천식에서의 바이러스 감염(VIA) 연구 (VIA)
연구 개요
상세 설명
Rhinovirus(RV)는 긴급 치료 또는 입원이 필요한 어린이 및 청소년의 천식 악화의 최대 70-80%를 담당합니다. 이 상대적으로 무해한 감염이 천식 악화를 일으키는 메커니즘을 이해하는 것은 이러한 에피소드를 완화하는 데 필수적입니다. 이 현상을 설명하기 위해 두 가지 이론이 제안되었습니다. 하나는 천식 환자가 바이러스성 호흡기 감염에 대한 선천적 및 후천적 면역 반응에 결함이 있어 바이러스 관련 병리학이 증가하고 염증 반응이 강화된다는 것입니다. 상호 배타적이지 않은 대안적인 설명은 RV가 방관자 알레르겐에 대한 지속적인 알레르기 반응을 간접적으로 악화시킨다는 것입니다. Dupilumab은 2형 염증 반응을 차단하고 천식 악화를 예방하는 것으로 알려져 있습니다. 이는 천식 환자에서 관찰되는 감소된 선천 면역을 약화시키고 또한 방관자 알레르겐에 대한 제2형 알레르기 염증 반응에 관여하는 능력을 감소시킵니다. 따라서 연구자들은 RV 매개 천식 악화가 두필루맙의 존재 하에 약화될 것이라는 가설을 세웁니다. 이 연구는 이러한 상호 작용의 세포 및 분자 매개체를 조사하여 천식 환자에서 두필루맙의 보호 효과에 내재된 친밀한 메커니즘을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
경증 지속성 천식 환자 총 60명이 이 연구에 등록되고 무작위 배정됩니다(활성 치료 30명 및 위약 30명).
이중 맹검 무작위 설계는 편향의 원인을 최소화합니다. 위약 그룹은 연구 결과 해석을 위한 참고 자료를 제공하므로 dupilumab의 순 효과를 식별할 수 있습니다. 이 연구를 위해 선택된 두필루맙 용량 요법(초기 부하 용량 600mg 후 q2w 300mg)은 천식 환자에 대해 승인된 용량과 일치합니다. 이 연구의 주요 목적은 천식 환자에서 라이노바이러스 감염 후 선천적 항바이러스 및 2형 염증 바이오마커, 상피 장벽 복구 및 적응 면역 반응에 대한 듀필루맙의 효과를 평가하는 것입니다. 탐색 목적에는 라이노바이러스 유발 호흡기 증상의 중증도 감소, 폐 기능(예: FEV1, FEV1/FVC) 및 천식 조절에 대한 듀필루맙의 효과 평가가 포함됩니다. 뿐만 아니라 다른 바이오마커 및 바이러스 부하에 대한 두필루맙의 효과를 평가합니다. 샘플 크기는 과거에 수행된 유사한 성공적인 연구에 의해 경험적으로 선택되었습니다. 예를 들어, 이전의 RV 유발 천식 악화 예방에 대한 omalizumab의 이중 맹검, 위약 대조 무작위 시험에서 총 n 20(최종 분석에서 그룹당 10)은 다음을 기반으로 2차 종점을 달성하기에 충분했습니다. FEV1/FVC 비율). 이 데이터는 바이러스 챌린지 모델의 본질적인 힘을 보여줍니다. 현재 시험에 포함된 모집단은 더욱 강화되었습니다(ICS ± 기타 장기 조절자에 대한 경증에서 중등도의 지속성 천식 환자).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kristin W Wavell Shifflett, BS, CCRC
- 전화번호: 4349817599 4349817599
- 이메일: kwavell@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Deborah Murphy, RN
- 전화번호: (434) 982-3510
- 이메일: DDM9Q@hscmail.mcc.virginia.edu
연구 장소
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- 모병
- University of Virginia
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연락하다:
- Deborah Murphy, BSN
- 전화번호: 434-982-3510
- 이메일: ddm9q@virginia.edu
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연락하다:
- Larry Borish, MD
- 전화번호: 4349245779
- 이메일: lb4m@virginia.edu
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수석 연구원:
- Larry Borish, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 연령 18-40세
- 최소 6개월 동안 의사 진단 천식
- 등록 전 6개월 동안 잘 조절된 경증 지속성 천식(ACT≥20)
- >80%의 FEV1 예측
- 알부테롤 단독 또는 알부테롤과 저용량 및 중용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)로 잘 조절된 천식.
