급성 골수성 백혈병(CATCHAML)에 대한 CD123-지시 자가 T 세포 요법
CD123-CAR T-세포 요법은 AML/골수이형성 증후군(MDS), T- 또는 B-급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 모세포성 형질세포양 수지상 세포 종양(BPDCN)의 치료를 위해 조사되고 있는 새로운 치료법입니다. 이 연구의 목적은 이러한 환자에게 제공하기에 안전한 CD123-CAR T 세포의 최대(최고) 용량을 찾는 것입니다. 여기에는 화학 요법의 부작용 연구와 CD123-CAR T 세포 제품이 수용자의 신체, 질병 및 전반적인 생존에 미치는 영향이 포함됩니다.
주요 목표 1.1.1 림프구 고갈 화학요법 후 재발성/불응성 CD123+ 질환(AML/MDS, B-ALL, T-ALL 또는 BPDCN)이 있는 환자(21세 이하)에서 자가 CD123-CAR T 세포의 증량 용량을 1회 정맥 내 주입하는 안전성을 확인하기 위해 .
보조 목표
CD123-CAR T 세포의 항백혈병 활성을 평가하기 위함.
탐색 목표
- CD123-CAR T 세포 및 변형되지 않은 T 세포의 면역 표현형, 클론 구조 및 내인성 레퍼토리를 평가하기 위해
- CD123-CAR T 세포로 치료한 후 말초 혈액 및 CSF에서 사이토카인 프로파일을 특성화하기 위해
- CD123-CAR T 세포 요법 후 종양 세포를 특성화하기 위해
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 CD123-CAR T 세포의 안전성과 최대 허용 용량을 평가할 것입니다.
이 연구는 2단계로 구성되어 있습니다. 첫 번째 부분은 "수집 및 제조 단계"이고 두 번째 부분은 "처리 단계"입니다.
수집 및 제조 단계는 성분 채혈이라는 과정을 통해 혈액 세포를 수집하고 동결하는 것을 말합니다. 그런 다음 이 세포들은 암세포를 인식하고 죽이는 능력을 향상시키기 위해 변화될 것입니다.
치료 단계는 수집 및 제조 단계에서 만들어진 CD123-CAR T 세포의 주입을 받는 연구 부분을 의미합니다. 화학 요법은 세포 주입 전에 며칠 동안 제공됩니다. 그런 다음 가능한 부작용에 대해 모니터링합니다.
.
신체가 CATCHAML 치료를 받아들일 수 있도록 화학 요법을 실시합니다.
치료 일정:
환자는 CD123-CAR T 세포 주입 후 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다.
-4일, -3일 및 -2일의 플루다라빈
-3일 및 -2일의 시클로포스파미드
-1일 휴무일
0일 또는 +1일에 CD123-CAR T 세포 주입
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Swati Naik, MD
- 전화번호: 888-226-4343
- 이메일: referralinfo@stjude.org
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- 모병
- St. Jude Children's Research Hospital
-
수석 연구원:
- Paulina Velasquez, MD
-
연락하다:
- Paulina Velasquez, MD
- 전화번호: 888-226-4343
- 이메일: referralinfo@stjude.org
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- 모병
- St Jude Children's Research Hospital
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수석 연구원:
- Swati Naik, MD
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연락하다:
- Swati Naik, MD
- 전화번호: 888-226-4343
- 이메일: referralinfo@stjude.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
조달 및 T-세포 생산을 위한 포함 기준:
- 나이 ≤21세
- 재발성/불응성 CD123+ 질환은 다음과 같이 정의됩니다.
AML/MDS
- 재발성 질환: 첫 번째 완전관해(CR) 후 재발성 질환이 발생한 환자
- 불응성 질환: 2주기의 유도 화학요법 후 CR에 도달하지 못한 환자
B 세포 ALL
CD123 양성 및 CD19 음성/약한 재발성 질환 또는 달리 다음을 포함하는 CD19 지시 요법에 부적합한 환자
- 2차 이상의 재발 환자
- 동종이계 조혈모세포이식 후 재발 환자
- CD123 양성 및 CD19 음성/약한 불응성 질환 또는 달리 CD19 지시 요법에 부적합한 환자
T 세포 전체 • CD123 양성인 재발성 불응성 질환
BPDCN
• 1차 치료에 실패한 재발성/불응성 질환
- 예상 수명 >12주
- Karnofsky 또는 Lansky(연령에 따라 다름) 성능 점수 ≥50
- 이전 동종이계 HCT 병력이 있는 환자는 이전 HCT 치료에서 임상적으로 회복되어야 하고 활성 GVHD의 증거가 없으며 성분채집 전 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받지 않아야 합니다.
