Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD123-ohjattu autologinen T-soluterapia akuuttiin myelogeeniseen leukemiaan (CATCHAML)

maanantai 28. elokuuta 2023 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

CD123-CAR T-soluterapia on uusi hoitomuoto, jota tutkitaan AML/myelodysplastisen oireyhtymän (MDS), T- tai B-akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) tai blastisen plasmasytoidisen dendriittisoluneoplasian (BPDCN) hoitoon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin (korkein) annos CD123-CAR T-soluja, joka on turvallista antaa näille potilaille. Tähän kuuluisi kemoterapian sivuvaikutusten sekä CD123-CAR T-solutuotteen tutkiminen vastaanottajan kehoon, sairauteen ja kokonaiseloonjäämiseen.

Ensisijainen tavoite 1.1.1 Autologisten CD123-CAR T-solujen kasvavien annosten yhden laskimonsisäisen infuusion turvallisuuden määrittämiseksi potilailla (≤ 21 vuotta), joilla on uusiutuva/refraktiivinen CD123+-sairaus (AML/MDS, B-ALL, T-ALL tai BPDCN) lymfodepletoivan kemoterapian jälkeen .

Toissijaiset tavoitteet

CD123-CAR T-solujen antileukemiaaktiivisuuden arvioimiseksi.

Tutkivat tavoitteet

  • CD123-CAR T-solujen ja modifioimattomien T-solujen immunofenotyypin, kloonisen rakenteen ja endogeenisen repertuaarin arvioiminen
  • Sytokiiniprofiilin karakterisointi ääreisveressä ja CSF:ssä CD123-CAR T-soluilla käsittelyn jälkeen
  • Kasvainsolujen karakterisoimiseksi CD123-CAR T-soluhoidon jälkeen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus arvioi CD123-CAR T-solujen turvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen.

Tämä tutkimus sisältää 2 vaihetta. Ensimmäinen osa on nimeltään "keräys- ja valmistusvaihe" ja toinen on "käsittelyvaihe".

Keräys- ja valmistusvaihe tarkoittaa verisolujesi keräämistä ja mahdollisesti jäädyttämistä afereesiksi kutsutun prosessin kautta. Näitä soluja muutetaan sitten parantamaan niiden kykyä tunnistaa ja tappaa syöpäsoluja.

Hoitovaihe tarkoittaa tutkimuksen osaa, jossa saat keräys- ja valmistusvaiheessa valmistettujen CD123-CAR T-solujen infuusion; kemoterapiaa annetaan useita päiviä ennen soluinfuusiota. Sen jälkeen sinua seurataan mahdollisten sivuvaikutusten varalta.

.

Kemoterapiaa annetaan, jotta kehosi on valmis hyväksymään CATCHAML-hoidon.

Hoitoaikataulu:

Potilaat saavat lymfaattia poistavaa kemoterapiaa, jota seuraa CD123-CAR T-solujen infuusio

Fludarabiini päivinä -4, -3 ja -2

Syklofosfamidi päivinä -3 ja -2

LOPOPÄIVÄ päivänä -1

CD123-CAR T-soluinfuusio päivänä 0 tai +1

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 19 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Hankinnan ja T-solutuotannon osallistumiskriteerit:

  • Ikä ≤21 vuotta vanha
  • Relapsoitunut/refraktorinen CD123+-sairaus, joka määritellään seuraavasti:

AML/MDS

  • Uusiutunut sairaus: Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus ensimmäisen täydellisen remission (CR) jälkeen
  • Refraktaari sairaus: Potilaat, jotka eivät saavuta CR:ää 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen

B-solu KAIKKI

  • Uusiutunut sairaus, joka on CD123-positiivinen ja CD19-negatiivinen/himmeä tai potilaat, jotka eivät muuten kelpaa CD19-ohjattuihin hoitoihin, mukaan lukien

    • Potilaat, joilla on toinen tai suurempi relapsi
    • Potilaat, joilla on uusiutuminen allogeenisen HSCT:n jälkeen
  • Refraktorinen sairaus, joka on CD123-positiivinen ja CD19-negatiivinen/himmeä tai potilaat, jotka eivät muuten ole kelvollisia CD19-ohjattuihin hoitoihin

