Kierowana przez CD123 autologiczna terapia limfocytami T w ostrej białaczce szpikowej (CATCHAML)

Kryteria włączenia dotyczące pozyskiwania i produkcji komórek T:

• Wiek ≤21 lat
• Nawracająca/oporna na leczenie choroba CD123+ zdefiniowana w następujący sposób:

AML/MDS

• Choroba nawrotowa: pacjenci, u których wystąpił nawrót choroby po pierwszej całkowitej remisji (CR)
• Choroba oporna na leczenie: pacjenci, u których nie uzyskano CR po 2 cyklach chemioterapii indukcyjnej

ALL z komórek B

• Choroba nawrotowa, która jest CD123 dodatnia i CD19 ujemna/słaba lub pacjenci z innego powodu niekwalifikujący się do terapii ukierunkowanych na CD19, w tym

  • Pacjenci z drugim lub większym nawrotem
  • Pacjenci z nawrotem choroby po allogenicznym HSCT
• Choroba oporna na leczenie, która jest CD123-dodatnia i CD19-ujemna/słaba lub pacjenci z innego powodu niekwalifikujący się do terapii ukierunkowanych na CD19

Komórki T Wszystkie • Nawracająca choroba oporna na leczenie, która jest CD123 dodatnia

BPDCN

• Choroba nawrotowa/oporna na leczenie, w przypadku której terapia pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem

• Szacunkowa długość życia > 12 tygodni
• Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥50
• Pacjenci z historią wcześniejszego allogenicznego HCT muszą być klinicznie wyzdrowieni po wcześniejszej terapii HCT, nie mają dowodów na aktywną GVHD i nie otrzymali infuzji limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni przed aferezą
• Pacjent musi mieć zidentyfikowanego, odpowiedniego dawcę HCT
• Dla kobiet w wieku rozrodczym:
• Brak laktacji z zamiarem karmienia piersią
• Brak ciąży z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem
• Spełnia kryteria kwalifikujące do poddania się autologicznej aferezie lub wcześniej przeszedł autologiczną aferezę

Kryteria wyłączenia:

• Znany pierwotny niedobór odporności
• Historia zakażenia wirusem HIV
• Ciężkie współistniejące niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze (np. czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie adenowirusem)
• Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL, t (15;17))
• Znane przeciwwskazanie do zdefiniowanego w protokole schematu chemioterapii limfodeplecyjnej złożonej z fludarabiny/cyklofosfamidu.

Kryteria włączenia do leczenia:

• Wiek≤21 lat
• Wykrywalna choroba CD123+ (choroba co najmniej MRD+)
• Szacunkowa długość życia > 8 tygodni
• Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (zależny od wieku) ≥50
• Pacjenci z wcześniejszą allogeniczną HCT w wywiadzie muszą być klinicznie wyleczeni z wcześniejszej terapii HCT, nie mają dowodów na aktywną GVHD i nie otrzymali infuzji limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni przed planowaną infuzją
• Pacjent musi mieć zidentyfikowanego, odpowiedniego dawcę HCT
• Prawidłowa czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory >40% LUB frakcja skrócenia ≥25%
• EKG bez objawów klinicznie istotnej arytmii
• Odpowiednia czynność nerek określona jako klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥50 ml/min/1,73 m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 jeśli < 2 lata)
• Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako natężona pojemność życiowa (FVC) ≥50% wartości należnej; lub pulsoksymetria ≥92% w powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać badania czynności płuc
• Bilirubina całkowita ≤3 razy górna granica normy dla wieku, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) LUB aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5-krotność górnej granicy normy dla wieku
• Wyzdrowiał po wszystkich niehematologicznych ostrych toksycznościach NCI CTAE stopnia III-IV z wcześniejszej terapii

• Dla kobiet w wieku rozrodczym

  • Brak laktacji z zamiarem karmienia piersią
  • Brak ciąży z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem
• W przypadku aktywności seksualnej zgoda na stosowanie antykoncepcji do 3 miesięcy po infuzji limfocytów T. Partnerzy płci męskiej powinni używać prezerwatywy.
• Dostępny produkt autologicznych transdukowanych komórek T, który spełnia kryteria dopuszczenia GMP

Kryteria wyłączenia:

• Znany pierwotny niedobór odporności
• Historia zakażenia wirusem HIV
• Ciężkie współistniejące niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
• Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na skrobię kukurydzianą lub hydroksyetyloskrobię.
• Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej przekraczającej odpowiednik 0,5 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu w ciągu 7 dni przed infuzją limfocytów T CD123-CAR
• Otrzymywanie leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed infuzją limfocytów T CD123-CAR, która będzie zakłócać aktywność limfocytów T CD123-CAR in vivo (w opinii PI badania)
• Otrzymywanie leczenia rytuksymabem w ciągu 30 dni przed infuzją limfocytów T CD123-CAR. (To kryterium wykluczenia ma na celu zapobieganie przedwczesnej ekspozycji komórek T CD123-CAR na rytuksymab, który aktywowałby przełącznik bezpieczeństwa i promował apoptozę komórek T CAR).
• Otrzymywanie chemioterapii dokanałowej w ciągu 7 dni przed infuzją limfocytów T CD123-CAR.
• Znane przeciwwskazanie do zdefiniowanego w protokole schematu chemioterapii limfodeplecyjnej złożonej z fludarabiny/cyklofosfamidu.
• Aktywna choroba OUN