Terapia de células T autólogas dirigida por CD123 para la leucemia mielógena aguda (CATCHAML)

Criterios de inclusión para la adquisición y producción de células T:

• Edad ≤21 años
• Enfermedad CD123+ recidivante/refractaria definida de la siguiente manera:

LMA/SMD

• Enfermedad recidivante: pacientes que desarrollan enfermedad recurrente después de una primera remisión completa (RC)
• Enfermedad refractaria: pacientes que no logran una RC después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción

LLA de células B

• Enfermedad recidivante que es CD123 positiva y CD19 negativa/débil o pacientes que de otro modo no son elegibles para terapias dirigidas a CD19, incluidas

  • Pacientes en 2da o mayor recaída
  • Pacientes con recidiva tras TCMH alogénico
• Enfermedad refractaria que es CD123 positiva y CD19 negativa/tenue o pacientes que de otro modo no son elegibles para terapias dirigidas a CD19

Células T Todas • Enfermedad refractaria recidivante que es CD123 positiva

BPDCN

• Enfermedad recidivante/refractaria que ha fallado en la terapia de primera línea

• Esperanza de vida estimada de >12 semanas
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥50
• Los pacientes con antecedentes de TCH alogénico anterior deben recuperarse clínicamente de una terapia de TCH anterior, no tener evidencia de EICH activa y no haber recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días anteriores a la aféresis.
• El paciente debe tener un donante de HCT adecuado e identificado
• Para mujeres en edad fértil:
• No amamantando con intención de amamantar
• No embarazada con prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• Cumple con los criterios de elegibilidad para someterse a aféresis autóloga, o se ha sometido previamente a aféresis autóloga

Criterio de exclusión:

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Historial de infección por VIH
• Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas intercurrentes graves no controladas (p. infección activa por hepatitis B o C o infección por adenovirus)
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas
• Pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL, t (15;17))
• Contraindicación conocida para el régimen de quimioterapia de eliminación de linfocitos definido en el protocolo de fludarabina/ciclofosfamida.

Criterios de inclusión para el tratamiento:

• Edad≤21 años
• Enfermedad detectable que es CD123+ (al menos enfermedad MRD+)
• Esperanza de vida estimada de > 8 semanas
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥50
• Los pacientes con antecedentes de TCH alogénico previo deben recuperarse clínicamente de la terapia de TCH anterior, no tener evidencia de EICH activa y no haber recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días anteriores a la infusión planificada.
• El paciente debe tener un donante de HCT adecuado e identificado
• Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo >40 %, O fracción de acortamiento ≥25 %
• EKG sin evidencia de arritmia clínicamente significativa
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (TFG ≥40ml/min/1,73m2 si < 2 años de edad)
• Función pulmonar adecuada definida como capacidad vital forzada (FVC) ≥50% del valor previsto; o oximetría de pulso≥92% con aire ambiente si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar
• Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior normal para la edad, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) O aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 veces el límite superior normal para la edad
• Se ha recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas de grado III-IV del NCI CTAE de la terapia anterior

• Para mujeres en edad fértil

  • No amamantando con intención de amamantar
  • No embarazada con prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• Si es sexualmente activa, aceptar el uso de métodos anticonceptivos hasta 3 meses después de la infusión de células T. Las parejas masculinas deben usar un condón.
• Producto de células T autólogas transducidas disponible que ha cumplido con los criterios de liberación de GMP

Criterio de exclusión:

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Historial de infección por VIH
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas intercurrentes graves no controladas
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad al almidón de maíz o al hidroxietilalmidón.
• Recibir terapia con esteroides sistémicos que exceda el equivalente a 0,5 mg/kg/día de metilprednisolona, ​​en los 7 días previos a la infusión de células T CD123-CAR
• Recibir terapia sistémica en los 14 días previos a la infusión de células T CD123-CAR, que interferirá con la actividad de las células T CD123-CAR in vivo (en opinión de los PI del estudio)
• Recibir terapia con rituximab en los 30 días previos a la infusión de células T CD123-CAR. (Este criterio de exclusión tiene por objeto evitar la exposición prematura de las células T CD123-CAR a rituximab, lo que activaría el interruptor de seguridad y promovería la apoptosis de las células T CAR).
• Recibir quimioterapia intratecal en los 7 días previos a la infusión de células T CD123-CAR.
• Contraindicación conocida para el régimen de quimioterapia de eliminación de linfocitos definido en el protocolo de fludarabina/ciclofosfamida.
• Enfermedad activa del SNC