CD123-gerichtete autologe T-Zell-Therapie bei akuter myeloischer Leukämie (CATCHAML)

Einschlusskriterien für Beschaffung und T-Zell-Produktion:

• Alter ≤21 Jahre alt
• Rezidivierende/refraktäre CD123+-Erkrankung, definiert wie folgt:

AML/MDS

• Rückfall: Patienten, die nach einer ersten vollständigen Remission (CR) einen Rückfall entwickeln
• Refraktäre Erkrankung: Patienten, die nach 2 Zyklen Induktionschemotherapie keine CR erreichen

B-Zelle ALLE

• Rezidivierende Krankheit, die CD123-positiv und CD19-negativ/dim ist, oder Patienten, die anderweitig für CD19-gerichtete Therapien nicht geeignet sind, einschließlich

  • Patienten mit 2. oder größerem Rückfall
  • Patienten mit Rückfall nach allogener HSZT
• Refraktäre Erkrankung, die CD123-positiv und CD19-negativ/dim ist, oder Patienten, die anderweitig für CD19-gerichtete Therapien nicht geeignet sind

T-Zell Alle • Rezidivierende refraktäre Erkrankung, die CD123-positiv ist

BPDCN

• Rezidivierende/refraktäre Erkrankung, bei der die Erstlinientherapie fehlgeschlagen ist

• Geschätzte Lebenserwartung von >12 Wochen
• Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score (altersabhängig) ≥50
• Patienten mit einer früheren allogenen HCT in der Anamnese müssen sich klinisch von einer früheren HCT-Therapie erholt haben, keinen Hinweis auf eine aktive GVHD haben und in den 28 Tagen vor der Apherese keine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten haben
• Der Patient muss einen identifizierten, geeigneten HCT-Spender haben
• Für Frauen im gebärfähigen Alter:
• Nicht stillen mit der Absicht zu stillen
• Nicht schwanger mit negativem Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
• Erfüllt die Eignungskriterien für eine autologe Apherese oder hat sich zuvor einer autologen Apherese unterzogen

Ausschlusskriterien:

• Bekannter primärer Immundefekt
• Geschichte der HIV-Infektion
• Schwere interkurrente unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (z. aktive Hepatitis B- oder C-Infektion oder Adenovirus-Infektion)
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte
• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL, t (15;17))
• Bekannte Kontraindikation für das protokolldefinierte lymphodepletierende Chemotherapieschema mit Fludarabin/Cyclophosphamid.

Einschlusskriterien für die Behandlung:

• Alter ≤ 21 Jahre alt
• Nachweisbare Krankheit, die CD123+ ist (mindestens MRD+ Krankheit)
• Geschätzte Lebenserwartung von >8 Wochen
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungswert (altersabhängig) ≥50
• Patienten mit einer früheren allogenen HCT in der Vorgeschichte müssen sich klinisch von einer früheren HCT-Therapie erholt haben, keinen Hinweis auf eine aktive GVHD haben und innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten Infusion keine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten haben
• Der Patient muss einen identifizierten, geeigneten HCT-Spender haben
• Angemessene Herzfunktion definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % ODER Verkürzungsfraktion ≥ 25 %
• EKG ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Arrhythmie
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 wenn < 2 Jahre alt)
• Angemessene Lungenfunktion, definiert als forcierte Vitalkapazität (FVC)≥50 % des vorhergesagten Werts; oder Pulsoximetrie ≥92 % bei Raumluft, wenn der Patient keinen Lungenfunktionstest durchführen kann
• Gesamtbilirubin ≤ das 3-fache der altersbedingten Obergrenze, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ODER Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5-fache der altersbedingten Obergrenze
• Hat sich von allen NCI CTAE Grad III-IV, nicht-hämatologischen akuten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie erholt

• Für Frauen im gebärfähigen Alter

  • Nicht stillen mit der Absicht zu stillen
  • Nicht schwanger mit negativem Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
• Wenn Sie sexuell aktiv sind, stimmen Sie der Anwendung der Empfängnisverhütung bis 3 Monate nach der T-Zell-Infusion zu. Männliche Partner sollten ein Kondom benutzen.
• Verfügbares autologes transduziertes T-Zellprodukt, das die GMP-Freigabekriterien erfüllt hat

Ausschlusskriterien:

• Bekannter primärer Immundefekt
• Geschichte der HIV-Infektion
• Schwere interkurrente unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Maisstärke oder Hydroxyethylstärke.
• Erhalt einer systemischen Steroidtherapie, die das Äquivalent von 0,5 mg/kg/Tag Methylprednisolon in den 7 Tagen vor der CD123-CAR-T-Zell-Infusion übersteigt
• Erhalt einer systemischen Therapie in den 14 Tagen vor der CD123-CAR-T-Zell-Infusion, die die Aktivität der CD123-CAR-T-Zellen in vivo beeinträchtigen wird (nach Meinung der Studien-PI(s))
• Erhalt einer Rituximab-Therapie in den 30 Tagen vor der CD123-CAR-T-Zell-Infusion. (Dieses Ausschlusskriterium soll verhindern, dass CD123-CAR-T-Zellen vorzeitig Rituximab ausgesetzt werden, was den Sicherheitsschalter aktivieren und die Apoptose von CAR-T-Zellen fördern würde).
• Erhalten einer intrathekalen Chemotherapie in den 7 Tagen vor der Infusion von CD123-CAR-T-Zellen.
• Bekannte Kontraindikation für das protokolldefinierte lymphodepletierende Chemotherapieschema mit Fludarabin/Cyclophosphamid.
• Aktive ZNS-Erkrankung