- 양성 메타콜린 검사(≤16 mg/ml)
- 혈중 호산구 수 ≥150/µL 또는 FeNO ≥20ppb
- IgE≥150kU/L
- 음성(≤1:4) HRV 16에 대한 HRV 항체를 중화하는 혈청.
- 진료소 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력
- 연구 환자가 서명한 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.
- 학습 관련 설문지를 이해하고 작성할 수 있습니다.
제외 기준:
- 현재 흡연자 또는 10년 동안 정기적으로 흡연하고 10갑년 이상 흡연
- COPD 또는 기타 중요한 폐 질환의 병력 또는 임상적 증거
- 연구 약물 제품의 성분에 대해 알려진 알레르기
- 지난 3개월 동안의 천식 생물학적 요법(두필루맙 포함)
- 지난 3개월 동안의 항바이러스제, 면역억제제 또는 면역 조절제 요법
- 흡입 비강 스프레이 사용
- 지난 6주간의 상기도 또는 하기도 감염
- 지난 6주 동안 천식 악화
- 응급실 방문, 삽관 또는 입원이 필요한 천식 악화 병력
- 지난 3년 이내에 예정되지 않은 사무실 방문 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 천식 악화의 병력
- 임상 현장 연구 팀의 구성원 및/또는 그/그녀의 직계 가족
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
1차 투여/첫 치료 시작 전, 연구 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 시행하고 싶지 않은 가임 여성*. 매우 효과적인 피임 조치에는 다음이 포함됩니다.
- 조합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피) 또는 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)의 안정적인 사용 스크리닝 전 2회 이상의 월경 주기 시작
- 자궁 내 장치(IUD); 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
- 양측 난관 결찰
- 정관 수술 파트너 및/또는
성적 금욕†, ‡.
폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 문서화된 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 여성의 경우 임신 검사 및 피임이 필요하지 않습니다.
성적 금욕은 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다.
- 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법(LAM)은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 두필루맙
본 연구를 위해 선택된 두필루맙 용량 요법(초기 부하 용량 600mg 후 2주마다 300mg)
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비강 접종, 1ml에 단일 용량 300 TCID50.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
연구 약물처럼 보이지만 효과가 없어야 하는 무해한 물질입니다.
본 연구에 사용된 위약 제제에는 활성 성분(IL-4α 항체)을 제외하고 활성 약물에 존재하는 모든 성분이 포함되어 있습니다.
따라서 이 제제와 관련된 위험은 활성 약물과 관련된 위험보다 커서는 안 됩니다.
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비강 접종, 1ml에 단일 용량 300 TCID50.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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라이노바이러스 접종 후 인터루킨-25 전사체 발현의 변화
기간: 라이노바이러스로 접종 후 0일 내지 4일
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위약 및 두필루맙 처리 코호트 사이의 반정량적 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 결정된 비강 긁기 샘플에서 IL-25 전사체 발현의 변화 비교
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라이노바이러스로 접종 후 0일 내지 4일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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라이노바이러스 접종 후 비강 칫솔질 샘플의 전사체 변화
기간: 라이노바이러스로 접종 후 0일 내지 14일
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대조군과 dupilumab 처리 코호트 사이의 단일 세포 RNA 시퀀싱에 의해 결정된 상피 세포 전사체의 변화 비교
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라이노바이러스로 접종 후 0일 내지 14일
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라이노바이러스 접종 후 비강 세척 샘플의 프로테옴 변화
기간: 라이노바이러스로 접종 후 0일 내지 14일
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대조군과 dupilumab 처리 코호트 간의 근접 확장 분석에 의해 결정된 프로테옴의 변화 비교
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라이노바이러스로 접종 후 0일 내지 14일
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라이노바이러스 접종 후 알레르겐 특이적 Th2 이펙터 림프구의 변화
기간: 0일 ~ 14일
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위약 및 두필루맙 치료 대상자 사이의 유동 세포측정법에 의해 결정된 알레르겐 특이적 Th2 이펙터 림프구의 절대 수 비교
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0일 ~ 14일
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라이노바이러스 접종 후 증상의 변화
기간: 0일 ~ 14일
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위약 및 두필루맙 처리 코호트 간의 Jackson 기준을 사용하여 라이노바이러스에 의해 유도된 증상 점수의 비교
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0일 ~ 14일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Larry Borish, MD, University of Virginia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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