오시머티닙 내성 후 T790M 양성 비소세포폐암 환자에 대한 페메트렉시드 및 안로티닙 병용 토리팔리맙(JS001)의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 이 연구를 완전히 이해하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 자발적으로 서명합니다.
2. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 IIIb기/IV기 NSCLC(AJCC 제7판에 따름); 오시머티닙 치료에 내성이 있는 T790M 양성 돌연변이 환자;
3. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1에 따름); 참고: 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 병변이 명확하게 진행되지 않는 한 표적 병변으로 간주할 수 없습니다.
4. 피험자가 전이성 암 진단을 받은 후 포르말린 고정 종양 표본 또는 생검 표본을 최소 15개 섹션으로 제공하는 데 동의합니다. 최근 생검이 가능하지 않은 경우 보조/신보조 화학요법(보관된 검체) 전에 생검 검체를 받도록 허용합니다.
5. ECOG PS 0-2
6. 기대 수명 ≥3개월.

7. 등록 전 7일 이내의 실험실 검사 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 호중구 ≥1.5 × 109/L;
   2. 혈소판 ≥100 × 109/L;
   3. 헤모글로빈 ≥90g/L(4주 이내에 농축 적혈구 주입 없음);
   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;
   5. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN;
   6. AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN;
   7. 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN, 피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우; 피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않는 한 활성화된 부분 트롬빈 시간(aPTT) 또는 부분 트롬빈 시간(PTT) ≤ 1.5 × ULN.
8. 가임기 여성은 혈청 임신 검사가 음성임을 확인하고 약물 사용 중 및 마지막 복용 후 60일 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 이 프로그램에서 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우, 2) 자연 폐경이 12개월 동안 지속되지 않은 경우(암 치료 후 무월경은 생식력을 배제하지 않음).

제외 기준:

1. ALK 유전자 재배열, ROS1 돌연변이, BRAF600E 돌연변이 등을 포함하지만 이에 국한되지 않는 알려진 약물 치료와 함께 다른 드라이버 유전자 돌연변이를 통합합니다.
2. 등록 전 4주 이내에 진행성 NSCLC에 대한 전신 화학요법을 받았음;
3. 등록 전 2주 이내에 EGFR-TKI 치료를 받았음;
4. 뼈 전이에 대한 국소 완화 방사선 요법을 제외하고, 등록 전 4주 이내에 방사선 요법 또는 8주 이내에 방사성 약제 치료를 받은 자;
5. 조절 불가능하거나 증상이 있는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화된 칼슘 또는 칼슘 > 12 mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN);
6. 등록 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 경우;
7. 이전 항종양 치료의 독성은 탈모를 제외하고 CTCAE 0-1로 회복되지 않았습니다.
8. 선별 및 영상 평가 전 CT 또는 MRI로 발견된 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계 전이: 선별검사 기간 동안 새로운 무증상 중추신경계 전이가 발견되면 방사선 요법 및/또는 수술을 받아야 합니다. 치료 후 다른 모든 기준을 충족하는 경우 추가 뇌 스캔이 필요하지 않습니다. 이전에 뇌 또는 수막 전이 치료를 받고 최소 2주 동안 임상적 안정성을 유지한 환자, 2주 이상 동안 전신 호르몬 요법(프레드니손 > 10mg/일 또는 기타 동등한 호르몬)을 중단한 환자가 포함될 수 있습니다.
9. 근치 수술 및/또는 방사선 요법을 받지 않은 척수 압박, 또는 등록 전 ≥ 4주 동안 질병이 안정적임을 보여주는 임상적 증거 없이 이전에 진단된 척수 압박
10. 제어되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복 배액이 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)
11. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐색성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력이 있거나 흉부 CT에서 활동성 폐렴이 감지된 증거가 있는 경우
12. 급성 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 조절되지 않는 활동성 감염;
13. 다른 악성종양이 있는 과거 또는 현재(비흑색종 피부 기저 세포 암종, 유방/자궁경부 상피내암종 및 지난 5년 동안 치료되지 않고 효과적으로 통제된 기타 악성종양은 제외);
14. 환자는 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환(간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력이 있는 환자; 완전히 회복된 백반증 또는 소아 천식 환자 성인의 개입이 필요하지 않은 경우 포함할 수 있음, 의학적 개입이 필요한 기관지확장제를 사용하는 천식은 포함할 수 없음);
15. 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염, 간경화, 지방간, 유전성 간 질환, 제어할 수 없는 주요 발작 또는 상대정맥 증후군을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환;
16. 이전에 사용된 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 다른 항체).
17. 활동성 결핵(TB) 환자는 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 적이 있습니다.
18. 임상 모니터의 승인을 받은 후 첫 투약 전 4주 이내에 전신성 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 TNF-α를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 투여받거나 단기, 저용량 투여를 받는 환자 -용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제로 1회 충격 요법(예: 조영제 알레르기 반응에 대한 글루코코르티코이드 치료 48시간)을 받는 사람이 연구에 등록할 수 있습니다. 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
19. 등록 전 4주 이내에 모든 항감염 백신(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등)을 접종받았습니다.
20. 임산부 또는 수유부 또는 임신 가능성이 있는 여성이 약물을 처음 사용하기 전에 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 경우 피임약을 받고 싶지 않은 가임 환자 또는 성 파트너가 피임약을 받고 싶지 않은 경우
21. HIV 감염의 역사
22. 등록 전 3개월 이내에 명백한 객혈(>50ml/일)이 있었던 환자; 등록 전 3개월 이내에 소화관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준치 ++ 이상의 잠혈 또는 혈관염 등의 출혈 경향이 확인되거나 임상적으로 중요한 출혈 증상을 경험한 환자;
23. 연구자가 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있거나 ICF 서명에 영향을 미칠 수 있거나 본 임상 시험에 참여하기에 적합하지 않다고 생각하는 임상적으로 중요한 기타 질병 또는 상태
24. 심각한 알레르기, 알레르기 또는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 기타 과민 반응의 병력;
25. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 구연산 일수화물, 구연산 나트륨 이수화물, 만니톨, 폴리소르베이트(시험약의 성분)에 의해 생산되는 알려진 생물학적 약물에 알레르기가 있는 환자;
26. 이전에 동종 줄기 세포 또는 실질 장기 이식을 받은 환자.
27. CT 또는 MRI에서 종양이 대혈관으로부터 5mm 이내의 거리에 위치하거나 국소 대혈관을 침범하는 중심 종양이 있는 경우; 또는 명백한 폐강 또는 괴사 종양이 있습니다.
28. 동맥/정맥 혈전 사건이 나타난 환자, 예. 스크리닝 전 12개월 이내의 뇌혈관질환(일과성허혈발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥혈전증, 폐색전증 등