- 환자는 식별되고 적합한 HCT 기증자가 있어야 합니다.
- 가임기 여성의 경우:
- 모유 수유 의도로 수유하지 않음
- 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성으로 임신하지 않은 자
- 자가 성분채집술을 받을 수 있는 자격 기준을 충족하거나 이전에 자가 성분채집술을 받은 적이 있는 경우
제외 기준:
- 알려진 원발성 면역결핍
- HIV 감염의 역사
- 중증의 통제되지 않는 세균성, 바이러스성 또는 진균성 감염(예: 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 아데노바이러스 감염)
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력
- 급성 전골수구성 백혈병 환자(APL, t(15;17))
- 프로토콜에 정의된 플루다라빈/시클로포스파미드의 림프구 고갈 화학요법 요법에 대한 알려진 금기 사항.
치료를 위한 포함 기준:
- 나이≤21세
- CD123+인 검출 가능한 질병(적어도 MRD+ 질병)
- 예상 수명 >8주
- Karnofsky 또는 Lansky(연령에 따라 다름) 성능 점수≥50
- 이전 동종이계 HCT 병력이 있는 환자는 이전 HCT 요법에서 임상적으로 회복되어야 하고 활성 GVHD의 증거가 없으며 계획된 주입 전 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받지 않아야 합니다.
- 환자는 식별되고 적합한 HCT 기증자가 있어야 합니다.
- 좌심실 박출률 >40% 또는 단축률 ≥25%로 정의되는 적절한 심장 기능
- 임상적으로 의미 있는 부정맥의 증거가 없는 EKG
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥50 ml/min/1.73m2로 정의되는 적절한 신장 기능 (GFR ≥40ml/분/1.73m2 2세 미만인 경우)
- 강제 폐활량(FVC) ≥ 예측 값의 50%로 정의되는 적절한 폐 기능; 또는 환자가 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기에서 맥박 산소 측정 ≥92%
- 길버트 증후군이 있는 피험자를 제외하고 총 빌리루빈이 연령에 따른 정상 상한치의 3배 이하
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 연령 정상 상한치의 5배 이하
- 이전 치료로 인한 모든 NCI CTAE 등급 III-IV, 비혈액학적 급성 독성에서 회복됨
가임기 여성의 경우
- 모유 수유 의도로 수유하지 않음
- 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성으로 임신하지 않은 자
- 성적으로 활발한 경우 T 세포 주입 후 3개월까지 피임 사용에 동의합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- GMP 출시 기준을 충족하는 자가 형질도입 T 세포 제품 사용 가능
제외 기준:
- 알려진 원발성 면역결핍
- HIV 감염의 역사
- 통제되지 않는 심각한 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력
- 옥수수 전분 또는 히드록시에틸 전분에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
- CD123-CAR T-세포 주입 전 7일 동안 메틸프레드니솔론 0.5mg/kg/일에 해당하는 양을 초과하는 전신 스테로이드 요법을 받은 자
- CD123-CAR T 세포 주입 전 14일 동안 생체 내 CD123-CAR T 세포의 활성을 방해할 전신 요법을 받는 경우(연구 PI(들)의 의견에서)
- CD123-CAR T 세포 주입 전 30일 이내에 리툭시맙 요법을 받고 있음. (이 제외 기준은 CD123-CAR T 세포가 안전 스위치를 활성화하고 CAR T 세포 세포 사멸을 촉진하는 리툭시맙에 대한 조기 노출을 방지하기 위한 것입니다).
- CD123-CAR T 세포 주입 전 7일 동안 척수강내 화학요법을 받았습니다.