T-solu Kaikki • Relapsoitunut refraktorinen sairaus, joka on CD123-positiivinen

BPDCN

• Uusiutunut/refraktorinen sairaus, jonka etulinjan hoito on epäonnistunut

  • Arvioitu elinajanodote >12 viikkoa
  • Karnofskyn tai Lanskyn (iästä riippuvainen) suorituskykypisteet ≥50
  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut allogeeninen HCT, on oltava kliinisesti toipunut aiemmasta HCT-hoidosta, heillä ei ole merkkejä aktiivisesta GVHD:stä eivätkä he ole saaneet luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI) 28 päivän aikana ennen afereesia.
  • Potilaalla on oltava tunnistettu, sopiva HCT-luovuttaja
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille:
  • Ei imetä imetystarkoituksessa
  • Ei raskaana, negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista
  • Täyttää kelpoisuusvaatimukset autologiseen afereesiin tai on aiemmin käynyt autologisen afereesin

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu primaarinen immuunipuutos
  • HIV-infektion historia
  • Vaikea väliaikainen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai adenovirusinfektio)
  • Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
  • Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, t (15;17))
  • Tunnettu vasta-aihe tutkimussuunnitelmassa määritellylle lymfooddepletoivalle fludarabiini/syklofosfamidi-kemoterapia-ohjelmalle.

Hoidon sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≤21 vuotta vanha
  • Havaittavissa oleva sairaus, joka on CD123+ (vähintään MRD+-sairaus)
  • Arvioitu elinajanodote > 8 viikkoa
  • Karnofskyn tai Lanskyn (iästä riippuvainen) suorituskykypisteet≥50
  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut allogeeninen HCT, on oltava kliinisesti toipunut aiemmasta HCT-hoidosta, heillä ei ole merkkejä aktiivisesta GVHD:stä eivätkä he ole saaneet luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI) 28 päivän aikana ennen suunniteltua infuusiota.
  • Potilaalla on oltava tunnistettu, sopiva HCT-luovuttaja
  • Riittävä sydämen toiminta määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi >40 % TAI lyheneväksi fraktioksi ≥25 %
  • EKG ilman näyttöä kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä
  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi tai radioisotoopiksi GFR ≥50 ml/min/1,73 m2 (GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 jos alle 2-vuotias)
  • Riittävä keuhkojen toiminta määritellään pakotetuksi vitaalikapasiteetiksi (FVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta; tai pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmasta, jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintatestejä
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin iän yläraja, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) TAI aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 kertaa iän normaalin yläraja
  • On toipunut kaikista NCI CTAE:n asteen III-IV ei-hematologisista akuuteista toksisuudesta aikaisemmasta hoidosta

  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille

    • Ei imetä imetystarkoituksessa
    • Ei raskaana, negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista
  • Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään ehkäisyä 3 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen. Miespuolisten kumppanien tulee käyttää kondomia.
  • Saatavilla autologinen transdusoitu T-solutuote, joka on täyttänyt GMP:n vapautumiskriteerit

