CD123-řízená autologní terapie T-buněk pro akutní myeloidní leukémii (CATCHAML)

Kritéria zahrnutí pro nákup a produkci T-buněk:

• Věk ≤ 21 let
• Recidivující/refrakterní onemocnění CD123+ definované takto:

AML/MDS

• Recidivující onemocnění: Pacienti, u kterých se po první kompletní remisi (CR) rozvine recidivující onemocnění
• Refrakterní onemocnění: Pacienti, kteří nedosáhli CR po 2 cyklech indukční chemoterapie

B-buňka VŠECHNY

• Recidivující onemocnění, které je CD123 pozitivní a CD19 negativní/slabé, nebo pacienti jinak nezpůsobilí pro terapii zaměřenou na CD19, včetně

  • Pacienti ve druhém nebo větším relapsu
  • Pacienti s relapsem po alogenní HSCT
• Refrakterní onemocnění, které je CD123 pozitivní a CD19 negativní/slabé, nebo pacienti jinak nezpůsobilí pro terapii zaměřenou na CD19

T-buňky všechny • Recidivující refrakterní onemocnění, které je CD123 pozitivní

BPDCN

• Recidivující/refrakterní onemocnění, které selhalo v první linii terapie

• Odhadovaná délka života > 12 týdnů
• Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥50
• Pacienti s anamnézou předchozí alogenní HCT musí být klinicky zotaveni z předchozí terapie HCT, nemají žádné známky aktivní GVHD a nedostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) během 28 dnů před aferézou
• Pacient musí mít identifikovaného vhodného dárce HCT
• Pro ženy v plodném věku:
• Nekojí s úmyslem kojit
• Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů před zápisem
• Splňuje kritéria způsobilosti podstoupit autologní aferézu nebo již dříve autologní aferézu podstoupil

Kritéria vyloučení:

• Známá primární imunodeficience
• Infekce HIV v anamnéze
• Těžká interkurentní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo adenovirová infekce)
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL, t (15;17))
• Známá kontraindikace protokolu definovaného v režimu lymfodepleční chemoterapie fludarabin/cyklofosfamid.

Kritéria pro zařazení do léčby:

• Věk ≤ 21 let
• Detekovatelné onemocnění, které je CD123+ (alespoň MRD+ onemocnění)
• Odhadovaná délka života >8 týdnů
• Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre≥50
• Pacienti s anamnézou předchozí alogenní HCT se musí klinicky zotavit z předchozí terapie HCT, nemají žádné známky aktivní GVHD a nedostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) během 28 dnů před plánovanou infuzí
• Pacient musí mít identifikovaného vhodného dárce HCT
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory > 40 %, NEBO zkrácení frakce ≥ 25 %
• EKG bez průkazu klinicky významné arytmie
• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥50 ml/min/1,73 m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 pokud je < 2 roky)
• Adekvátní plicní funkce definovaná jako usilovná vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést testování funkce plic
• Celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem
• Alaninaminotransferáza (ALT) NEBO aspartátaminotransferáza (AST) ≤5násobek horní hranice normálu pro věk
• Vyléčil se ze všech NCI CTAE stupně III-IV, nehematologických akutních toxicit z předchozí léčby

• Pro ženy v plodném věku

  • Nekojí s úmyslem kojit
  • Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru do 7 dnů před zápisem
• Pokud jste sexuálně aktivní, souhlaste s užíváním antikoncepce do 3 měsíců po infuzi T-buněk. Muži by měli používat kondom.
• Dostupný produkt s autologními transdukovanými T-buňkami, který splnil kritéria uvolňování podle GMP

Kritéria vyloučení:

• Známá primární imunodeficience
• Infekce HIV v anamnéze
• Závažná interkurentní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
• Závažné reakce z přecitlivělosti na kukuřičný škrob nebo hydroxyethylškrob v anamnéze.
• Příjem systémových steroidů převyšujících ekvivalent 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu během 7 dnů před infuzí CD123-CAR T-buněk
• Přijímání systémové terapie 14 dní před infuzí CD123-CAR T-buněk, která bude interferovat s aktivitou CD123-CAR T buněk in vivo (podle názoru studie PI(s))
• Přijímání terapie rituximabem během 30 dnů před infuzí CD123-CAR T buněk. (Toto vylučovací kritérium má zabránit předčasné expozici CD123-CAR T-buněk rituximabu, což by aktivovalo bezpečnostní spínač a podpořilo apoptózu CAR T-buněk).
• Příjem intratekální chemoterapie 7 dní před infuzí CD123-CAR T buněk.
• Známá kontraindikace protokolu definovaného v režimu lymfodepleční chemoterapie fludarabin/cyklofosfamid.
• Aktivní onemocnění CNS