- 프로토콜에 정의된 플루다라빈/시클로포스파미드의 림프구 고갈 화학요법 요법에 대한 알려진 금기 사항.
- 활동성 중추신경계 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: CD123-CAR T 세포 요법을 무장하십시오
동종 이식을받지 않은 환자 또는 동종 이식을 받고 이식 기증자가없는 환자의 경우 CD123-CAR T- 세포 용량 및 최대 4 용량 수준의 주입은 최대 용량 2.5 x 10^8 CAR+ T 세포로 평가됩니다. 용량 제한 독성 (DLT)이 용량 수준 1에서 관찰되는 경우, 세포 용량은 에스컬레이션된다. |
시클로포스파미드는 질소 머스타드 유도체입니다.
그것은 핵산 및 기타 세포 내 구조와 결합하여 DNA 가닥의 가교를 유발하는 알킬화제로 작용하여 DNA의 정상적인 기능을 방해합니다.
다른 이름들:
새로운 암 관련 요법이 필요한 재발성/불응성 CD123+ AML/MDS, B-ALL, T-ALL 또는 BPDCN 환자 집단을 치료합니다.
다른 이름들:
Fludarabine phosphate는 합성 purine nucleoside 유사체입니다.
이것은 생리적 기질인 deoxyadenosine triphosphate와 경쟁하여 DNA polymerase, ribonucleotide reductase 및 DNA primase를 억제하여 작용하여 DNA 합성을 억제합니다.
다른 이름들:
Mesna는 합성 sulfhydryl (thiol) 화합물입니다.
메스나는 시클로포스파미드 및 이포스파미드와 같은 옥사자-포스포린 유도체의 요독성 대사산물과 화학적으로 상호 작용하는 유리 설프하이드릴 그룹을 포함합니다.
Rituximab은 B 림프구 표면의 CD20 항원에 대한 단클론 항체입니다.
다른 이름들:
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실험적: ARM B CD123-CAR T 세포 요법
동종 이식 후 재발 한 환자의 경우, 가능한 경우 이전 이식 공여자로부터 CAR T- 세포를 제조 할 수있는 환자의 경우. CD123-CAR T- 세포 용량 및 최대 4 용량 수준의 주입은 최대 용량 2.5 x 10^8 CAR+ T 세포로 평가됩니다. 용량 제한 독성 (DLT)이 용량 수준 1에서 관찰되는 경우, 세포 용량은 에스컬레이션된다. |
시클로포스파미드는 질소 머스타드 유도체입니다.
그것은 핵산 및 기타 세포 내 구조와 결합하여 DNA 가닥의 가교를 유발하는 알킬화제로 작용하여 DNA의 정상적인 기능을 방해합니다.
다른 이름들:
새로운 암 관련 요법이 필요한 재발성/불응성 CD123+ AML/MDS, B-ALL, T-ALL 또는 BPDCN 환자 집단을 치료합니다.
다른 이름들:
Fludarabine phosphate는 합성 purine nucleoside 유사체입니다.
이것은 생리적 기질인 deoxyadenosine triphosphate와 경쟁하여 DNA polymerase, ribonucleotide reductase 및 DNA primase를 억제하여 작용하여 DNA 합성을 억제합니다.
다른 이름들:
Mesna는 합성 sulfhydryl (thiol) 화합물입니다.
메스나는 시클로포스파미드 및 이포스파미드와 같은 옥사자-포스포린 유도체의 요독성 대사산물과 화학적으로 상호 작용하는 유리 설프하이드릴 그룹을 포함합니다.
Rituximab은 B 림프구 표면의 CD20 항원에 대한 단클론 항체입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD123-CAR T 세포(CATCHAML)의 최대 허용 용량
기간: CD123-CAR T 세포 주입 4주 후
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자가 CD123-CAR T 세포의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 1상 설계.
네 가지 용량 수준(3x10^5/kg, 1x10^6/kg, 3x10^6/kg 및 1x10^7/kg)이 평가됩니다.
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CD123-CAR T 세포 주입 4주 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Swati Naik, MD, St. Jude Children's Research Hospital
- 수석 연구원: Paulina Velasquez, MD, St. Jude Children's Research Hospital
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- 피부 신생물
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