Terapia de células T autóloga dirigida por CD123 para leucemia mielóide aguda (CATCHAML)

Critérios de inclusão para aquisição e produção de células T:

• Idade ≤21 anos
• Doença CD123+ recidivante/refratária definida da seguinte forma:

AML/MDS

• Doença recidivante: pacientes que desenvolvem doença recorrente após uma primeira remissão completa (CR)
• Doença refratária: Pacientes que não atingem RC após 2 ciclos de quimioterapia de indução

Célula B TODAS

• Doença recaída que é positiva para CD123 e negativa/escura para CD19 ou pacientes de outra forma inelegíveis para terapias direcionadas para CD19, incluindo

  • Pacientes em 2ª ou mais recaídas
  • Pacientes com recidiva após TCTH alogênico
• Doença refratária que é positiva para CD123 e negativa/escura para CD19 ou pacientes de outra forma inelegíveis para terapias direcionadas para CD19

Todas as células T • Doença refratária recidivante que é positiva para CD123

BPDCN

• Doença recidivante/refratária que falhou na terapia de primeira linha

• Expectativa de vida estimada de > 12 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥50
• Pacientes com história de HCT alogênico anterior devem estar clinicamente recuperados da terapia anterior de HCT, não apresentar evidência de DECH ativa e não ter recebido infusão de linfócitos de doador (DLI) nos 28 dias anteriores à aférese
• O paciente deve ter um doador de HCT identificado e adequado
• Para mulheres em idade reprodutiva:
• Não amamentar com intenção de amamentar
• Não grávida com teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à inscrição
• Atende aos critérios de elegibilidade para passar por aférese autóloga ou já passou por aférese autóloga

Critério de exclusão:

• Imunodeficiência primária conhecida
• Histórico de infecção pelo HIV
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica intercorrente grave e descontrolada (p. infecção ativa por hepatite B ou C ou infecção por adenovírus)
• Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL, t (15;17))
• Contra-indicação conhecida para o regime de quimioterapia linfodepletora definido pelo protocolo de fludarabina/ciclofosfamida.

Critérios de inclusão para tratamento:

• Idade≤21 anos
• Doença detectável que é CD123+ (pelo menos doença MRD+)
• Expectativa de vida estimada de > 8 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥50
• Pacientes com história de HCT alogênico anterior devem estar clinicamente recuperados da terapia anterior de HCT, não apresentar evidência de DECH ativa e não ter recebido infusão de linfócitos de doador (DLI) nos 28 dias anteriores à infusão planejada
• O paciente deve ter um doador de HCT identificado e adequado
• Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo >40%, OU fração de encurtamento ≥25%
• ECG sem evidência de arritmia clinicamente significativa
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥50 ml/min/1,73m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73m2 se < 2 anos de idade)
• Função pulmonar adequada definida como capacidade vital forçada (CVF)≥50% do valor previsto; ou oximetria de pulso ≥92% em ar ambiente se o paciente for incapaz de realizar testes de função pulmonar
• Bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferase (ALT) OU aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade
• Recuperou-se de todas as toxicidades agudas não hematológicas NCI CTAE grau III-IV de terapia anterior

• Para mulheres em idade reprodutiva

  • Não amamentar com intenção de amamentar
  • Não grávida com teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à inscrição
• Se sexualmente ativo, concordar em usar o controle de natalidade até 3 meses após a infusão de células T. Os parceiros masculinos devem usar preservativo.
• Produto autólogo transduzido de células T disponível que atendeu aos critérios de liberação de GMP

Critério de exclusão:

• Imunodeficiência primária conhecida
• Histórico de infecção pelo HIV
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica intercorrente grave descontrolada
• Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas
• História de reações graves de hipersensibilidade ao amido de milho ou hidroxietilamido.
• Receber terapia com esteróides sistêmicos excedendo o equivalente a 0,5 mg/kg/dia de metilprednisolona, ​​nos 7 dias anteriores à infusão de células T CD123-CAR
• Receber terapia sistêmica nos 14 dias anteriores à infusão de células T CD123-CAR, o que interferirá na atividade das células T CD123-CAR in vivo (na opinião do(s) PI(s) do estudo)
• Receber terapia com rituximabe nos 30 dias anteriores à infusão de células T CD123-CAR. (Este critério de exclusão destina-se a evitar a exposição prematura de células T CD123-CAR ao rituximabe, o que ativaria o interruptor de segurança e promoveria a apoptose de células T CAR).
• Receber quimioterapia intratecal nos 7 dias anteriores à infusão de células T CD123-CAR.
• Contra-indicação conhecida para o regime de quimioterapia linfodepletora definido pelo protocolo de fludarabina/ciclofosfamida.
• Doença ativa do SNC