Terapia con cellule T autologhe diretta da CD123 per la leucemia mieloide acuta (CATCHAML)

Criteri di inclusione per l'approvvigionamento e la produzione di cellule T:

• Età ≤21 anni
• Malattia CD123+ recidivante/refrattaria definita come segue:

AML/MDS

• Malattia recidivante: pazienti che sviluppano una malattia ricorrente dopo una prima remissione completa (CR)
• Malattia refrattaria: pazienti che non raggiungono una CR dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione

TUTTO a cellule B

• Malattia recidivante che è CD123 positiva e CD19 negativa/dim o pazienti altrimenti non idonei per le terapie dirette CD19 inclusi

  • Pazienti in seconda o maggiore ricaduta
  • Pazienti con recidiva dopo trapianto allogenico
• Malattia refrattaria che è CD123 positiva e CD19 negativa/debole o pazienti altrimenti non idonei per le terapie dirette al CD19

Linfociti T Tutti • Malattia refrattaria recidivante positiva per CD123

BPDCN

• Malattia recidivante/refrattaria che ha fallito la terapia di prima linea

• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥50
• I pazienti con una storia di precedente HCT allogenico devono essere clinicamente guariti dalla precedente terapia con HCT, non hanno evidenza di GVHD attiva e non hanno ricevuto un'infusione di linfociti del donatore (DLI) nei 28 giorni precedenti l'aferesi
• Il paziente deve avere un donatore di HCT identificato e idoneo
• Per le donne in età fertile:
• Non allattare con l'intenzione di allattare
• Non incinta con test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Soddisfa i criteri di idoneità a sottoporsi ad aferesi autologa o è stato precedentemente sottoposto ad aferesi autologa

Criteri di esclusione:

• Immunodeficienza primaria nota
• Storia dell'infezione da HIV
• Grave infezione batterica, virale o fungina intercorrente incontrollata (ad es. infezione attiva da epatite B o C o infezione da adenovirus)
• Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine
• Pazienti con leucemia promielocitica acuta (APL, t (15;17))
• Controindicazione nota al regime di chemioterapia linfodepletiva definita dal protocollo di fludarabina/ciclofosfamide.

Criteri di inclusione per il trattamento:

• Età≤21 anni
• Malattia rilevabile che è CD123+ (almeno malattia MRD+)
• Aspettativa di vita stimata > 8 settimane
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥50
• I pazienti con una storia di precedente HCT allogenico devono essere clinicamente guariti dalla precedente terapia con HCT, non hanno evidenza di GVHD attiva e non hanno ricevuto un'infusione di linfociti del donatore (DLI) nei 28 giorni precedenti l'infusione pianificata
• Il paziente deve avere un donatore di HCT identificato e idoneo
• Funzione cardiaca adeguata definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra >40%, O frazione di accorciamento ≥25%
• ECG senza evidenza di aritmia clinicamente significativa
• Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥50 ml/min/1,73 m2 (VFG ≥40 ml/min/1,73 m2 se < 2 anni di età)
• Adeguata funzione polmonare definita come capacità vitale forzata (FVC) ≥50% del valore previsto; o pulsossimetria≥92% in aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare
• Bilirubina totale ≤3 volte il limite superiore della norma per l'età, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) O aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte il limite superiore della norma per l'età
• - Si è ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche di grado III-IV NCI CTAE dalla terapia precedente

• Per le donne in età fertile

  • Non allattare con l'intenzione di allattare
  • Non incinta con test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Se sessualmente attivo, accettare di utilizzare il controllo delle nascite fino a 3 mesi dopo l'infusione di cellule T. I partner maschi dovrebbero usare il preservativo.
• Disponibile prodotto autologo di cellule T trasdotte che ha soddisfatto i criteri di rilascio GMP

Criteri di esclusione:

• Immunodeficienza primaria nota
• Storia dell'infezione da HIV
• Grave infezione batterica, virale o fungina intercorrente incontrollata
• Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità all'amido di mais o all'amido idrossietilico.
• Ricezione di una terapia con steroidi sistemici superiore all'equivalente di 0,5 mg/kg/giorno di metilprednisolone, nei 7 giorni precedenti l'infusione di cellule CD123-CAR-T
• Ricevere una terapia sistemica nei 14 giorni precedenti l'infusione di cellule T-CAR CD123, che interferirà con l'attività delle cellule T-CAR CD123 in vivo (secondo il PI(s) dello studio)
• Ricezione di terapia con rituximab nei 30 giorni precedenti l'infusione di cellule T CD123-CAR. (Questo criterio di esclusione ha lo scopo di prevenire l'esposizione prematura delle cellule T-CAR CD123 al rituximab, che attiverebbe l'interruttore di sicurezza e promuoverebbe l'apoptosi delle cellule T-CAR).
• Ricezione di chemioterapia intratecale nei 7 giorni precedenti l'infusione di cellule T CD123-CAR.
• Controindicazione nota al regime di chemioterapia linfodepletiva definita dal protocollo di fludarabina/ciclofosfamide.
• Malattia attiva del SNC