número e grau de eventos de toxicidade
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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CTCAE v5.0
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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medição de qualidade de vida
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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EORTC QLQ-C30
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Durvalumabe
Outros números de identificação do estudo
- BTC-IO RR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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