CD123-rettet autolog T-celleterapi for akut myelogen leukæmi (CATCHAML)

Inklusionskriterier for indkøb og T-celleproduktion:

• Alder ≤21 år
• Recidiverende/refraktær CD123+ sygdom defineret som følger:

AML/MDS

• Tilbagefaldende sygdom: Patienter, der udvikler tilbagevendende sygdom efter en første fuldstændig remission (CR)
• Refraktær sygdom: Patienter, der ikke opnår en CR efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi

B-celle ALLE

• Tilbagefaldende sygdom, der er CD123-positiv og CD19-negativ/dæmpende eller patienter, der på anden måde ikke er berettigede til CD19-rettede behandlinger, herunder

  • Patienter i 2. eller større tilbagefald
  • Patienter med tilbagefald efter allogen HSCT
• Refraktær sygdom, der er CD123-positiv og CD19-negativ/dæmpende eller patienter, der på anden måde ikke er berettigede til CD19-rettede behandlinger

T-celle Alle • Recidiverende refraktær sygdom, der er CD123 positiv

BPDCN

• Tilbagefaldende/refraktær sygdom, der har svigtet frontlinjebehandling

• Estimeret forventet levetid på >12 uger
• Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥50
• Patienter med tidligere allogen HCT i anamnesen skal være klinisk restitueret fra tidligere HCT-behandling, ikke have tegn på aktiv GVHD og ikke have modtaget en donorlymfocytinfusion (DLI) inden for de 28 dage før aferese
• Patienten skal have en identificeret, egnet HCT-donor
• For kvinder i den fødedygtige alder:
• Ikke ammende med den hensigt at amme
• Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding
• Opfylder berettigelseskriterier til at gennemgå autolog aferese eller tidligere har gennemgået autolog aferese

Ekskluderingskriterier:

• Kendt primær immundefekt
• Anamnese med HIV-infektion
• Alvorlig interkurrent ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller adenovirusinfektion)
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL, t (15;17))
• Kendt kontraindikation til den protokoldefinerede lymfodepletterende kemoterapiregimen for fludarabin/cyclophosphamid.

Inklusionskriterier for behandling:

• Alder ≤21 år gammel
• Påviselig sygdom, der er CD123+ (mindst MRD+ sygdom)
• Estimeret forventet levetid på >8 uger
• Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore≥50
• Patienter med tidligere allogen HCT skal være klinisk restitueret fra tidligere HCT-behandling, ikke have tegn på aktiv GVHD og ikke have modtaget en donorlymfocytinfusion (DLI) inden for de 28 dage før planlagt infusion
• Patienten skal have en identificeret, egnet HCT-donor
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion >40 %, ELLER afkortningsfraktion ≥25 %
• EKG uden tegn på klinisk signifikant arytmi
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥50 ml/min/1,73m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73m2 hvis < 2 år)
• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som forceret vital kapacitet (FVC)≥50 % af forudsagt værdi; eller pulsoximetri≥92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest
• Total bilirubin ≤3 gange den øvre grænse for normal for alder, undtagen hos personer med Gilberts syndrom
• Alanin aminotransferase (ALT) ELLER aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder
• Er kommet sig efter alle NCI CTAE grad III-IV, ikke-hæmatologiske akutte toksiciteter fra tidligere behandling

• Til kvinder i den fødedygtige alder

  • Ikke ammende med den hensigt at amme
  • Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding
• Hvis seksuelt aktiv, aftale om at bruge prævention indtil 3 måneder efter T-celle-infusion. Mandlige partnere bør bruge kondom.
• Tilgængeligt autologt transduceret T-celleprodukt, der har opfyldt GMP-frigivelseskriterier

Ekskluderingskriterier:

• Kendt primær immundefekt
• Anamnese med HIV-infektion
• Alvorlig intercurrent ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for majsstivelse eller hydroxyethylstivelse.
• Modtager systemisk steroidbehandling, der overstiger det, der svarer til 0,5 mg/kg/dag af methylprednisolon, i de 7 dage før CD123-CAR T-celleinfusion
• Modtagelse af systemisk terapi i de 14 dage forud for CD123-CAR T-celle-infusion, som vil interferere med aktiviteten af ​​CD123-CAR T-cellerne in vivo (efter undersøgelsens PI'er)
• Modtagelse af rituximab-behandling i de 30 dage før CD123-CAR T-celleinfusion. (Dette udelukkelseskriterium har til formål at forhindre for tidlig eksponering af CD123-CAR T-celler for rituximab, hvilket ville aktivere sikkerhedsafbryderen og fremme CAR T-celle-apoptose).
• Modtagelse af intratekal kemoterapi i de 7 dage før CD123-CAR T-celleinfusion.
• Kendt kontraindikation til den protokoldefinerede lymfodepletterende kemoterapiregimen for fludarabin/cyclophosphamid.
• Aktiv CNS sygdom