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu primaarinen immuunipuutos
  • HIV-infektion historia
  • Vaikea väliaikainen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
  • Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
  • Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita maissitärkkelyksestä tai hydroksietyylitärkkelyksestä.
  • Systeeminen steroidihoito, joka vastaa yli 0,5 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia 7 päivän aikana ennen CD123-CAR T-soluinfuusiota
  • Systeemisen hoidon saaminen 14 päivän aikana ennen CD123-CAR T-soluinfuusiota, mikä häiritsee CD123-CAR T-solujen aktiivisuutta in vivo (tutkimuksen PI(s) mielestä)
  • Rituksimabihoidon saaminen 30 päivän aikana ennen CD123-CAR T-soluinfuusiota. (Tämä poissulkemiskriteeri on tarkoitettu estämään CD123-CAR T-solujen ennenaikainen altistuminen rituksimabille, mikä aktivoi turvakytkimen ja edistäisi CAR T-solujen apoptoosia).
  • Intratekaalisen kemoterapian saaminen 7 päivää ennen CD123-CAR T-soluinfuusiota.
  • Tunnettu vasta-aihe tutkimussuunnitelmassa määritellylle lymfooddepletoivalle fludarabiini/syklofosfamidi-kemoterapia-ohjelmalle.
  • Aktiivinen keskushermostosairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: CD123-CAR T-soluhoito
CD123-CAR T-soluannos ja infuusio Jopa 4 annostasoa arvioidaan 2,5 x 10^8 CAR+ T-solun enimmäisannoksella. Jos annostasolla 1 havaitaan annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT), soluannosta pienennetään.
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi on typpisinappijohdannainen. Se toimii alkyloivana aineena, joka aiheuttaa DNA-säikeiden silloittumisen sitoutumalla nukleiinihappoihin ja muihin solunsisäisiin rakenteisiin, mikä häiritsee DNA:n normaalia toimintaa.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: CD123-CAR T
Uusiutuneen/refraktorisen CD123+ AML/MDS-, B-ALL-, T-ALL- tai BPDCN-potilaspopulaation hoitoon, joka tarvitsee uusia syöpään suunnattuja hoitoja.
Muut nimet:
  • CD123-CAR T-solut
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinifosfaatti on synteettinen puriininukleosidianalogi. Se vaikuttaa estämällä DNA-polymeraasia, ribonukleotidireduktaasia ja DNA-primaasia kilpailemalla fysiologisen substraatin, deoksiadenosiinitrifosfaatin kanssa, mikä johtaa DNA-synteesin estoon.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Mesna
Mesna on synteettinen sulfhydryyli (tioli) yhdiste. Mesna sisältää vapaita sulfhydryyliryhmiä, jotka vuorovaikuttavat kemiallisesti oksatsafosforijohdannaisten urotoksisten metaboliittien, kuten syklofosfamidin ja ifosfamidin kanssa
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu B-lymfosyyttien pinnalla olevaa CD20-antigeeniä vastaan
Muut nimet:
  • Rituxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos CD123-CAR T-soluja (CATCHAML)
Aikaikkuna: 4 viikkoa CD123-CAR T-soluinfuusion jälkeen
Vaiheen I malli autologisten CD123-CAR T-solujen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Arvioidaan neljä annostasoa (3x10^5/kg, 1x10^6/kg, 3x10^6/kg ja 1x10^7/kg).
4 viikkoa CD123-CAR T-soluinfuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Swati Naik, MD, St. Jude Children'S Research Hospital
  • Päätutkija: Paulina Velasquez, MD, St. Jude Children'S Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 24. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CATCHAML

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tunnistamattomat aineistot, jotka sisältävät julkaistussa artikkelissa analysoidut muuttujat, asetetaan saataville (liittyvät julkaisun sisältämiin tutkimuksen ensisijaiseen tai toissijaiseen tavoitteeseen). Tukiasiakirjat, kuten protokolla, tilastoanalyysisuunnitelma ja tietoinen suostumus, ovat saatavilla CTG-verkkosivustolta tietylle tutkimukselle. Julkaistun artikkelin luomiseen käytetyt tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä. Tutkijat, jotka hakevat pääsyä yksittäisen tason tunnistamattomiin tietoihin, ottavat yhteyttä biostatistiikkaosaston laskentatiimiin (ClinTrialDataRequest@stjude.org), joka vastaa tietopyyntöön.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla artikkelin julkaisuhetkellä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot toimitetaan tutkijoille muodollisen pyynnön jälkeen, jossa on seuraavat tiedot: hakijan koko nimi, sidosryhmä, pyydetty tietokokonaisuus ja ajankohta, jolloin tietoja tarvitaan. Tiedoksi johtavalle tilastotieteilijälle ja tutkimuksen päätutkijalle ilmoitetaan, että ensisijaisten tulosten tietojoukkoja on pyydetty.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-ALL

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa